Неонатальные желтухи

В клетках ретикулоэндотелиальной системы гемовое кольцо белков разрушается до СО, железа, биливердина.
Биливердин восстанавливается до билирубина.
Билирубин (Б) – неполярный, нерастворимый в воде.
Транспортируется к гепатоцитам в соединении с альбумином, в таком сочетании не токсичен для ЦНС.
Лекарственные препараты могут конкурировать за соединение с альбумином, вытеснять Б.

Препараты, вызывающие разрушение связи билирубина с альбумином.
Аспирин
Ампициллин
Длинноцепочечные свободные жирные кислоты
Консерванты препаратов крови (каприлат натрия, ацетилтриптофан)
Моксалактам
Сульфаниламиды
Фузидиновая кислота
Возможно применение матерью.

Образовавшийся вне печени неконъюгированный билирубин с потокомОбразовавшийся вне печени неконъюгированный билирубин с потоком крови поступает в печень. В гепатоцитах печени неконъюгированный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. К билирубину присоединяются два остатка глюкуроновой кислоты с образованием сравнительно нетоксичного хорошо растворимого в воде комплекса - билирубиндиглюкуронида. В этой реакции донором являются две молекулы уридиндифосфатглюкуроната (UDP-глюкуронат). UDP-глюкуронат синтезируется в печени из глюкозы, АТФ и уридинтрифосфатглюкуроната.

Обмен билирубина в гепатоците

Образовавшийся комплекс - билирубиндиглюкуронид называют конъюгированным билирубином.
Растворимый в воде конъюгированный билирубин секретируетсяРастворимый в воде конъюгированный билирубин секретируется в просвет жёлчных канальцевРастворимый в воде конъюгированный билирубин секретируется в просвет жёлчных канальцев в жёлчь. АктивныйРастворимый в воде конъюгированный билирубин секретируется в просвет жёлчных канальцев в жёлчь. Активный транспорт конъюгированного билирубина в канальцы обеспечивается (за счет АТФ) канальцевым мультиспецифичным переносчиком органических анионов (cMOAT, canalicular multispecific organic anion transporter).
В результате в жёлчи всегда присутствует билирубин, причем, ~ 97% составляет конъюгированный билирубин.

Выведение билирубина. Конъюгированный билирубин в составе жёлчи попадает в двенадцатиперстную кишкуВыведение билирубина. Конъюгированный билирубин в составе жёлчи попадает в двенадцатиперстную кишку, а затем с химусомВыведение билирубина. Конъюгированный билирубин в составе жёлчи попадает в двенадцатиперстную кишку, а затем с химусом в нижележащие отделы тонкой кишкиВыведение билирубина. Конъюгированный билирубин в составе жёлчи попадает в двенадцатиперстную кишку, а затем с химусом в нижележащие отделы тонкой кишки и в толстую кишку.
В подвздошной кишкеВ подвздошной кишке и в толстой кишке конъюгированный билирубин гидролизуется бактериальными ферментами. При этом сначала глюкуроновая кислота отщепляется от комплекса с билирубином. Затем бактериальные ферменты превращают пигмент билирубин в бесцветные соединения мезобилиноген (уробилиноген) и в стеркобилиноген (L-уробилиноген).
Бо́льшая часть этих веществ выводится из организма с фекалиямиБо́льшая часть этих веществ выводится из организма с фекалиями и с мочойБо́льшая часть этих веществ выводится из организма с фекалиями и с мочой, ме́ньшая часть - повторно используется в синтезе жёлчи.

После всасыванияПосле всасывания в кишечнике небольшая часть мезобилиногена (~ 10%) с потоком крови по воротной вене поступает в печень. В печени мезобилиноген разрушается с образованием моно- и дипиррольных соединений.
Очень небольшая часть стеркобилиногена (~ 1%) после всасывания через систему геморроидальных венОчень небольшая часть стеркобилиногена (~ 1%) после всасывания через систему геморроидальных вен попадает в большой круг кровообращенияОчень небольшая часть стеркобилиногена (~ 1%) после всасывания через систему геморроидальных вен попадает в большой круг кровообращения, минуя печень, и в таком виде выводится с мочой. На свету и на воздухе бесцветный стеркобилиноген окисляется в окрашенный пигмент (стеркобилин).

Неонатальная желтуха наблюдается у 60% доношенных и
80% недоношенных новорожденных.
У 50% детей из указанных групп неонатальная желтуха является физиологической.

Видимая желтуха
Взрослые: > 34 мкмоль/л
Новорожденные: > 68 мкмоль/л