Ipex - синдром. Определение

Определение
Синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX) — это редко встречающееся тяжелое заболевание иммунной системы, характеризующееся тем, что вследствие генетических дефектов иммунная система приобретает черты аутореактивности. При этом развивается соответствующая клиническая картина: симптомы полиэндокринопатии, энтеропатия, развитие аутоимунных заболеваний.

Этиология
IPEX-синдром (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked) — тяжелое наследственное Х-сцепленное заболевание, ассоциированное с мутациями в гене FOXP3 (forkhead box protein 3 gene), кодирующем ключевой фактор транскрипции для Т-регуляторных лимфоцитов. Дисфункция Т-регуляторных лимфоцитов вызывает приобретение Т-клетками свойства аутореактивности, то есть они начинают принимать клетки своего организма за чужеродные и атаковать их.

Симптомы
Полиэндокринопатия (нарушение в системе эндокринных желез), проявляющаяся развитием сахарного диабета 1 типа.
Энтеропатия
Кишечные кровотечения.
Гемолитическая анемия
Кожные высыпания по типу экземы
Артриты , лимфоаденопатия, поражение почек
Кахексия
Повышенная склонность к возникновению инфекций из-за наличия иммунной дисрегуляции

Диагностика
Анализ анамнеза заболевания и жалоб: когда (как давно) появилась диарея (частый жидкий стул), задержка роста, недостаточная прибавка в весе, отставание в интеллектуальном развитии.
Анализ анамнеза жизни: ранняя манифестация (начало) заболевания — на1-ом году жизни; повышение глюкозы (сахара) в крови; тяжелые инфекции.
Осмотр пациента – врач выявляет увеличение миндалин и шейных лимфатических узлов (лимфоузлы могут определяться при пальпации (прощупывании)), пациент истощен.
Общий анализ крови: эозинофилия — увеличение количества эозинофилов (клеток иммунной системы).
Иммунный статус – повышенное содержание некоторых типов Т-клеток (клеток иммунной системы).

Повышение общего IgE (один из класса иммуноглобулинов — белков, производимых иммунной системой) в сыворотке крови. Анализ говорит о повышении активности иммунной системы.
Появление аутоантител (веществ, производимых иммунной системой, деятельность которых направлена на атаку собственных клеток организма) к клеткам поджелудочной железы, гладкой мускулатуре, эпителию (клеткам) желудочно-кишечного тракта, эритроцитам и т.д.
Генотипирование – выявление генетических дефектов, характерных для IPEX- мутации в гене Fоxp3. Белок Foxp3 располагается на поверхности Т-клеток иммунной системы. При поломках в гене Foxp3 Т-клетки приобретают свойства аутореактивности, то есть начинают принимать клетки своего организма за чужеродные и атаковать их.
При гистологическом исследовании выявляется атрофия слизистой кишечника, инфильтрация собственной пластинки и подслизистого слоя воспалительными клетками. Воспалительная инфильтрация присутствует во многих органах. В поджелудочной железе - очаги воспаления и уменьшение количества или отсутствие островковых клеток; в печени - холестаз и жировая дистрофия; в коже - инфильтрация иммунными клетками и изменения характерные для псориаформной дисплазии; в почках - тубулоинтерстициальный нефрит, фокальная тубулярная аплазия, мембранозная гломерулопатия и гранулярные иммунные депозиты в базальных мембранах клубочков и канальцев.

Осложнения и последствия
Кахексия
Кровотечения
Сепсис
Неконтролируемая диарея
Гипергликемия
Гипергликемическая кома
Острая почечная недостаточность
Летальный исход от кахексии, острой почечной недостаточности или осложнений сахарного диабета — заболевания, характеризующегося нарушением обмена глюкозы (сахара) в организме (комы — полной потери сознания, васкулопатии — поражения всех сосудов).