Карбонилированные белки - ранние предикторы ОПП, ОСН и системного воспалительного ответа у больных после операций на сердце

Содержание

Слайд 3

Работа выполнена на базе

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
НИИ физико-химической биологии МГУ

Работа выполнена на базе ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского НИИ физико-химической
им. М.В. Ломоносова

Слайд 4

Окислительный стресс

Под окислительным стрессом обычно понимают совокупность событий, приводящих к высокому уровню

Окислительный стресс Под окислительным стрессом обычно понимают совокупность событий, приводящих к высокому
содержания активных форм кислорода (АФК) в организме.
Barzegar Amiri Olia, Schiesser C. H. and M. K. Taylor. New reagents for detecting free radicals and oxidative stress // Organic & Biomolecular Chemistry. – 2014. - Vol. 12 – P. 6757-6766.

Слайд 5

Окислительный стресс
В настоящее время окислительный стресс рассматривается как одна из основных причин

Окислительный стресс В настоящее время окислительный стресс рассматривается как одна из основных
возникновения осложнений послеоперационного периода.
Ng C.S., Wan S. “Limiting inflammatory response to cardiopulmonary bypass: pharmaceutical strategies //Current Opinion in Pharmacology,. – 2012. - Vol.12, № 2. - P.155–159
Suleiman M.S., Zacharowski K., Angelini G. D. Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthetics // British Journal of Pharmacology . – 2008. - Vol. 53, №1. - P. 21–33. .

Слайд 6

ROS

Гипоксия / реоксигенация

Активация эндогенных антиоксидантных систем

Стрессоустойчивость

Апоптоз

Дегенерация ткани

Некроз

Системное воспаление

Митоптоз

Смерть организма

ROS Гипоксия / реоксигенация Активация эндогенных антиоксидантных систем Стрессоустойчивость Апоптоз Дегенерация ткани

Слайд 7

Механизм цитотоксического эффекта АФК.

Механизм цитотоксического эффекта АФК.

Слайд 8

Карбонилирование белков

Карбонилирование белков – реакции присоединения карбонильной группы (C=O) к аминокислотным остаткам

Карбонилирование белков Карбонилирование белков – реакции присоединения карбонильной группы (C=O) к аминокислотным
белков.
Карбонилирование белков происходит в результате окислительного стресса и приводит к их необратимому функциональному и структурному повреждению.

Слайд 9

Образование белковых карбонилов

Активные формы кислорода (АФК) могут непосредственно окислять аминокислотные остатки лизина,

Образование белковых карбонилов Активные формы кислорода (АФК) могут непосредственно окислять аминокислотные остатки
аргинина, пролина и треонина.
Продукты окисления полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) также могут модифицировать белки, образуя белковые карбонилы.

Слайд 10

Journal of Biological Chemistry, 283, 21837-21841.

Journal of Biological Chemistry, 283, 21837-21841.

Слайд 11

Карбонилирование белков

Умеренно карбонилированные белки подвергаются деградации протеасомой.
Значительно карбонилированные белки образуют агрегаты, которые

Карбонилирование белков Умеренно карбонилированные белки подвергаются деградации протеасомой. Значительно карбонилированные белки образуют
не могут быть уничтожены протеазами и приводят к повреждению клеток и тканей.

Слайд 12

ГИПОТЕЗА

Мы предположили что степень выраженности окислительного стресса связана с возникновением органной дисфункции

ГИПОТЕЗА Мы предположили что степень выраженности окислительного стресса связана с возникновением органной
у кардиохирургических больных в послеоперационном периоде.

Слайд 13

В исследование было включено 67 кардиохирургических пациентов
У всех пациентов определялся уровень карбонилированных

В исследование было включено 67 кардиохирургических пациентов У всех пациентов определялся уровень
белков на 4-х этапах
карбонилы I - уровень карбонилированных белков после индукции анестезии,
карбонилы II - уровень карбонилированных белков после окончания операции,
карбонилы III - уровень карбонилированных белков через 24 после окончания операции,
карбонилы IV - уровень карбонилированных белков через 72 часа после окончания операции

Слайд 14

Характеристика групп

Характеристика групп

Слайд 15

Критерий ССВО

Два или более:
Температура тела ниже 36°C или выше 38°C
Частота сердечных сокращений

Критерий ССВО Два или более: Температура тела ниже 36°C или выше 38°C
более 90 в минуту
Одышка с ЧДД более 20 в минуту; или парциальное давление двуокиси углерода в артериальной крови ниже 32 mmHg
Число лейкоцитов менее 4х109/л или более 12х109/л; или наличие более 10% незрелых нейтрофилов
Высокий показатель прокальцитонина

Слайд 16

Острое повреждение почек (ОПП)

Стадия «R» - Risc по шкале RIFLE
Повышение креатинина плазмы

Острое повреждение почек (ОПП) Стадия «R» - Risc по шкале RIFLE Повышение
более 50% от исходных значений

Слайд 17

Острая сердечная недостаточность

Определена как потребность в инфузии инотропных препаратов (адреналин, добутамин)

Острая сердечная недостаточность Определена как потребность в инфузии инотропных препаратов (адреналин, добутамин)
в дозе, эквивалентной 5 мкг/кг*мин добумина или более, на протяжении не менее 6 часов после операции.
Шкала вазопрессорно-инотропной поддержки считали по формуле IS: Добутамин(мкг/кг*мин)+Допамин(мкг/кг*мин)+100×Адреналин(мкг/кг*мин).

Слайд 18

Частота развития послеопарационных осложнений

Системная воспалительная реакция
Операции на клапанах - 71%
АКШ с ИК

Частота развития послеопарационных осложнений Системная воспалительная реакция Операции на клапанах - 71%
– 48%
АКШ без ИК – 45%
Острое почечное повреждение
Операции на клапанах – 47%
АКШ с ИК – 32%
АКШ без ИК – 24%
Острая сердечная недостаточность
Операции на клапанах – 65%
АКШ с ИК – 52%
АКШ без ИК – 24%

Слайд 19

Динамика уровня карбонилированных белков в периоперационном периоде

Динамика уровня карбонилированных белков в периоперационном периоде

Слайд 20

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР

Слайд 21

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР

Слайд 22

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СН

ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СН

Слайд 23

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития СВР

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития
по уровню карбонилов в плазме крови пациентов по окончании операции.

Чувствительность 60%

Специфичность 59%

AUC 0,69

Точка CutOff >0,85 нмоль/мг

Слайд 24

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития ОПП

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития
по уровню карбонилов (карбонилы II) в плазме крови пациентов по окончании операции.

Чувствительность 64%

Специфичность 72%

AUC 0,77

Точка CutOff >0,86

Слайд 25

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития СН

«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью и специфичностью при прогнозировании риска развития
по уровню карбонилов (карбонилы II) в плазме крови пациентов по окончании операции.

Чувствительность 66%

Специфичность 69%

AUC 0,79

Точка СutOff >0,87

Слайд 26

Оценка частоты композитных осложнений после кардиохирургических операций

Оценка частоты композитных осложнений после кардиохирургических операций

Слайд 27

Результаты

процессе проведения настоящего исследования установлена значимая корреляция выраженности ОС, оцениваемого по уровню

Результаты процессе проведения настоящего исследования установлена значимая корреляция выраженности ОС, оцениваемого по
карбонилированных пептидов в плазме крови, и композитной частоте развития п/о осложнений (СВР, ОПН и ОСН) в кардиохирургии. Таким образом, можно предположить, что ОС является одним из механизмов, ответственных за развитие изучаемых осложнений.

Слайд 28

Выводы

В результате проведенного исследования впервые подтверждена важная роль оксидативного стресса в развитии

Выводы В результате проведенного исследования впервые подтверждена важная роль оксидативного стресса в
СВР, ОПН и ОСН в клинике.

Слайд 29

Выводы

Проведенное исследование имеет прямое практическое применение: уровень карбонилов в плазме крови в

Выводы Проведенное исследование имеет прямое практическое применение: уровень карбонилов в плазме крови
первый час после операций на сердце является хорошим предиктором развития СВР, ОПН и ОСН.
Имя файла: Карбонилированные-белки---ранние-предикторы-ОПП,-ОСН-и-системного-воспалительного-ответа-у-больных-после-операций-на-сердце.pptx
Количество просмотров: 32
Количество скачиваний: 0