Лекарственная непереносимость

Неблагоприятные реакции
(побочные эффекты)
Неблагоприятные реакции (побочные эффекты) на лекарственные препараты – это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний.

Неблагоприятные реакции
(побочные эффекты)
ПЭ возникают при приеме любых ЛС
Частота ПЭ в амбулаторных условиях – 10-20%
0,5 – 5% требует госпитализации для коррекции осложнений

Типы ПЭ
Тип А – частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, могут наблюдаться у любого человека (80% всех ПЭ).
Например:
- седативный эффект - антигистаминные препараты 1-го поколения,
дисбактериоз кишечника – АБ широкого спектра действия,
Бронхоспазм, спазм матки – неселективные В-блокаторы
Гастротоксичность – неселективные НПВС

Типы ПЭ
Тип В – нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у чувствительных людей
- Идиосинкразия – нехарактерная реакция ЛС, которая не м.б. объяснена фармакологическими свойствами ЛС, а связана с генетическими особенностями пациента
- синдром «серого младенца» - тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность при использовании хлорамфеникола у новорожденных детей;
гемолитическая анемия - СА, нитрофураны, красная смородина, крыжовник при дефиците Г-6-ФД.
- злокачественная гипертермия – галотан (дантролен)

Типы ПЭ (тип В)
Аллергические реакции – реакции, связанные с вовлечением иммунологических механизмов.
Типы аллергических реакций:
1 тип – реакции немедленного типа, продукция Ig Е-антител
Реакция – 10-30 мин, поздняя фаза – 2 ч – 2 сут
П, ЦС, СА, НПВС, инсулин, плазма, сыворотки, МА
Крапивница, бронхоспазм, конъюктивит, кожная сыпь

Типы ПЭ (тип В)
2 тип – цитотоксические реакции
Образование Ig G и Ig М – антител
Любой срок развития
СА, Барбитураты, П,
Гемолитическая анемия, гранулоцитопения, Tr-пения
3 тип – реакции иммунных комплексов (3-8 ч)
Гидралазин, новокаинамид, ПАСК. СА
Артрит, нефрит, васкулит, гепатит, миокардит, волчаночноподобный синдром

Типы ПЭ (тип В)
4 тип – реакция замедленной гиперчувствительности - клеточно-опосредованный,
Срок развития реакции – 24 – 48 ч.
Взаимодействие сенсибилизированных Т-лимфоцитов с АГ.
СА, алкалоиды, соли тяжелых металлов
Сывороточная болезнь, контактный дерматит

Типы ПЭ
Тип С – лекарственная зависимость –
Потребность в повторном приеме ЛС для купирования симптомов, связанных с его отменой (абстиненция)
Психическая зависимость (агрессия, злобность, возбуждение, тревога, враждебность)
Физическая зависимость (абстиненция) –озноб, ↑ t°,
диарея, рвота, мышечные боли.
Токсикомания
Наркомания

Типы ПЭ
Тип Д:
- Канцерогенные эффекты (рак эндометрия при длительном применении эстрогенов; рак мочевого пузыря при использовании циклофосфамида);
- Мутагенные эффекты
- Тератогенные эффекты (амиодарон, стрептомицин, высокие дозы витамина А и др.)

Лекарственные отравления
ЛО – патологическое состояние, вызванное воздействием токсических доз ЛС на организм Ч
60% - случайные причины (передозировка парацетамола при самолечении)
Суицидальные попытки
Криминальные причины

Лекарственные отравления
Неспецифические меры помощи при отравлении
A – airways – освободить воздухоносные пути
B – breathing – дыхание – при гипоксии – О2-терапия, при необходимости ИВЛ
C – circulation – кровообращение – оценка АД, ЧСС, наличие аритмий - коррекция
D – dextrose – декстроза (глюкоза) – при бессознательном состоянии для исключения гипогликемической комы

Парацетамол
Метаболизм (у взрослых и у Д > 12 лет ) – 3 путями:
60% - коньюгация,
35% сульфатирование,
5 % - в системе Р- 450 → гепато- и нефротоксичные метаболиты – токсичность при СД > 10 г
Симптомы в первые 12-24 часа (диспепсия, потоотделение);
Ч/з 24-36 часов – признаки поражения печени
3-4 сутки – максимальное ↑ активности АсТ, АлТ
Антидот – АЦЦ – способствует синтезу глутатиона: первая доза ударная 140 мг/кг, далее каждые 4 часа по 70 мг/кг (17 доз) – суммарная доза за 72 часа – 1330 мг/кг – внутрь (5% р-р) или 150 мг/кг (15 мин) →50 мг/кг (4 часа) → 100 мг/кг (16 часов) в/в на 5% глюкозе

Лекарственные отравления
Психотропные средства
Опиаты (атоническая кома, апноэ, миоз, экстраокулярный паралич) - Налоксон, налтрексон
Бенздиазепины (угнетение сознания, мышечная гипотония, дизартрия) - Флумазенил
Спирт метиловый (опьянение выражено слабо,тошнота, рвота,
30% этиловый спирт
Вегетотропные средства
М-х/литики — белена, дурман, белладонна (мидриаз, сухость кожи слизистых, ↑ ЧСС, одышка, светобоязнь) - Аминостигмин
М-х/миметики, ФОС (миоз, влажность кожи, судороги, гиперсаливация, угнетение ЦНС,) Атропин

Лекарственные отравления
Гепарин (снижение уровня тромбоцитов < 100 х 109/л, геморрагические осложнения)
Антидот - протамина сульфат в/в (1-1,5 мг на 100 МЕ введенного гепарина)
Варфарин (МНО > 1,25; геморрагические осложнения, анемия, )
Антидот – менадион (витамин К)