Модуляция аутофагии как мультицелевой подход к терапии нейродегенеративных нарушений болезни Альцгеймера

Цель проекта: оценить совместное влияние индукторов аутофагии на экспрессию генов маркеров (Lc3b, Becn1, Park2) активации разных звеньев аутофагии на примере анимальной модели болезни Альцгеймера, что позволит исследовать вовлечение данных процессов в механизмы коррекции нейродегенеративных нарушений.

Задачи проекта:
Освоить метод интрацеребрального введения раствора фрагмента Aβ25-35, и на основе данного метода сформировать экспериментальные группы мышей C57BL/6 с альцгеймероподобной патологией
С помощью метода qPCR (кПЦР) провести изучение экспрессии генов Lc3b, Becn1, Park2 в гиппокампе мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера при совместном и раздельном действии рапамицина и трегалозы.

Аутофагия
Согласно современным данным, аутофагия подразделяется на три типа: микроаутофагия, шаперон-зависимая аутофагия, макроаутофагия.

mTOR зависимый путь активации аутофагии.
Рапамицин (сиролимус) ингибирует белок mTOR, запуская аутофаги.

mTOR независимый путь активации аутофагии.
Трегалоза активирует mTOR независимый путь аутофагии, который происходит через увеличение уровня белка LC3-II.

Болезнь Альцгеймера
Принято считать, что формирование болезни Альйгеймера связано с накоплением и агрегацией неправильно свернутого белка амилоида-бета

Дизайн эксперимента

Влияние индукторов аутофагии (рапамицин, трегалоза) на экспрессию мРНК гена Lc3b

Влияние индукторов аутофагии (рапамицин, трегалоза) на экспрессию мРНК гена Becn1

Влияние индукторов аутофагии (рапамицин, трегалоза) на экспрессию мРНК гена Park2

Выводы
Был освоен метод интрацеребрального введения раствора фрагмента Aβ25-35, а также сформированы экспериментальные группы мышей C57BL/6 с альцгеймероподобной патологией.
С помощью метода qPCR (кПЦР) был проведенно изучение экспрессии генов Lc3b, Becn1, Park2 в гиппокампе мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера. На основе полученных результатов можно сказать, что совместное применение рапамицина и трегалозы вызывало более активную экспрессию генов, чем их раздельное введение.