Клиническая фармакология ингаляционных анестетиков: Изофлуран и Севофлуран

Ингаляционная анестезия
Газовый наркоз представляет собой вид ингаляционной анестезии, при котором пациенту в дыхательные пути поступают определённые газовые анестетики, имеющие паро- или газообразное состояние. Способы поступления газа в организм при использовании ингаляционного наркоза различны. Отсюда выделяют три вида данного наркоза: масочный, эндотрахеальный и эндобронхиальный. Ингаляционная анестезия проводится с использованием специального оборудования – газового наркозно-дыхательного аппарата.

Механизм действия ингаляционных анестетиков остается неизвестным. Принято считать, что конечный эффект их действия зависит от достижения терапевтической концентрации в ткани головного мозга. Поступив из испарителя в дыхательный контур, анестетик преодолевает ряд промежуточных "барьеров", преждечем достигает мозга .

Современные ингаляционные анестетики — галогенсодержащие препараты для проведения ингаляционной анестезии: севофлуран (севоран, sevoflurane), десфлуран (супран, desflurane) и изофлуран (форан, isoflurane). Все анестетики данной группы отличаются высокой эффективностью, управляемостью и, следовательно, высокой безопасностью. Кроме этого, современные ингаляционные анестетики обладают органопротекторными свойствами вместо органотокстичности: прекондиционирование миокарда, бронходилатация, нейропротекция. Применяются как при вводной анестезии (севофлуран), так и на этапе поддержания общей анестезии (севофлуран, десфлуран, изофлуран)

Изофлуран
Изофлуран - ингаляционный анестетик при общем и поддерживающем наркозе для собак и кошек. В качестве действующего вещества изофлуран – 100 г (99,9 %) на 100 мл. Вспомогательные вещества отсутствуют.
Применяют как ингаляционный анестетик при общем и поддерживающем наркозе для собак и кошек. Применяют для анестезии и анальгезии с потерей сознания при лапароскопических и торокоскопических операциях, операциях на головном мозге и позвоночнике, в травматологии и акушерстве.

Коэффициент распределения газ/кровь изофлурана 1,4 так что ввод в наркоз и выход из него происходят быстро, но не так быстро, как при применении севофлурана.
Мышечная релаксация при нормальном уровне анестезии может быть достаточной для некоторых хирургических процедур, но для усиления релаксации требуются значительно меньшие дозы мышечных релаксантов. Все мышечные релаксанты совместимы с изофлураном. Изофлуран потенцирует действие всех используемых релаксантов, однако эффект более выражен при применении недеполяризующих мышечных релаксантов.
В послеоперационном периоде только 0,17% изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче. Основным метаболитом изофлурана является трифторацетиловая кислота, ионы фтора и небольшое количество фторорганических соединений. Уровень ионов фтора повышается очень незначительно, быстро возвращаясь к норме после анестезии.

Изофлуран раздражает верхние дыхательные пути, но не вызывает бронхоконстрикцию.
Анестетическая концентрация изофлурана (1— 1,5 МАК) вызывает относительно небольшое снижение ударного объема (10—20%) и сердечного выброса. При этом отмечается некоторое увеличение ЧСС.
Мозговой кровоток не изменяется при поверхностной анестезии, но имеет тенденцию к росту при глубокой.. Повышение внутричерепного давления может быть предотвращено или снижено за счет гипервентиляции до анестезии и во время нее. Изофлуран (Форан) вызывает угнетение ЭЭГ-активности головного мозга, не вызывая при этом никаких судорожных изменений.
Нежелательные эффекты в период пробуждения (дрожь, тошнота и рвота) очень редки и сравнимы с частотой их возникновения при использовании других анестетиков.

Севофлуран
Севофлуран — современный ингаляционный анестетик третьего поколения. Севофлуран обеспечивает быстрое введение в анестезию и быстрый выход из нее. Глубина анестезии может быстро меняться в зависимости от изменения концентрации севофлурана во вдыхаемой смеси.
Применяется как анестетик для вводная и поддерживающей общей анестезии.

Севофлуран занял прочное место в группе ингаляционных анестетиков благодаря целому ряду преимуществ. К ним следует отнести его приятный запах и отсутствие раздражающего влияния на дыхательные пути, что позволяет применять его для индукции. Низкий коэффициент распределения кровь/газ означает, что ввод в наркоз и выход из него происходят быстро. Севофлуран отлично переносится и имеет мало побочных эффектов.

Коэффициент распределения кровь/газ для севофлурана составляет 0,6, что гораздо ниже показателей других летучих анестетиков, приближаясь к значениям, полученным для закиси азота (0,47) и десфлурана (0,46). Такое низкое значение коэффициента распределения предопределяет высокую скорость абсорбции анестетика из контура и его выведения из организма.

Влияние препарата на дыхательную систему сравнимо с эффектами других летучих анестетиков. Отмечается дозозависимое угнетение дыхания, что проявляется увеличением РаСО2; угнетается дыхательный ответ на гипоксию и гиперкарбию. Частота дыхания обычно увеличивается при снижении дыхательного объема.
Влияние севофлурана на сердечно-сосудистую систему сходно с таковым изофлурана. Под влиянием севофлурана происходит снижение АД, при этом диастолическое давление снижается больше, чем систолическое. Частота сердечных сокращений остается практически без изменений. Севофлуран в отличие от изофлурана вызывает меньшее увеличение ЧСС при 1,2 МАК.

Севофлуран уменьшает метаболизм головного мозга, адаптируя его к условиям ишемии. В связи с этим севофлуран достаточно часто используется при неврологических операциях.
Севофлуран представляет собой не очень стабильное соединение. При использовании препарата в закрытом контуре некоторая часть его разлагается. Также небольшое количество газа разлагается при взаимодействии с адсорбентом; 2—6% газа подвергается биотрансформации организмом.
Не было описано никаких токсических реакций, связанных с препаратом.

Сравнительная характеристика Севофлурана и Изофлурана