Микробиология. Основные формы иммунного реагирования организма

Содержание

Слайд 2

Формы иммунного ответа

Гуморальный
Клеточный
Иммунологическая толерантность

Формы иммунного ответа Гуморальный Клеточный Иммунологическая толерантность

Слайд 3

Фазы иммунного ответа

АПК – связующее звено между системами врожденного и адаптивного

иммунитета
Непродуктивная – распознавание АГ и взаимодействие с иммунокомпетентными клетками;
Продуктивная – пролиферация клеток-эффекторов или продукция антител.
Фазы иммунного ответа АПК – связующее звено между системами врожденного

Слайд 4

PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы

Биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые

распознаются врожденной иммунной системой.
Механизмы распознавания:
прямое распознавание происходит с участием поверхностных рецепторов фагоцитов, напрямую распознающие молекулы патогенов;
опосредованное распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита;
PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы Биологические макромолекулы, расположенные на поверхности

Слайд 5

Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов

Рецепторы- «мусорщики»;
Углеводные рецепторы;
Toll-подобные рецепторы (TLR);

Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов Рецепторы- «мусорщики»; Углеводные рецепторы; Toll-подобные рецепторы (TLR);

Слайд 6

Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины)

Позволяют фагоцитам непосредственно
связываться с микроорганизмами:
маннозный рецептор

(СD206) на мононуклеарных фагоцитах, который связывается с маннаном клеточной стенки бактерий;
рецепторы дендритных клеток дектин-1, связывающие β1,3-гликан клеточных стенок грибов, и дектин-2;
Классы рецепторов- «мусорщиков»:
Связываются с ЛПС грамотрицательных бактерий;
Связываются с липотейхоевой кислотой грамположительных бактерий;
Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины) Позволяют фагоцитам непосредственно связываться

Слайд 7

Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление

Трансмембранный протеин;
TLR-рецепторы присутствуют на фагоцитах,

некоторые на дендритных клетках, тучных клетках и В-клетках;
Семейство TLR включает более 10 разных рецепторов;
Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление Трансмембранный протеин; TLR-рецепторы

Слайд 8

Toll-подобные рецепторы (TLR), способные взаимодействовать с патоген-ассоциированными молекулярными образцами (PAMP)

Toll-подобные рецепторы (TLR), способные взаимодействовать с патоген-ассоциированными молекулярными образцами (PAMP)

Слайд 10

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

механизмы активации Т-лимфоцитов

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации Т-лимфоцитов

Слайд 11

Клеточный иммунный ответ: основные этапы

Взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК)
Процессинг антигена

в АПК
Презентация процессированного антигена АПК Т-лимфоциту (Тh1)
Активация Т-лимфоцитов (ЦТЛ)
Эффекторное звено клеточного ИО
уничтожение чужеродного антигена ЦТЛ (Тk)
иммунное воспаление
Клеточный иммунный ответ: основные этапы Взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки

Слайд 12

Процессинг

Поглощение антигена
Частичная деградация вычленение эпитопа
Образование комплекса эпитоп + МНС-II «процессированный

антиген»
Вывод этого комплекса на поверхностную мембрану «презентированный антиген»
Процессинг Поглощение антигена Частичная деградация вычленение эпитопа Образование комплекса эпитоп

Слайд 13

Презентация антигена

эпитоп + МНС-II - презентируется
Т-хелперам (CD4)
эпитоп + МНС-I -

презентируется
Т-киллерам (CD8)
Презентация антигена эпитоп + МНС-II - презентируется Т-хелперам (CD4) эпитоп + МНС-I - презентируется Т-киллерам (CD8)

Слайд 14

Активация Т-лимфоцитов (Th0 – прайминг)

Получение от макрофага
двух информационных
сигналов:
Контакт при полном

соответствии TcR с презентированным антигеном (передается на генетический аппарат Т-лимфоцита с помощью молекулы CD3)
ИЛ-1
Активация Т-лимфоцитов (Th0 – прайминг) Получение от макрофага двух информационных

Слайд 15

Активация Т-лимфоцитов

Пролиферация
Клетки иммунологической памяти (долгоживущие)

Увеличение количества рецепторов к цитокинам
Дифференциация в

активированные Т-лимфоциты (ЦТЛ) (секретирующие большое количество цитокинов) (короткоживущие)
Активация Т-лимфоцитов Пролиферация Клетки иммунологической памяти (долгоживущие) Увеличение количества рецепторов

Слайд 17

Схема клеточного ответа

Схема клеточного ответа

Слайд 18

Активация ЦТЛ
Уничтожение
чужеродного антигена
клеток, несущих чужеродный антиген в комплексе с МНС-I
Иммунное

воспаление, ГЗТ
в т.ч. сосредоточение фагоцитов и активация их
Активация ЦТЛ Уничтожение чужеродного антигена клеток, несущих чужеродный антиген в

Слайд 19

Механизмы действия ЦТЛ (Т-киллеров)

Внеклеточная цитотоксичность, осуществляемая перфоринами
Активация в клетке-мишени апоптоза (гранзимы)

Механизмы действия ЦТЛ (Т-киллеров) Внеклеточная цитотоксичность, осуществляемая перфоринами Активация в клетке-мишени апоптоза (гранзимы)

Слайд 20

Механизмы действия ЦТЛ Т-киллеров (CD8)

СИНТЕЗ ПЕРФОРИНОВ

МНОЖЕСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ наружной мембраны

ЛИЗИС КЛЕТКИ, несущей

на себе чужеродные антигены
Механизмы действия ЦТЛ Т-киллеров (CD8) СИНТЕЗ ПЕРФОРИНОВ ⇓ МНОЖЕСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ

Слайд 21

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

механизмы активации В-лимфоцитов

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации В-лимфоцитов

Слайд 22

Активация В-лимфоцитов (В2 (СD5-))

Антиген
Макрофаг
Th2
В-лимфоцит
ИЛ-4 (сигнал активации)
Активированный В-лимфоцит
ИЛ-5 (сигнал пролиферации)
Пролиферация

В-лимфоцитов
ИЛ-6 (сигнал дифференциации)
Клетки Плазмоцит
иммунологической
памяти Синтез Ig
Активация В-лимфоцитов (В2 (СD5-)) Антиген Макрофаг Th2 В-лимфоцит ИЛ-4 (сигнал

Слайд 24

Особенности иммунного ответа на Т-независимые антигены

Распознавание антигена проводится самим В-лимфоцитом

(B1 (CD5+)).
Синтезируются только IgM без переключения на IgG.
Не образуются клетки иммунологической памяти ⇨ не возможен вторичный иммунный ответ
Особенности иммунного ответа на Т-независимые антигены Распознавание антигена проводится самим

Слайд 25

Общая схема гуморального иммунного ответа

Т-зависимый антиген
Макрофаг
Тh2
В-лимфоцит
Клетки
иммуноло- Плазмоциты
гической


памяти IgМ
IgG

Т-независимый антиген
В-лимфоцит
Плазмоцит
Ig M

Общая схема гуморального иммунного ответа Т-зависимый антиген Макрофаг Тh2 В-лимфоцит

Слайд 26

Активация В-лимфоцитов

Активация В-лимфоцитов

Слайд 27

Общая схема иммунного ответа

Общая схема иммунного ответа

Слайд 28

Общая схема иммунного ответа

Общая схема иммунного ответа

Слайд 29

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ПОЛОСТИ РТА

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ПОЛОСТИ РТА

Слайд 30

В полости рта выделяют три уровня защиты

Первый уровень - врожденный иммунитет;
Второй

уровень - воспаление;
Третий уровень - приобретенный (специфический) иммунитет.
В полости рта выделяют три уровня защиты Первый уровень -

Слайд 31

Первый уровень защиты

Врожденный иммунитет неспецифичен;
Находится в состоянии постоянной готовности:
Способен быстро защитить

от инфекции;
Врожденную защиту обеспечивают барьеры слизистых и зубов, антимикробные факторы слюны и жидкость десневой борозды (ЖДБ), клетки воспаления; способствуют инактивации возбудителей и очищению полости рта.
Первый уровень защиты Врожденный иммунитет неспецифичен; Находится в состоянии постоянной

Слайд 32

Второй уровень защиты

Воспаление локализует возбудитель в участке проникновения, если первый уровень

защиты преодолен;
Главные клетки воспаления – фагоциты (нейтрофилы, макрофаги), эозинофилы, тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления и естественные киллеры;
В воспалительной реакции участвует множество рецепторов, как свободных, так и связанных с мембранной фагоцитов. Эти рецепторы соединяются с патоген-ассоциированными молекулярными структурами на поверхности микроба, участвуя в распознавании своего/чужого.
Второй уровень защиты Воспаление локализует возбудитель в участке проникновения, если

Слайд 33

Третий уровень защиты

Приобретенный иммунитет, действие которого проявляется при несостоятельности первой и

второй линии защиты;
Основными эффекторами приобретенного иммунитета являются антитела, в том числе IgА (sIgA) на поверхности слизистых и IgG, и IgM в ЖДБ, и эффекторные Т-лимфоциты.
Третий уровень защиты Приобретенный иммунитет, действие которого проявляется при несостоятельности

Слайд 34

Врожденная защита: поверхности полости рта

Барьерная функция слизистой оболочки;
Дефенсины;
Кальпротектин;
Вязкий муциновый слой;
Десквамация;
Эпителиальные рецепторы

для антител;
Приобретенная пелликула эмали;
Нормальная микрофлора полости рта.
Врожденная защита: поверхности полости рта Барьерная функция слизистой оболочки; Дефенсины;

Слайд 35

Барьерная функция слизистой оболочки

Эпителий полости рта экспрессирует Toll-подобные рецепторы, распознающие специфические

PAMP патогенных микробов;
Контакт этих рецепторов является сигналом для эпителиальных клеток к продукции цитокинов, хемокинов и пептидных антибиотиков (β-дефенсины);
Эптелиальные клетки высвобождают также окись азота и эйкозаноиды, экспрессируют МНС класса II и I.
Барьерная функция слизистой оболочки Эпителий полости рта экспрессирует Toll-подобные рецепторы,

Слайд 36

Дефенсины

Класс дефенсинов представлен небольшими (3-6 кДа) катионными пептидами с 3-4 дисульфидными

связями.
В зависимости от расположения дисульфидных связей и цистеиновых остатков различают α- и β-дефенсины;
Дефенсины в мембране бактериальных клеток образуют поры, что приводит к разрушению клетки;
Дефенсины проявляют активность в отношении бактерий, грибов и оболочечных вирусов;
Наряду с прямым микробоцидным действием β-дефенсины вызывают активацию и дегрануляцию тучных клеток с выбросом гистамина и простагландина, который стимулирует хемотаксис нейтрофилов (тем самым усиливая воспаление);
β-дефенсины являются факторами хемотаксиса незрелых дендритных клеток и Т-лимфоцитов и, поэтому могут усиливать гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Дефенсины Класс дефенсинов представлен небольшими (3-6 кДа) катионными пептидами с

Слайд 37

Кальпротектин

Антимикробный белок, секретируемый клетками неороговевшего эпителия;
Способен связывать ионы кальция и цинка,

что обуславливает антибактериальную и противогрибковую активность.
Кальпротектин Антимикробный белок, секретируемый клетками неороговевшего эпителия; Способен связывать ионы

Слайд 38

Вязкий муциновый слой

Муцин – гликопротеины, существующие в виде разных гликоформ;
В полости

рта преобладают два муцина – MG1(высокомолекулярный) и MG2 (низкомолекулярный);
Муцин (MG1) входит в состав слизистой пленки, которая увлажняет и смягчает слизистую оболочку;
Слизистая пленка представляет собой липкий, гладкий полупроницаемый гель, содержащий липиды, белки и ионы;
Слизистая пленка играет важную роль в избирательной проницаемости, через которую проходят питательные вещества и конечные метаболиты, но не проходят бактерии и их токсины;
Муцин постоянно расходуется или частично переваривается нормальной микрофлорой, поэтому он постоянно секретируется поднижнечелюстной, подъязычной и малыми слюнными железами;
Состав, скорость секреции и удаления слизи значительно меняется в зависимости от диеты и действия на поверхности слизистой различных патогенных микробов и их токсинов и представителей нормальной микрофлоры;
Слизь имеет непродолжительный период жизни и в течение нескольких минут или часов полностью обновляется.
Вязкий муциновый слой Муцин – гликопротеины, существующие в виде разных

Слайд 39

Десквамация

Важнейший механизм врожденного иммунитета;
Эпителий кожи и слизистых оболочек постоянно слущивается, причём

скорость слущивания зависит от микробной нагрузки.
Десквамация Важнейший механизм врожденного иммунитета; Эпителий кожи и слизистых оболочек

Слайд 40

Эпителиальные рецепторы для антител

На клетках эпителия слизистой щек имеются рецепторы для

секреторного компонента (SC) sIgA;
Микробы, связываясь с секреторными иммуноглобулинами, будут удаляться при слущивании эпителия.
Эпителиальные рецепторы для антител На клетках эпителия слизистой щек имеются

Слайд 41

Приобретенная пелликула эмали

Бесклеточная органическая пленка, находящаяся на поверхности зубов;
Пелликула формируется в

течение двух часов, хотя процесс ее созревания и стабилизации может занимать до нескольких суток;
Основные компоненты пелликулы: богатые пролином белки, цистатины, лизоцим, sIgA, муцин MG1, дактоферрин, статерин и амилаза слюны; IgG IgM и компонент C3 комплемента, а также фермент стрептококков глюкозилтрасфераза;
Функции пелликулы:
- защита эмалевых поверхностей от трения и диминерализации под влиянием бактериальных кислот и кислых пищевых продуктов;
- способствует селективному прикреплению безвредных бактерий и подавляет прикрепление бактерий, опасных для эмали.
Приобретенная пелликула эмали Бесклеточная органическая пленка, находящаяся на поверхности зубов;

Слайд 42

Нормальная микрофлора полости рта

Бактерии-комменсалы конкурируют с экзогенными бактериями за питательные вещества

и рецепторы;
Вырабатывают антимикробные вещества (бактериоцины);
Некоторые компоненты эндогенных бактерий (например ЛПС) являются иммуностимуляторами и способствуют выработке перекрестно-реагирующих (нормальных) антител и поддержанию экспрессии молекул МНС класса II макрофагами и др. вспомогательными клетками.
Нормальная микрофлора полости рта Бактерии-комменсалы конкурируют с экзогенными бактериями за

Слайд 43

Врожденные факторы: жидкая фаза

Слюна;
Муцины;
Агглютинин;
Белок Эбнеровских желёз;
Гистатины;
Цистатины;
Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз;
Тромбоспондин;
Хромогранин А
Лизоцим;
Пероксидазы;
Лактоферрин;

Врожденные факторы: жидкая фаза Слюна; Муцины; Агглютинин; Белок Эбнеровских желёз;

Слайд 44

Слюна

Слюна – это гипотонический водный раствор, по осмотическому давлению близкий к

плазме. Среднее значение рН слюны составляет 6,7;
Содержит органические и неорганические вещества. Основные неорганические вещества – электролиты (бикарбонат, хлорид, калий, натрий). Органические вещества – белки (2-3 г/л), пищеварительные ферменты (амилаза, гликопротеины, кислые белки, богатые пролином и тирозином (статерин), стабилизирующие ионы кальция и фосфата;
Содержит множество специфических и неспецифических защитных факторов организма-хозяина (компонент комплемента С3, агглютинин, sIgA, IgG, IgM и др.)
Слюна Слюна – это гипотонический водный раствор, по осмотическому давлению

Слайд 45

Муцины

В слюне главное место занимает назкомолекулярный муцин MG2, основное назначение которого

состоит в агрегации микробов и удаление их из полости рта.
Муцины В слюне главное место занимает назкомолекулярный муцин MG2, основное

Слайд 46

Агглютинин

Представляет собой сходный с муцином MG2 высокогликозилированный белок, вызывающий агглютинацию широкого

спектра бактерий полости рта;
Агглютинин и муцин очень клейкие и склонны к образованию комплексов с другими белками слюны (например sIgA и лактоферрином).
Агглютинин Представляет собой сходный с муцином MG2 высокогликозилированный белок, вызывающий

Слайд 47

Белок Эбнеровских желёз

Является ингибитором цистеиновых протеаз и попадает в слюну из

Эбнеровских желез;
Удаляет продукты перекисного окисления;
Обладает нуклеазной и противовирусной активностью.
Белок Эбнеровских желёз Является ингибитором цистеиновых протеаз и попадает в

Слайд 48

Гистатины

Это небольшие многофункциональные нейтральные или основные белки, богатые гистидином. Обнаружено не

менее 12 различных гистатинов.
Функции:
- регуляция роста кристаллов фосфата кальция;
- нейтрализация токсических молекул;
- образование хелатных соединений;
- подавление активности цитокинов и протеаз;
- проявляют выраженное бактерицидное и противогрибковое действие;
- подавляют агрегацию разнородных бактериальных клеток и опосредованную бактериями гемагглютинацию.
Гистатины Это небольшие многофункциональные нейтральные или основные белки, богатые гистидином.

Слайд 49

Цистатины

Это суперсемейство белков-ингибиторов цистеиновых протеиназ. Различают 3 семейства: представители 1 семейства

обнаруживаются внутри клеток, 2 семейства секретируются в слюну, 3 семейства являются высокомолекулярными кининогенами.
Функции:
- участвуют в регуляции воспаления, подавляя протеолитическую активность клеток организма-хозяина;
- способствуют активации цитокинов, что способствует поддержанию целостности эпителиального барьера
Цистатины Это суперсемейство белков-ингибиторов цистеиновых протеиназ. Различают 3 семейства: представители

Слайд 50

Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз (СИЛП)

СИЛП – это небольшой (12 кДа) катионный

кислотоустойчивый негликозилированный белок;
Функция:
- защита эпителия от действия эластазы и катепсина В, вырабатываемых нейтрофилами при инфекции;
- проявляет бактерицидные, противогрибковые свойства;
- противовирусную активность в отношении ВИЧ-1.
Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз (СИЛП) СИЛП – это небольшой (12

Слайд 51

Тромбоспондин

Тромбоспондин 1 (TSP1) – высокомолекулярный тримерный матриксный гликопротеин;
Подавляет заражение мононуклеарных клеток

крови, трансформированных промоноцитов и Т-лимфоцитов ВИЧ-1.
Тромбоспондин Тромбоспондин 1 (TSP1) – высокомолекулярный тримерный матриксный гликопротеин; Подавляет

Слайд 52

Хромогранин

Хромогранин А – белок слюны;
Обладает антибактериальной и противогрибковой активностью.

Хромогранин Хромогранин А – белок слюны; Обладает антибактериальной и противогрибковой активностью.

Слайд 53

Пероксидазы

Пероксидазы слюны катализируют перекисное окисление. Окисление гликолитических ферментов приводит к подавлению

роста и выработки кислоты различными микроорганизмами полости рта, включая стрептококки, лактобактерии и грибы.
Показано синергичное взаимодействие пероксидазы слюны с лизоцимом, лактоферрином и sIgA.
Пероксидазы Пероксидазы слюны катализируют перекисное окисление. Окисление гликолитических ферментов приводит

Слайд 54

Лактоферрин

Многофункциональный железосодержащий белок (78 кДа);
Замедляет рост бактерий и грибов;
Антимикробная активность связана

со способностью связывать железо, необходимое для метаболизма микробов.
Лактоферрин Многофункциональный железосодержащий белок (78 кДа); Замедляет рост бактерий и

Слайд 55

Местный приобретенный иммунитет

Гуморальный иммунитет слизистых;
Клеточный иммунитет слизистых.

Местный приобретенный иммунитет Гуморальный иммунитет слизистых; Клеточный иммунитет слизистых.

Слайд 56

Гуморальный иммунитет слизистых оболочек

Опосредуется в основном sIgA.
Десневая борозда и десневая треть

коронок зубов защищены жидкостью десневой борозды, содержащей сывороточные и синтезируемые плазматическими клетками десны IgG, IgM и IgA.
Синтез иммуноглобулинов осуществляют В-лимфоциты, располагающиеся в собственной пластинке, и особенно вблизи ацинусов больших и малых слюнных желез.
Существует 2 подкласса IgA: IgA1 и IgA2.
Сывороточный IgA представлен IgA1, в секретах слизистых, включая слюну, содержание IgA1 и IgA2 примерно одинаковое.
IgA1 связывают белковые антигены, IgA2 – полисахаридные;
Содержание сывороточного IgA достигает взрослого уровня в подростковом возрасте, а секреторного – в детском, т.к. слизистая оболочка с первых дней жизни находится в контакте с внешней средой.
IgA поддерживает целостность эпителиального барьера, т.к. не способен активировать комплемент (не образуются медиаторы воспаления – С5а, С3, С4а) – противовоспалительный иммуноглобулин;
Препятствует адгезии микробов к слизистой оболочке и проникновению антигенов через нее;
Нейтрализует вирусы, токсины и ферменты.
Гуморальный иммунитет слизистых оболочек Опосредуется в основном sIgA. Десневая борозда

Слайд 57

Клеточный иммунитет слизистой оболочки

АГ поступившие в полость рта взаимодействуют с лимфоцитами

лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми: орофарингеальной части кольца Вальдейера-Пирогова и пейеровых бляшек;
В собственной пластинке покоятся в ожидании повторной встречи с антигеном Т-лимфоциты памяти. Две трети из них составляют лимфоциты CD4+, у которых способность к продукции цитокинов выше, чем способность к пролиферации;
Защиту от внутриклеточных паразитов осуществляют Т-лимфоциты CD8+, которые лежат между эпителиальными клетками над базальной мембраной;
Внутриэпителиальные лимфоциты поддерживают целостность эпителиальных покровов за счет секреции ростовых факторов и удаления поврежденных или инфицированных эпителиальных клеток, регулируют выработку IgA в ходе иммунного ответа.
Клеточный иммунитет слизистой оболочки АГ поступившие в полость рта взаимодействуют
Имя файла: Микробиология.-Основные-формы-иммунного-реагирования-организма.pptx
Количество просмотров: 56
Количество скачиваний: 0