Микробиология. Основные формы иммунного реагирования организма

Содержание

Слайд 2

Формы иммунного ответа

Гуморальный
Клеточный
Иммунологическая толерантность

Формы иммунного ответа Гуморальный Клеточный Иммунологическая толерантность

Слайд 3

Фазы иммунного ответа

АПК – связующее звено между системами врожденного и адаптивного иммунитета
Непродуктивная

Фазы иммунного ответа АПК – связующее звено между системами врожденного и адаптивного
– распознавание АГ и взаимодействие с иммунокомпетентными клетками;
Продуктивная – пролиферация клеток-эффекторов или продукция антител.

Слайд 4

PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы

Биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые распознаются

PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы Биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые
врожденной иммунной системой.
Механизмы распознавания:
прямое распознавание происходит с участием поверхностных рецепторов фагоцитов, напрямую распознающие молекулы патогенов;
опосредованное распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита;

Слайд 5

Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов

Рецепторы- «мусорщики»;
Углеводные рецепторы;
Toll-подобные рецепторы (TLR);

Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов Рецепторы- «мусорщики»; Углеводные рецепторы; Toll-подобные рецепторы (TLR);

Слайд 6

Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины)

Позволяют фагоцитам непосредственно
связываться с микроорганизмами:
маннозный рецептор (СD206)

Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины) Позволяют фагоцитам непосредственно связываться с микроорганизмами:
на мононуклеарных фагоцитах, который связывается с маннаном клеточной стенки бактерий;
рецепторы дендритных клеток дектин-1, связывающие β1,3-гликан клеточных стенок грибов, и дектин-2;
Классы рецепторов- «мусорщиков»:
Связываются с ЛПС грамотрицательных бактерий;
Связываются с липотейхоевой кислотой грамположительных бактерий;

Слайд 7

Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление

Трансмембранный протеин;
TLR-рецепторы присутствуют на фагоцитах, некоторые

Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление Трансмембранный протеин; TLR-рецепторы присутствуют на
на дендритных клетках, тучных клетках и В-клетках;
Семейство TLR включает более 10 разных рецепторов;

Слайд 8

Toll-подобные рецепторы (TLR), способные взаимодействовать с патоген-ассоциированными молекулярными образцами (PAMP)

Toll-подобные рецепторы (TLR), способные взаимодействовать с патоген-ассоциированными молекулярными образцами (PAMP)

Слайд 10

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

механизмы активации Т-лимфоцитов

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации Т-лимфоцитов

Слайд 11

Клеточный иммунный ответ: основные этапы

Взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК)
Процессинг антигена в

Клеточный иммунный ответ: основные этапы Взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК) Процессинг
АПК
Презентация процессированного антигена АПК Т-лимфоциту (Тh1)
Активация Т-лимфоцитов (ЦТЛ)
Эффекторное звено клеточного ИО
уничтожение чужеродного антигена ЦТЛ (Тk)
иммунное воспаление

Слайд 12

Процессинг

Поглощение антигена
Частичная деградация вычленение эпитопа
Образование комплекса эпитоп + МНС-II «процессированный антиген»
Вывод

Процессинг Поглощение антигена Частичная деградация вычленение эпитопа Образование комплекса эпитоп + МНС-II
этого комплекса на поверхностную мембрану «презентированный антиген»

Слайд 13

Презентация антигена

эпитоп + МНС-II - презентируется
Т-хелперам (CD4)
эпитоп + МНС-I - презентируется

Презентация антигена эпитоп + МНС-II - презентируется Т-хелперам (CD4) эпитоп + МНС-I - презентируется Т-киллерам (CD8)

Т-киллерам (CD8)

Слайд 14

Активация Т-лимфоцитов (Th0 – прайминг)

Получение от макрофага
двух информационных
сигналов:
Контакт при полном соответствии

Активация Т-лимфоцитов (Th0 – прайминг) Получение от макрофага двух информационных сигналов: Контакт
TcR с презентированным антигеном (передается на генетический аппарат Т-лимфоцита с помощью молекулы CD3)
ИЛ-1

Слайд 15

Активация Т-лимфоцитов

Пролиферация
Клетки иммунологической памяти (долгоживущие)

Увеличение количества рецепторов к цитокинам
Дифференциация в активированные

Активация Т-лимфоцитов Пролиферация Клетки иммунологической памяти (долгоживущие) Увеличение количества рецепторов к цитокинам
Т-лимфоциты (ЦТЛ) (секретирующие большое количество цитокинов) (короткоживущие)

Слайд 17

Схема клеточного ответа

Схема клеточного ответа

Слайд 18

Активация ЦТЛ
Уничтожение
чужеродного антигена
клеток, несущих чужеродный антиген в комплексе с МНС-I
Иммунное воспаление,

Активация ЦТЛ Уничтожение чужеродного антигена клеток, несущих чужеродный антиген в комплексе с
ГЗТ
в т.ч. сосредоточение фагоцитов и активация их

Слайд 19

Механизмы действия ЦТЛ (Т-киллеров)

Внеклеточная цитотоксичность, осуществляемая перфоринами
Активация в клетке-мишени апоптоза (гранзимы)

Механизмы действия ЦТЛ (Т-киллеров) Внеклеточная цитотоксичность, осуществляемая перфоринами Активация в клетке-мишени апоптоза (гранзимы)

Слайд 20

Механизмы действия ЦТЛ Т-киллеров (CD8)

СИНТЕЗ ПЕРФОРИНОВ

МНОЖЕСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ наружной мембраны

ЛИЗИС КЛЕТКИ, несущей на

Механизмы действия ЦТЛ Т-киллеров (CD8) СИНТЕЗ ПЕРФОРИНОВ ⇓ МНОЖЕСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ наружной мембраны
себе чужеродные антигены

Слайд 21

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

механизмы активации В-лимфоцитов

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации В-лимфоцитов

Слайд 22

Активация В-лимфоцитов (В2 (СD5-))

Антиген
Макрофаг
Th2
В-лимфоцит
ИЛ-4 (сигнал активации)
Активированный В-лимфоцит
ИЛ-5 (сигнал пролиферации)
Пролиферация В-лимфоцитов

Активация В-лимфоцитов (В2 (СD5-)) Антиген Макрофаг Th2 В-лимфоцит ИЛ-4 (сигнал активации) Активированный
ИЛ-6 (сигнал дифференциации)
Клетки Плазмоцит
иммунологической
памяти Синтез Ig

Слайд 24

Особенности иммунного ответа на Т-независимые антигены

Распознавание антигена проводится самим В-лимфоцитом (B1

Особенности иммунного ответа на Т-независимые антигены Распознавание антигена проводится самим В-лимфоцитом (B1
(CD5+)).
Синтезируются только IgM без переключения на IgG.
Не образуются клетки иммунологической памяти ⇨ не возможен вторичный иммунный ответ

Слайд 25

Общая схема гуморального иммунного ответа

Т-зависимый антиген
Макрофаг
Тh2
В-лимфоцит
Клетки
иммуноло- Плазмоциты
гической
памяти

Общая схема гуморального иммунного ответа Т-зависимый антиген Макрофаг Тh2 В-лимфоцит Клетки иммуноло-
IgМ
IgG

Т-независимый антиген
В-лимфоцит
Плазмоцит
Ig M

Слайд 26

Активация В-лимфоцитов

Активация В-лимфоцитов

Слайд 27

Общая схема иммунного ответа

Общая схема иммунного ответа

Слайд 28

Общая схема иммунного ответа

Общая схема иммунного ответа

Слайд 29

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ПОЛОСТИ РТА

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ПОЛОСТИ РТА

Слайд 30

В полости рта выделяют три уровня защиты

Первый уровень - врожденный иммунитет;
Второй уровень

В полости рта выделяют три уровня защиты Первый уровень - врожденный иммунитет;
- воспаление;
Третий уровень - приобретенный (специфический) иммунитет.

Слайд 31

Первый уровень защиты

Врожденный иммунитет неспецифичен;
Находится в состоянии постоянной готовности:
Способен быстро защитить от

Первый уровень защиты Врожденный иммунитет неспецифичен; Находится в состоянии постоянной готовности: Способен
инфекции;
Врожденную защиту обеспечивают барьеры слизистых и зубов, антимикробные факторы слюны и жидкость десневой борозды (ЖДБ), клетки воспаления; способствуют инактивации возбудителей и очищению полости рта.

Слайд 32

Второй уровень защиты

Воспаление локализует возбудитель в участке проникновения, если первый уровень защиты

Второй уровень защиты Воспаление локализует возбудитель в участке проникновения, если первый уровень
преодолен;
Главные клетки воспаления – фагоциты (нейтрофилы, макрофаги), эозинофилы, тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления и естественные киллеры;
В воспалительной реакции участвует множество рецепторов, как свободных, так и связанных с мембранной фагоцитов. Эти рецепторы соединяются с патоген-ассоциированными молекулярными структурами на поверхности микроба, участвуя в распознавании своего/чужого.

Слайд 33

Третий уровень защиты

Приобретенный иммунитет, действие которого проявляется при несостоятельности первой и второй

Третий уровень защиты Приобретенный иммунитет, действие которого проявляется при несостоятельности первой и
линии защиты;
Основными эффекторами приобретенного иммунитета являются антитела, в том числе IgА (sIgA) на поверхности слизистых и IgG, и IgM в ЖДБ, и эффекторные Т-лимфоциты.

Слайд 34

Врожденная защита: поверхности полости рта

Барьерная функция слизистой оболочки;
Дефенсины;
Кальпротектин;
Вязкий муциновый слой;
Десквамация;
Эпителиальные рецепторы для

Врожденная защита: поверхности полости рта Барьерная функция слизистой оболочки; Дефенсины; Кальпротектин; Вязкий
антител;
Приобретенная пелликула эмали;
Нормальная микрофлора полости рта.

Слайд 35

Барьерная функция слизистой оболочки

Эпителий полости рта экспрессирует Toll-подобные рецепторы, распознающие специфические PAMP

Барьерная функция слизистой оболочки Эпителий полости рта экспрессирует Toll-подобные рецепторы, распознающие специфические
патогенных микробов;
Контакт этих рецепторов является сигналом для эпителиальных клеток к продукции цитокинов, хемокинов и пептидных антибиотиков (β-дефенсины);
Эптелиальные клетки высвобождают также окись азота и эйкозаноиды, экспрессируют МНС класса II и I.

Слайд 36

Дефенсины

Класс дефенсинов представлен небольшими (3-6 кДа) катионными пептидами с 3-4 дисульфидными связями.
В

Дефенсины Класс дефенсинов представлен небольшими (3-6 кДа) катионными пептидами с 3-4 дисульфидными
зависимости от расположения дисульфидных связей и цистеиновых остатков различают α- и β-дефенсины;
Дефенсины в мембране бактериальных клеток образуют поры, что приводит к разрушению клетки;
Дефенсины проявляют активность в отношении бактерий, грибов и оболочечных вирусов;
Наряду с прямым микробоцидным действием β-дефенсины вызывают активацию и дегрануляцию тучных клеток с выбросом гистамина и простагландина, который стимулирует хемотаксис нейтрофилов (тем самым усиливая воспаление);
β-дефенсины являются факторами хемотаксиса незрелых дендритных клеток и Т-лимфоцитов и, поэтому могут усиливать гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Слайд 37

Кальпротектин

Антимикробный белок, секретируемый клетками неороговевшего эпителия;
Способен связывать ионы кальция и цинка, что

Кальпротектин Антимикробный белок, секретируемый клетками неороговевшего эпителия; Способен связывать ионы кальция и
обуславливает антибактериальную и противогрибковую активность.

Слайд 38

Вязкий муциновый слой

Муцин – гликопротеины, существующие в виде разных гликоформ;
В полости рта

Вязкий муциновый слой Муцин – гликопротеины, существующие в виде разных гликоформ; В
преобладают два муцина – MG1(высокомолекулярный) и MG2 (низкомолекулярный);
Муцин (MG1) входит в состав слизистой пленки, которая увлажняет и смягчает слизистую оболочку;
Слизистая пленка представляет собой липкий, гладкий полупроницаемый гель, содержащий липиды, белки и ионы;
Слизистая пленка играет важную роль в избирательной проницаемости, через которую проходят питательные вещества и конечные метаболиты, но не проходят бактерии и их токсины;
Муцин постоянно расходуется или частично переваривается нормальной микрофлорой, поэтому он постоянно секретируется поднижнечелюстной, подъязычной и малыми слюнными железами;
Состав, скорость секреции и удаления слизи значительно меняется в зависимости от диеты и действия на поверхности слизистой различных патогенных микробов и их токсинов и представителей нормальной микрофлоры;
Слизь имеет непродолжительный период жизни и в течение нескольких минут или часов полностью обновляется.

Слайд 39

Десквамация

Важнейший механизм врожденного иммунитета;
Эпителий кожи и слизистых оболочек постоянно слущивается, причём скорость

Десквамация Важнейший механизм врожденного иммунитета; Эпителий кожи и слизистых оболочек постоянно слущивается,
слущивания зависит от микробной нагрузки.

Слайд 40

Эпителиальные рецепторы для антител

На клетках эпителия слизистой щек имеются рецепторы для секреторного

Эпителиальные рецепторы для антител На клетках эпителия слизистой щек имеются рецепторы для
компонента (SC) sIgA;
Микробы, связываясь с секреторными иммуноглобулинами, будут удаляться при слущивании эпителия.

Слайд 41

Приобретенная пелликула эмали

Бесклеточная органическая пленка, находящаяся на поверхности зубов;
Пелликула формируется в течение

Приобретенная пелликула эмали Бесклеточная органическая пленка, находящаяся на поверхности зубов; Пелликула формируется
двух часов, хотя процесс ее созревания и стабилизации может занимать до нескольких суток;
Основные компоненты пелликулы: богатые пролином белки, цистатины, лизоцим, sIgA, муцин MG1, дактоферрин, статерин и амилаза слюны; IgG IgM и компонент C3 комплемента, а также фермент стрептококков глюкозилтрасфераза;
Функции пелликулы:
- защита эмалевых поверхностей от трения и диминерализации под влиянием бактериальных кислот и кислых пищевых продуктов;
- способствует селективному прикреплению безвредных бактерий и подавляет прикрепление бактерий, опасных для эмали.

Слайд 42

Нормальная микрофлора полости рта

Бактерии-комменсалы конкурируют с экзогенными бактериями за питательные вещества и

Нормальная микрофлора полости рта Бактерии-комменсалы конкурируют с экзогенными бактериями за питательные вещества
рецепторы;
Вырабатывают антимикробные вещества (бактериоцины);
Некоторые компоненты эндогенных бактерий (например ЛПС) являются иммуностимуляторами и способствуют выработке перекрестно-реагирующих (нормальных) антител и поддержанию экспрессии молекул МНС класса II макрофагами и др. вспомогательными клетками.

Слайд 43

Врожденные факторы: жидкая фаза

Слюна;
Муцины;
Агглютинин;
Белок Эбнеровских желёз;
Гистатины;
Цистатины;
Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз;
Тромбоспондин;
Хромогранин А
Лизоцим;
Пероксидазы;
Лактоферрин;

Врожденные факторы: жидкая фаза Слюна; Муцины; Агглютинин; Белок Эбнеровских желёз; Гистатины; Цистатины;

Слайд 44

Слюна

Слюна – это гипотонический водный раствор, по осмотическому давлению близкий к плазме.

Слюна Слюна – это гипотонический водный раствор, по осмотическому давлению близкий к
Среднее значение рН слюны составляет 6,7;
Содержит органические и неорганические вещества. Основные неорганические вещества – электролиты (бикарбонат, хлорид, калий, натрий). Органические вещества – белки (2-3 г/л), пищеварительные ферменты (амилаза, гликопротеины, кислые белки, богатые пролином и тирозином (статерин), стабилизирующие ионы кальция и фосфата;
Содержит множество специфических и неспецифических защитных факторов организма-хозяина (компонент комплемента С3, агглютинин, sIgA, IgG, IgM и др.)

Слайд 45

Муцины

В слюне главное место занимает назкомолекулярный муцин MG2, основное назначение которого состоит

Муцины В слюне главное место занимает назкомолекулярный муцин MG2, основное назначение которого
в агрегации микробов и удаление их из полости рта.

Слайд 46

Агглютинин

Представляет собой сходный с муцином MG2 высокогликозилированный белок, вызывающий агглютинацию широкого спектра

Агглютинин Представляет собой сходный с муцином MG2 высокогликозилированный белок, вызывающий агглютинацию широкого
бактерий полости рта;
Агглютинин и муцин очень клейкие и склонны к образованию комплексов с другими белками слюны (например sIgA и лактоферрином).

Слайд 47

Белок Эбнеровских желёз

Является ингибитором цистеиновых протеаз и попадает в слюну из Эбнеровских

Белок Эбнеровских желёз Является ингибитором цистеиновых протеаз и попадает в слюну из
желез;
Удаляет продукты перекисного окисления;
Обладает нуклеазной и противовирусной активностью.

Слайд 48

Гистатины

Это небольшие многофункциональные нейтральные или основные белки, богатые гистидином. Обнаружено не менее

Гистатины Это небольшие многофункциональные нейтральные или основные белки, богатые гистидином. Обнаружено не
12 различных гистатинов.
Функции:
- регуляция роста кристаллов фосфата кальция;
- нейтрализация токсических молекул;
- образование хелатных соединений;
- подавление активности цитокинов и протеаз;
- проявляют выраженное бактерицидное и противогрибковое действие;
- подавляют агрегацию разнородных бактериальных клеток и опосредованную бактериями гемагглютинацию.

Слайд 49

Цистатины

Это суперсемейство белков-ингибиторов цистеиновых протеиназ. Различают 3 семейства: представители 1 семейства обнаруживаются

Цистатины Это суперсемейство белков-ингибиторов цистеиновых протеиназ. Различают 3 семейства: представители 1 семейства
внутри клеток, 2 семейства секретируются в слюну, 3 семейства являются высокомолекулярными кининогенами.
Функции:
- участвуют в регуляции воспаления, подавляя протеолитическую активность клеток организма-хозяина;
- способствуют активации цитокинов, что способствует поддержанию целостности эпителиального барьера

Слайд 50

Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз (СИЛП)

СИЛП – это небольшой (12 кДа) катионный кислотоустойчивый

Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз (СИЛП) СИЛП – это небольшой (12 кДа) катионный
негликозилированный белок;
Функция:
- защита эпителия от действия эластазы и катепсина В, вырабатываемых нейтрофилами при инфекции;
- проявляет бактерицидные, противогрибковые свойства;
- противовирусную активность в отношении ВИЧ-1.

Слайд 51

Тромбоспондин

Тромбоспондин 1 (TSP1) – высокомолекулярный тримерный матриксный гликопротеин;
Подавляет заражение мононуклеарных клеток крови,

Тромбоспондин Тромбоспондин 1 (TSP1) – высокомолекулярный тримерный матриксный гликопротеин; Подавляет заражение мононуклеарных
трансформированных промоноцитов и Т-лимфоцитов ВИЧ-1.

Слайд 52

Хромогранин

Хромогранин А – белок слюны;
Обладает антибактериальной и противогрибковой активностью.

Хромогранин Хромогранин А – белок слюны; Обладает антибактериальной и противогрибковой активностью.

Слайд 53

Пероксидазы

Пероксидазы слюны катализируют перекисное окисление. Окисление гликолитических ферментов приводит к подавлению роста

Пероксидазы Пероксидазы слюны катализируют перекисное окисление. Окисление гликолитических ферментов приводит к подавлению
и выработки кислоты различными микроорганизмами полости рта, включая стрептококки, лактобактерии и грибы.
Показано синергичное взаимодействие пероксидазы слюны с лизоцимом, лактоферрином и sIgA.

Слайд 54

Лактоферрин

Многофункциональный железосодержащий белок (78 кДа);
Замедляет рост бактерий и грибов;
Антимикробная активность связана со

Лактоферрин Многофункциональный железосодержащий белок (78 кДа); Замедляет рост бактерий и грибов; Антимикробная
способностью связывать железо, необходимое для метаболизма микробов.

Слайд 55

Местный приобретенный иммунитет

Гуморальный иммунитет слизистых;
Клеточный иммунитет слизистых.

Местный приобретенный иммунитет Гуморальный иммунитет слизистых; Клеточный иммунитет слизистых.

Слайд 56

Гуморальный иммунитет слизистых оболочек

Опосредуется в основном sIgA.
Десневая борозда и десневая треть коронок

Гуморальный иммунитет слизистых оболочек Опосредуется в основном sIgA. Десневая борозда и десневая
зубов защищены жидкостью десневой борозды, содержащей сывороточные и синтезируемые плазматическими клетками десны IgG, IgM и IgA.
Синтез иммуноглобулинов осуществляют В-лимфоциты, располагающиеся в собственной пластинке, и особенно вблизи ацинусов больших и малых слюнных желез.
Существует 2 подкласса IgA: IgA1 и IgA2.
Сывороточный IgA представлен IgA1, в секретах слизистых, включая слюну, содержание IgA1 и IgA2 примерно одинаковое.
IgA1 связывают белковые антигены, IgA2 – полисахаридные;
Содержание сывороточного IgA достигает взрослого уровня в подростковом возрасте, а секреторного – в детском, т.к. слизистая оболочка с первых дней жизни находится в контакте с внешней средой.
IgA поддерживает целостность эпителиального барьера, т.к. не способен активировать комплемент (не образуются медиаторы воспаления – С5а, С3, С4а) – противовоспалительный иммуноглобулин;
Препятствует адгезии микробов к слизистой оболочке и проникновению антигенов через нее;
Нейтрализует вирусы, токсины и ферменты.

Слайд 57

Клеточный иммунитет слизистой оболочки

АГ поступившие в полость рта взаимодействуют с лимфоцитами лимфоидной

Клеточный иммунитет слизистой оболочки АГ поступившие в полость рта взаимодействуют с лимфоцитами
ткани, ассоциированной со слизистыми: орофарингеальной части кольца Вальдейера-Пирогова и пейеровых бляшек;
В собственной пластинке покоятся в ожидании повторной встречи с антигеном Т-лимфоциты памяти. Две трети из них составляют лимфоциты CD4+, у которых способность к продукции цитокинов выше, чем способность к пролиферации;
Защиту от внутриклеточных паразитов осуществляют Т-лимфоциты CD8+, которые лежат между эпителиальными клетками над базальной мембраной;
Внутриэпителиальные лимфоциты поддерживают целостность эпителиальных покровов за счет секреции ростовых факторов и удаления поврежденных или инфицированных эпителиальных клеток, регулируют выработку IgA в ходе иммунного ответа.
Имя файла: Микробиология.-Основные-формы-иммунного-реагирования-организма.pptx
Количество просмотров: 54
Количество скачиваний: 0