Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови

Классификация
ЛС, понижающие свертывание (коагуляцию) крови
II. ЛС, повышающие свертывание (коагуляцию) крови

ЛС, ↓ коагуляцию крови
Антиагреганты
Антикоагулянты
Активаторы фибринолиза (фибринолитики, тромболитики)

ЛС, ↑ коагуляцию крови
Коагулянты (гемостатики)
Ингибиторы фибринолиза
Факторы свертывания крови VIII, IХ

4. Препараты кальция
5. Антагонист гепарина
6. Местные гемостатики

Нарушения в системе гемостаза
Тромбозы, тромбоэмболии
Геморрагии

.

АНТИАРЕГАНТЫ
Ингибиторы синтеза тромбоксана А2
а) ингибиторы ЦОГ-1
- ацетилсалициловая
кислота (АСК)

б) ингибиторы ЦОГ-1 и тромбоксансинтетазы
индобуфен
2. Ингибиторы фосфодиэстеразы
- дипиридамол

3. Повышающие активность простациклиновой системы
а) стимуляторы простациклиновых рецепторов
- эпопростенол

4. Блокаторы пуриновых рецепторов тромбоцитов, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
клопидогрел
тиклопидин

5. Блокаторы гликопротеино-вых рецепторов IIв / IIIа мембран тромбоцитов
а) моноклональные антитела
абциксимаб
б) синтетические
эптифибатид
тирофибан

Механизмы действия АСК
блокада ЦОГ-1
↓синтеза тромбоксана А2
↓образования фибрина
активация фибринолиза

Показания к применению
тромбофлебит
инфаркт сердца, легкого
ТЭЛА
ИБС, атеросклероз
ишемия головного мозга
мерцательная аритмия

Побочное действие
ототоксичность
гастропатия
тромбоцитопения
анемия
лейкопения
«аспириновая» БА

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
прием не более 2-х недель
прием после еды

КЛОПИДОГРЕЛ
- производное пиридина
является пролекарством
эффект нарастает за 4-7 дней
не раздражает желудок
активен в дозе 75 мг/сут

АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Прямого типа действия
а) гепарин нефракционированный
б) гепарины низкомолекулярные

эноксапарин
надропарин
далтепарин
ревипарин

в) гепариноиды
сулодексид
г) препарат антитромбина III
д) препараты гирудина
- лепирудин

2. Прямые ингибиторы тромбина
дабигатран (прадакса)
3. Селективные ингибиторы Ха
- ривароксабан (ксарелто)

4. Непрямого действия
а) антагонисты витамина К
- производные 4-оксикумарина
аценокумарол
варфарин
производное индандиона
фениндион

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГЕПАРИНА
- образует комплекс с атитромбином III, который
ингибирует образование тромбина из протромбина

- ↓ образование фибрина из фибриногена
↓ агрегацию тромбоцитов
↓ содержание в крови липидов
действует in vivo и in vitro

Преимущества НМГ
перед НГ
высокая биодоступность
(до 80%)
продолжительное действие

вводят 1-2 раза/сутки
реже вызывают гепарин-индуцированную тромбо-цитопению

↓ опасность развития остеопороза
↓ необходимость регулярно-го контроля безопасности лечения

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
и особенности антикоагулянтов непрямого действия
- являются антагонистами витамина К

снижают синтез факторов свертывания крови:
II VII IХ Х (в печени)
- не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови

действие развивается постепенно (через 24 - 48 ч)
способны кумулировать
лечение требует обязатель-ного контроля уровня протромбина

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ антикоагулянтов непрямого действия
кровотечения
аллергии
диарея
гепатотоксичность
тератогенное действие

АНТАГОНИСТЫ АНТИКОАГУЛЯНТОВ
прямого действия
протамина сульфат
непрямого действия
препараты витамина К
фитоменадион
викасол

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГИРУДОТЕРАПИИ
- антикоагулирующий
тромболитический
противоишемический
антигипоксический

гипотензивный
противоотечный
липолитический
анальгезирующий
иммуностимулирующий

ФИБРИНОЛИТИКИ
Прямого действия
- фибринолизин
2. Непрямого действия:
нефибринспецифичные
- стрептокиназа

фибринспецифичные
проурокиназа рекомбинантная
алтеплаза
тенектеплаза

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
а) прямые фибринолитики
растворяют нити фибрина
действуют in vivo и in vitro

б) непрямые фибринолитики превращают профибриноли-зин в фибринолизин, который растворяет сгустки крови
- действуют in vivo

АЛТЕПЛАЗА
активен в первые 6-12 ч при инфаркте, инсульте, ТЭЛА
быстро метаболизируется в печени
часто вызывает геморрагии

ГЕМОСТАТИКИ
Препараты витамина К
фитоменадион
викасол

2. Ингибиторы фибринолиза
аминокапроновая кислота
транексамовая кислота
апротинин

3. Факторы свертывания крови
- антигемофильный
фактор VIII (Коэйт ХII)
- криопреципитат
(VIII + фибриноген)
- фактор IХ комплекс

МЕСТНЫЕ ГЕМОСТАТИКИ
- тромбин
губка гемостатическая
растительные средства
крапивы трава
тысячелистника трава
калины кора
арники цветки

ВИКАСОЛ
водорастворимый аналог витамина К
↑ синтез протромбина в печени

применяется при гипопротромбинемии короткими курсами
при необходимости курсы повторяются

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ
- снижает активность фибрино-лиза
тормозит превращение про-фибринолизина в фибрино-лизин

применяют в/в и внутрь
стимулирует иммунитет
побочное действие:
аритмии гипотензия диарея

ЛС, понижающие проницаемость сосудов
- этамзилат
аскорутин

ЛС, повышающие агрегацию тромбоцитов
кальция глюконат
кальция хлорид
адроксон
серотонина адипинат

Тромбообразующие ЛС
(веносклерозирующие)
натрия тетрадецилсульфат
(тромбовар)
лауромакроголь 400 (этоксисклерол)