Lizosomnye_bolezni_nakoplenia_Rakhmanova_N_K_201_farm

Введение
Биохимические подходы к диагностике
Терапия ЛБН
01
Особенности строения и функционирования лизосом
ПЛАН
Лизосомные болезни накопления
02
03
04
05
Заключение
06
2

Наследственные болезни обмена веществ и их актуальность
Наследственные болезни обмена насчитывают около 800 заболеваний. Их частота оценивается как 1:1000 живорожденных.
3

Цель: узнать больше о ЛБН и перспективах их диагностики и терапии
Задачи:
углубиться в особенности строения и функционирования лизосом
изучить этиологию и патогенез ЛБН
выяснить современные методы диагностики и терапии ЛБН
4

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЧАСТИЦЫ ПРИ УЧАСТИИ ЛИЗОСОМЫ

Особенности строения и состав лизосом
АТФ-зависимые протонные насосы
Мембрана
Cмесь гидролитических ферментов
5

Ферменты, содержащиеся в лизосомах
8

Особенности функционирования лизосом
Первичная лизосома
Вторичная лизосома
Аутолизосома
Телолизосома
6

Мутации гена, отвечающего за синтез определенного фермента – муколипидоз 2-го типа
Недостаточность обработки в ЭПС инактивирует классы ферментов – б. Остина
Потеря транспортных белков приводит к удержанию строительных молекул в лизосоме – цистиноз или б. накопления салициловой кислоты
Ферменты из-за дефектов становятся неактивными, могут привести к накоплению непереваренного материала – при б. Гоше или с. Хантера
Дефекты в белке, помогающем эндосомам образовать аутолизосому – причина б. Данона
9

Лизосомные болезни накопления
Группы лизосомных болезней накопления:
мукополисахаридозы
липидозы
муколипидозы
гликопротеинозы
нейрональные цероидные липофусцинозы
другие болезни накопления
10
Лизосомная болезнь такое состояние, при котором: 1) определяется недостаточность какого-либо одного лизосомного фермента и 2) внутри связанных с лизосомами вакуолей появляются необычные отложения (субстрат)

Клиническая характеристика
Синдром Гурлера
Болезнь Тэя-Сакса
Болезнь Гоше
11

Симптомы и признаки, которые для ЛБН являются постоянными
в тканях происходит накопление сложных липидов с церамидом в составе
все эти болезни характеризуются дефицитом ферментов, содержащихся в лизосомах
уровень фермента одинаково снижается во всех видах тканей и органов
12

13
Накопление нерасщепленных макромолекул при ЛБН может достигать значительных размеров, обусловливая в большинстве случаев несовместимость этих заболеваний с жизнью

Диагностика
определение активности фермента – энзимодиагностика;
генетическое исследование;
гистологические исследования;
сбор внешних признаков.
14

Терапия
1. Заместительная ферментная
2. Субстрат-понижающая терапия
3. Шаперон-терапия
4. Генная терапия
15

Вывод
Лизосомные болезни накопления – это обширная группа заболеваний, причинами которых являются мельчайшие сбои в молекулярной физиологии клеток.
Современные технологии позволяют ученым все глубже познавать механизмы развития заболеваний и помогают им приблизиться к способам устранения дефектов.
16

Список используемых источников
Сквoрцoв В.В., Гoрбaч А.Н. Поражение печени при болезнях накопления // Эффективная фармакотерапия. 2020 - Т. 16. № 24 С. 64–67.
Моисеев, С. В. Ферментозаместительная терапия лизосомных болезней накопления / С. В. Моисеев, В. В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – Т. 25. – № 1. – С. 5-6. – EDN XWFPTP.
Чечулин, Е. С. Современные стратегии лечения лизосомных болезней накопления / Е. С. Чечулин // Международный студенческий научный вестник. – 2017. – № 5. – С. 118. – EDN WZCPUM.
Смирнова, Г. В. Лизосомные болезни накопления / Г. В. Смирнова // Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т. 3. – № 3. – С. 84-85. – EDN PCERGZ.
Marques ARA, Saftig P. Lysosomal storage disorders - challenges, concepts and avenues for therapy: beyond rare diseases. J Cell Sci. 2019 Jan 16;132(2):jcs221739. doi: 10.1242/jcs.221739. PMID: 30651381.
André R. A. Marques, Paul Saftig Lysosomal Storage Disorders - Issues, Observations, and Therapies: Beyond Rare Diseases // Biochemisches Institut, Christian Albrechts-Universität Kiel, Olshausenstr. 40, D-24098 Kiel, Germany.
Платт FM, Боланд Б, ван дер Споэль AC. Клеточная биология заболевания: лизосомальные нарушения хранения: клеточное воздействие лизосомальной дисфункции. J Клеточный биол. 2012;199(5):723-734. doi:10.1083/jcb.201208152
Мартина Я.А., Рабен Н., Пуэртольяно Р. SnapShot: Лизосомальные болезни хранения. 2020.01.017
Артур Л. Боде Лизосомные болезни накопления / Режим доступа: ГЛАВА 316. ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ (helpiks.org)
17