Местные признаки воспаления

RUBOR
Причины покраснения (лат. rubor):
• артериальная гиперемия.
• увеличение числа, а также расширение артериол и прекапилляров.
• возрастание количества функционирующих капилляров, заполненных артериальной кровью.
• «артериализация» венозной крови, обусловленная повышением содержания HbO2 в венозной крови.

Механизмы артериальной гиперемии
Нейрогенный (повышение чувствительности к ацетилхолину -> вазодилатация)
гуморальный (образование медиаторов с сосудорасширяющим действием: кининов, ПгЕ, ПгI, аденозина, оксида азота, гистамина)
Миопаралитический (уменьшение базального тонуса артериол)

Tumor
Причины припухлости (отек,лат. tumor):
• увеличение кровенаполнения ткани в результате развития артериальной и венозной гиперемии;
• увеличение лимфообразования (в связи с артериальной гиперемией);
• развитие отёка ткани;
• пролиферация в очаге воспаления (становится больше клеток).

Механизмы отёка
ЭКССУДАТ: жидкость, выходящая из микрососудов с большим количеством белка и форменных элементов крови. Причины: увеличение проницаемости сосудов (гидролиз базальной мембраны, сокращение актомиозина в эндотелии, разрушение цитоскелета эндотелия), ацидоз

Механизм ацидоза
недоокисленные соединения (молочная кислота, высшие жирные кислоты и кетоновые тела) из-за гликолиза, липолиза, протеолиза (аминокислоты), со временем – истощение буферных систем
Ацидоз ведет к: повышению проницаемости сосудов и отеку, повышению проницаемости мембран клеток и набуханию ткани, активации ферментов лизосом, боли, изменяет чувствительность к биоактивным веществам

Dolor
Причины боли (лат. dolor):
• воздействие на рецепторы медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, кининов, некоторых Пг);
• высокая концентрация H+, метаболитов (лактата, пирувата и других);
• деформация ткани при скоплении в ней воспалительного экссудата.

Calor
Причины повышения температуры (лат. calor) в зоне воспаления:
• развитие артериальной гиперемии, сопровождающейся увеличением притока более тёплой крови;
• повышение интенсивности обмена веществ, что сочетается с увеличением высвобождения тепловой энергии;
• разобщение процессов окисления и фосфорилирования, обусловленное накоплением в очаге воспаления избытка ВЖК, Ca2+ и других агентов.

Общие признаки воспаления
Комплекс системных изменений, сопровождающих острое воспаление, называют ответом острой фазы или синдромом системного воспалительного ответа.
Данные изменения связаны с реакциями цитокинов, продукция которых стимулируется бактериальными продуктами.
Ответ острой фазы включает следующие изменения:
Лихорадку
Белки острой фазы
Лейкоцитоз
Увеличение СОЭ
Увеличение ЧСС, повышение АД, озноб, анорексию, сонливость.
Септический шок

Медиаторы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), образующиеся из лейкоцитов (нейтрофилов и макрофагов) и тучных клеток, поступают в системный кровоток -> разносятся по организму:
- В печени: стимулируют выброс белков острой фазы (БОФ): фибриноген, С-реактивный белок, альфа-1 антитрипсин, сывороточный амилоид. Эти белки усиливают аггрегацию эритроцитов -> повышается СОЭ (скорость оседания эритроцитов). В норме у мужчин 2-12 мм/час, у женщин 2-15 мм/час

Медиаторы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), разносятся по организму:
В гипоталамус (центр терморегуляции): усиливают синтез ПгЕ2, изменяют «установочную точку» – температура повышается -> лихорадка. Поэтому ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО являются эндогенными пирогенами (т.е. веществами, повышающими темп тела)
В красный костный мозг -> усиливают лейкопоэз -> больше лейкоцитов выбрасывается из ККМ в кровь -> лейкоцитоз. В норме лейкоцитов 4-9х10 в 9 степени в 1 литре крови
Снижают аппетит, вызывают сонливость, апатию -> астенический синдром

Механизмы развития общих проявлений воспаления

Механизмы лейкоцитоза
• Действие флогогенного агента, особенно если он относится к микроорганизмам.
• Продукты, образующиеся и высвобождающиеся при повреждении собственных клеток активируют синтез непосредственных стимуляторов лейкопоэза — лейкопоэтинов и/или блокируют активность ингибиторов пролиферации лейкоцитов.

Механизмы лихорадки
Основная причина лихорадки — образование избытка ИЛ1 и ИЛ6, обладающих, помимо прочего, также и пирогенным действием
Воздействие вторичных пирогенов на преоптическую область гипоталамуса -> выброс простагландинов -> лихорадка

Механизмы ускорения СОЭ
• Диспротеинемия (гипоальбуминемия, гиперглобулинемия)
• Изменение физико‑химических параметров крови (развитие ацидоза, гиперкалиемии, увеличение уровня проагрегантов)
• Активация процессов адгезии, агрегации и оседания эритроцитов

Стадии воспаления
Повреждение ткани (альтерация)
Сосудистые реакции и изменения крово- и лимфообращения
Экссудация
Пролиферация

Механизмы повышения сосудистой проницаемости

Мобилизация лейкоцитов в очаге воспаления
Мобилизация лейкоцитов из просвета сосуда через его стенку в интерстициальную ткань (экстравазация) может быть разделена на несколько последовательных этапов:
маргинация, роллинг и адгезия лейкоцитов к эндо - телию в просвете сосуда. В норме сосудистый эндотелий в неактивном состоянии не адгезиру- ет клетки из кровотока и не препятствует их проходу. При воспалении лейкоциты приклеиваются к эндотелию перед выходом из просвета сосуда через стенку;
миграция лейкоцитов через слой эндотелия и стенку сосуда;
миграция лейкоцитов в ткани под действием хе- мотаксической активации.

Мобилизация лейкоцитов:
А) маргинация лейкоцитов (за счет интерлейкинов)
Б) роллинг лейкоцитов (за счет селектинов на эндотелии и гликопротеинов на лейкоцитах)
В) адгезия лейкоцитов (за счет молекул адгезии ICAM и VCAM на эндотелии и интегринов на лейкоците)
Г) трансмиграция лейкоцитов между эндотелиальными клетками (за счет молекул CD31) в очаг воспаления

Общие свойства и принципы продукции медиаторов воспаления и их эффекты
медиаторы имеют клеточное или плазменно- белковое происхождение
активные медиаторы продуцируются в ответ на различные стимулы
один медиатор может активировать высвобождение другого
медиаторы различаются по типу клеток- мишеней
после активации и высвобождения из клетки большинство медиаторов имеют короткий период жизни

Основные местные и системные эффекты фактора некроза опухоли (TNF) и интерлейкина-1 (IL-1).

На процесс острого воспаления влияют:
- Природа и интенсивность повреждения
Местный и тканевой ответ
Реактивность организма