Наследственные болезни. МГК. /практический навык/

Ситуационные задачи для сдачи навыка « Наследственные болезни . МГК»
Пояснения для выполнения заданий:
1. Каждый из числа студентов группы предварительно получает одну ситуационную задачу
2. Пользуясь информацией, изложенной в тексте, имитируя работу врача – генетика, проводит медико – генетическое консультирование в письменном виде в рабочей тетради.
3. Следует последовательно изложить три этапа консультирования:
На первом этапе уточняется диагноз. Нужно описать последовательно все используемые методы, начиная с составления родословной схемы.
На втором этапе составляется прогноз потомства:
для моногенного заболевания согласно теоретически ожидаемому риску с использованием законов Г.Менделя
для спорадических случаев хромосомных синдромов при простой трисомии, как минимальный – 1-2% с учётом возраста матери
для хромосомных синдромов со сбалансированной робертсоновской транслокацией риск расчитывается согласно процентному соотношению гамет в мейозе (см. приложение)
при редких хромосомных синдромах учитывается средняя частота встречаемости в популяции ( стране)
для митохондриальных болезней учитывается частота встречаемости в популяциях
На третьем этапе подводится итог решения генетической задачи и в письменном виде даётся заключение

Рекомендуемая литература
Биология. Учебник / под ред.В.Н.Ярыгина/,Т 1 - М.:ГЭОТАР – Медиа,2020, с -248 – 283
Биология. Учебник / под ред.В.Н.Ярыгина/,Т 1 - М.:ГЭОТАР – Медиа,2011, с 296 - 321; 358 - 407
Биология. Руководство к практическим занятиям. Учебное пособие /под ред. В.В.Маркиной/, - М.:ГЭОТАР – Медиа,2010, с. 79 -84; 92 – 116
Лильин Е.Т. И др. Генетика для врачей. М. Медицина, 1990
Иванов В.И.,Барышникова Н.В. И др. Генетика /под ред. В.И.Иванова – М. ИКЦ «АКАДЕМКНИГА», 2006
Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. Лекции. – М..»Высшая школа», 1997

Приложения
Расчёт генетического риска

Расчёт генетического риска при робертсоновских транслокациях

а - типы гамет у носителя реципрокной транслокаци; у фенотипически здорового носителя сбалансированной реципрокной транслокации может быть 4 типа гамет и, соответственно, ожидаются потомки:
1) с нормальными фенотипом и генотипом;
2) и 3) - с синдромами, обусловленными частичной моносомией и частичной трисомией соответствующих вовлеченных в транслокацию хромосом;
4) с нормальным фенотипом, но, как и их родитель, являющиеся носителями реципрокной сбалансированной транслокации;
б - типы гамет у носителя робертсоновской транслокации; у фенотипически здорового носителя робертсоновской транслокации может быть 6 типов гамет. Генотипы и фенотипы возможных потомков у носителя робертсоновской транслокации rob(14;21) представлены в таблице
При относительно редких синромах
Продолжение расчёта риска

Схема рестрикции ДНК

Метод блот - гибридизации

В ККМГ обратились супруги С – вы в связи с рождением у них ребёнка, отстающего в психофизическом развитии от сверстников. Кроме данного ребёнка, родившегося от третьей беременности, в семье имеются ещё двое здоровых мальчиков 12 и 14 лет. Из данных анамнеза стало известно, что родители супругов, сестра жены и брат мужа здоровы и имеют по одному здоровому ребёнку. Супруге 40 лет, супругу 42 года. Близкими родственниками они не являются. Их кариотипы нормальные
При осмотре ребёнка обнаружено: возраст ребёнка 4 года.
Кариотип ребёнка Фенотип ребёнка
Задача№1

Микроцефалия, лунообразное лицо с гипертилоризмом, антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, низко расположенные ушные раковины , интеллектуальное недоразвитие. Со слов матери, в первые месяцы после рождения ребёнок издавал крик, похожий на кошачье мяуканье, который в последствии исчез.
При рентгенологическом исследовании обнаружено: пороки сердца, подковообразные почки, удвоение лоханок.
На дерматоглифе обнаружено:
несколько повышеная частота завитков на пальцах
высокий осевой трирадиус
несколько повышена частота узоров тенара
повышенная частота узоров на 4 межпальцевой подушечки, в основном за счет главной ладонной линии "D"
единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ).
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Составьте прогноз потомства, используя таблицу эмпирического риска и сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для постановки диагноза?
Укажите методы пренатальной диагностики.
:
Данные осмотра:

Пациетка Б – ва, 42 лет, обратилась в ККМГ с целью прогноза потомства, в связи с рождением у неё во втором браке ребёнка с множественными врождёнными пороками развития. Он умер сразу после рождения. Из данных анамнеза стало известно, что в первом браке у женщины родился здоровый сын. Во втором браке первые две беременности прерывались на раннем сроке, а третья завершилась рождением данного ребёнка. Родители пациетки, её два брата здоровы и имеют трёх здоровых дочерей. Родители супруга, его две сестры здоровы.
Данные осмотра при рождении ребёнка (представлен соответствующий документ): микроцефалия, низко расположенные ушные раковины, двусторонняя расщелина твёрдого нёба и верхней губы, полидактилия на стопе, анофтальмия, запавшее переносье,пороки сердца,пупочная грыжа.
Кариологическое исследование успели провести ребёнку. На приёме у врача такое же исследование было проведено пациетке. У неё обнаружена сбалансированная робертсоновская транлокация 13 хромосомы на 15.
Кариотип ребёнка Фенотип ребёнка
Задача№2

Дерматоглиф ребёнка:
повышенная частота встречаемости дуг
повышенная частота радиальных петель
высокий осевой трирадиус ладони
часты узоры в области тенара
радиальное окончание главных ладонных линий
единственная сгибательная складка ладоней (ЧПБ)
складка на мизице.
Изложите в тетради три этапа медико – генетического консультирования
На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Запишите в тетради кариотипы ребёнка и матери.
Составьте прогноз потомства, учитывая возможные сорта гамет в овогенезе у матери, а также зигот при оплодотворении. Сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.

Супруги П – вы обратились в ККМГ с целью прогноза потомства в связи с рождением у них единственного ребёнка с болезнью Дауна. Жене 38 лет, её мужу 42 года. Оба супруга здоровы, их родители, два брата мужа здоровы, сестра в браке имеет ребёнка с пороком сердца. По линии жены две сестры здоровы и имеют по два здоровых ребёнка.
При осмотре ребёнка обнаружено: уплощённое лицо. монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, макроглоссию, брахицефалию, низко распложенные деформированные ушные раковины.
Кариотипы супругов в пределах нормы. Ребёнку провели обследование. Данные приведены.
Задача№3

Дерматоглиф: - преобладание ульнарных петель на
пальцах
- высокий осевой трирадиус - ЧПБ
- единственная сгибательная складка на
мизинце
- повышена частота узоров на тенаре
- радиальные петли на 4 – 5 пальцах
- повышена частота узоров на тенаре
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Составьте прогноз потомства, используя таблицу эмпирического риска и сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности.
Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания?

Фенотип ребёнка Кариотип ребёнка
Задача№4
В ККМГ обратились супруги по поводу отставания в психофизическом развитии сына. Мальчик родился доношенным вторым ребёнком в семье. Первой родилась здоровая дочь. Родотвенники со сторонысупруга: родители, брат и две сестры здоровы. У сестёр по одному здоровому ребёнку. Со стороны супруги родители, два брата и их две дочери здоровы.
Кариотипы супругов в норме. Супруге 32 года, супругу – 36 лет.
Данные осмотра ребёнка
Отмечается умеренная задержка моторного и речевого развития, снижение интеллекта.
Лицо ассиметричное; выступающий лоб; микроцефалия; множественные контрактуры суставов, особенно кистей и стоп. Характерна глубокая борозда между I и II костями плюсны; большие ушные раковины.
Проведите медико – генетическое консультирование. Изложите решение генетической задачи.
Охарактеризуйте все использованные методы генетики и возможную пренатальную диагностику.

Пациетка Б – ва, 42 лет, обратилась в ККМГ с целью прогноза потомства, в связи с рождением у неё во втором браке ребёнка с множественными врождёнными пороками развития. Он умер сразу после рождения. Из данных анамнеза стало известно, что в первом браке у женщины родился здоровый сын. Во втором браке первые две беременности прерывались на раннем сроке, а третья завершилась рождением данного ребёнка. Родители пациетки, её два брата здоровы и имеют трёх здоровых дочерей. Родители супруга, его две сестры здоровы.
Данные осмотра при рождении ребёнка (представлен соответствующий документ): микроцефалия, низко расположенные ушные раковины, двусторонняя расщелина твёрдого нёба и верхней губы, полидактилия на стопе, анофтальмия, запавшее переносье,пороки сердца,пупочная грыжа.
Кариологическое исследование успели провести ребёнку. На приёме у врача такое же исследование было проведено пациетке. У неё обнаружена сбалансированная робертсоновская транлокация 13 хромосомы на 15.
Задача№5
Фенотип ребёнка Кариотип ребёнка

Дерматоглиф ребёнка:
повышенная частота встречаемости дуг
повышенная частота радиальных петель
высокий осевой трирадиус ладони
часты узоры в области тенара
радиальное окончание главных ладонных линий
единственная сгибательная складка ладоней (ЧПБ)
складка на мизице.
Изложите в тетради три этапа медико – генетического консультирования
На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Запишите в тетради кариотипы ребёнка и матери.
Составьте прогноз потомства, учитывая возможные сорта гамет в овогенезе у матери, а также зигот при оплодотворении. Сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Укажите методы пренатальной диагностики при последующих беременностях.

В ККМГ обратились супруги П – вы с целью прогноза потомства. Четыре месяца тому назад у них родился ребёнок с множественными врождёнными пороками развития. Предварительно ему был поставлен диагноз хромосомного синдрома. Из анамнеза стало известно, что матери ребёнка 42 года, отцу44. Наследственных болезней в роду у них нет. Их родственники: родители, братья и сестра здоровы; имеют по одному здоровому ребёнку. Кариотипы родителей в норме.
Данные осмотра ребёнка: понижен вес, гипоплазия мышц, тугоподвижность суставов, долихоцефалический череп с выступающим затылком, избыточная кожа на затылке, короткая шея, флексорное сгибание кисти с наложением указательного пальца на III, а V на IV; «стопа – качалка», врождённые пороки сердца.
Кариотип ребёнка:
Фенотип ребёнка
Задача№6

Дерматоглиф:
значительно повышена частота дуговых узоров пальцев
радиальные петли часто встречаются на 1-ом, 3-ем, 4 или 5 пальцах
радиальное окончание главных ладонных линий
высокий осевой трирадиус (дистальный трирадиус)
диссоциация гребеней
единственная сгибательная складка ладони(ЧПБ)
единственная сгибательная складка мизинца.
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Составьте прогноз потомства, используя таблицу эмпирического риска и сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Укажите методы пренатальной диагностики при последующих беременностях.

В ККМГ обратились супруги Б – вы с целью прогноза потомства в связи с рождением у них ребёнка с болезнью Дауна. Возраст супругов: жене 21 год, мужу 25лет. У родителей обоих супругов, их родственников (брата и сестры) наследственных болезней нет. Супруги являются троюродными сибсами. Двое детей сестры супруги здоровы.
Данные осмотра ребёнка: микроцефалия, уплощённое лицо. монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, макроглоссия, брахицефалия, низко распложенные деформированные ушные раковины, косоглазие.
Кариотипы родителей в пределах нормы.
Задача№7
Фенотип ребёнка Кариотип ребёнка

Дерматоглиф:
значительно повышена частота дуговых узоров пальцев
радиальные петли часто встречаются на 1-ом, 3-ем, 4 или 5 пальцах
радиальное окончание главных ладонных линий
высокий осевой трирадиус (дистальный трирадиус)
диссоциация гребеней
единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ)
единственная сгибательная складка мизинца
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Составьте прогноз потомства, используя таблицу эмпирического риска и сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности.
Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания?

Пациетка Г – ва, 38 лет обратилась в ККМГ с целью прогноза потомства. Во втором браке у неё родился ребёнок с врождёнными пороками развития. Девочка родилась доношенной с нормальным весом, но в дальнейшем стала отставать в развитии.
Пациентке 29 лет, её мужу – 36 лет. Родители женщины, её две сестры, имеющие двух здоровых сыновей каждая, наследственных болезней не отмечают. По линии мужа: родители, два брата и сестра и их двое детей здоровы.
При осмотре ребёнка обнаружено: умеренная микроцефалия, широкая переносица, гипертилоризм, эпикант, клювовидный нос с широким основанием, низко расположенные ушные раковины, отставание в физическом и психическом развитии.
Кариотипы родителей в норме, отклонений в физическом и психическом статусе не отмечено.
Задача№8

частота дуг на пальцах значительно повышена (низкий гребневой счет)
необычная комбинация в виде сложных завитков на 1-ом пальце в сочетании с дуговыми узорами на 2-ом и 3-м пальцах
высокий осевой трирадиус (t')
повышена частота узоров тенара
единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ)
диссоциация гребешков дермальной кожи
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа ребёнка)
Дерматоглифического
Составьте прогноз потомства, используя таблицу эмпирического риска и сделайте заключение о решении генетической задачи в письменном виде.
Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности. Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания?
Дерматоглиф:

В ККМГ направлен пациент П - в по поводу бесплодия. Из данных анамнеза стало известно, что он является единственным ребёнком в семье родителей, которым к моменту его рождения было: матери 40 лет, отцу 44 года. Наследственных болезней со слов пациента в роду нет. Родители, сестра и брат отца здоровы, имеют двух здоровых детей соответственно. У матери пациента есть сестра, не имеющая в браке детей.
Данные осмотра пациента: высокий рост, евнухоидная конституция (узкие плечи, широкийтаз), двухсторонняя гинекомастия, скудное оволосение, незначительное снижение интеллекта.
Кариотипы родителей в норме.
Задача№9
Фенотип пациента Кариотип пациента Буккальный мазок

Увеличение числа дуг
Снижение гребневого счёта
Проксимальное смещение осевого трирадиуса
Повышена частота узора на гипотенаре
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа пациента; изучение полового хроматина)
Дерматоглифического
Обоснуйте прогноз потомства у пациента. Запишите заключение. Предложите патогенетическую коррекцию симптомов
Запишите предположительно, какие гаметы могли образоваться в овогенезе матери пациента, ставшие причиной появления у него данного наследственного заболевания.
Какими молекулярно – цитогенетическими методами можно подтвердить диагноз?
Дерматоглифика:

В ККМГ направлена гинекологом пациентка К – на, 28 лет в связи с нарушением менструального цикла. Из данных анамнеза стало известно, что она родилась от третьей беременности пожилых родителей. Две предыдущие беременности заканчивались самопроизвольными абортами. Родственники по линии отца ( брат и две сестры) здоровы, имеют по двух здоровых детей. Пациетка замужем. Детей в браке нет. Наличие наследственных заболеваний отрицает.
Данные осмотра: высокий рост; мужеподобное телосложение, незначительная депигментация волос и участков кожи, слабо выраженное нарушение координации и моторики речи, лёгкая степень умственной отсталости.
Задача№10
Фенотип пациентки Кариотип пациентки Буккаьный мазок

Дерматоглиф:
Увеличение количества завитков и дуг
Снижение общего гребневого счёта
Четырёхпальцевая борозда (ЧПБ)
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа пациента; изучение полового хроматина)
Дерматоглифического
Обоснуйте прогноз потомства у пациентки. Запишите заключение. Предложите патогенетическую коррекцию симптомов.
Запишите предположительно, какие гаметы могли образоваться в овогенезе матери пациента, ставшие причиной появления у него данного наследственного заболевания.
Женщины с данным диагнозом могут иметь детей. Напишите все возможные варианты её гамет, образующихся в овогенезе, а также зигот, получающихся при оплодотворении их сперматозоидами со сбалансированным числом хромосом.
Какие молекулярно – цитогенетические методы можно предложить для подтверждения диагноза?

В ККМГ гинекологом направлена пациентка С – на 28 лет по поводу бесплодия.
Согласно данным анамнеза, родилась доношенным ребёнком в семье родителей без наследственных заболеваний. Возраст матери к моменту её рождения 39лет, отца 38 лет. У матери отягощённый акушерский анамнез: три предыдущие беременности прерывались на ранних сроках. Две сестры матери в браке не имеют детей. У отца есть брат у которого двое здоровых сыновей. Кариотип супруга пациентки в норме.
Данные осмотра: низкий рост, брахицефалия, прогнатия, на шее крыловидные кожные складки, короткая шея с низкой линией роста волос на затылке, грудная клетка широкая, щитовидная, широко расставленные соски, сандалевидная стопа, инфантильность.
Задача№11
Фенотип пациентки Кариотип пациентки Буккальный мазок

Дерматоглиф:
Дистальное расположение осевого трирадиуса
Увеличена частота завитков на пальцах
Высокий гребневый счёт на пальцах
Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа пациентки; изучение полового хроматина)
Дерматоглифического
Обоснуйте прогноз потомства у пациентки. Запишите заключение. Предложите патогенетическую коррекцию симптомов.
Запишите предположительно, какие гаметы могли образоваться в овогенезе матери пациента, ставшие причиной появления у него данного наследственного заболевания.
Какие молекулярно – цитогенетические методы можно предложить для подтверждения диагноза?

В ККМГ направлен пациент И – в,12 лет по поводу отставания в психическом развитии.
Согласно данным опроса родителей, родился доношенным ребёнком. К моменту рождения
Матери было 30 лет, отцу 36. Со слов родителей, наследственных заболеваний в роду нет.
Родители супругов являются двоюродными братом и сестрой. У матери супруги отягощённый акушерский анамнез: первая беременность закончилась мёртворождением, последующая – рождением больной дочери, третья - спонтанным абортом. У отца супруга есть брат, у которого больная дочь и здоровый сын.
Данные осмотра пациента:
Высокий и широкий лоб, длинное лицо, прогнатизм, большие оттопыренные уши, умственная отсталость, дискоординация движений., мышечная гипотония, быстрая, сбивчивая речь.
Задача№12
Фенотип пациента Кариотип пациента

Проведите три этапа медико – генетического консультирования, используя приведенные данные. На первом этапе (уточнение диагноза) последовательно изложите данные методов:
Клинического (осмотра)
Генеалогического (построение родословной схемы по данным анамнеза)
Цитогенетического (анализ кариограммы с записью кариотипа пациента)
Молекулярно - генетического
Какие молекулярно – цитогенетические методы следует применить для постановки диагноза?
Как наследуется данное заболевание?
Обоснуйте прогноз потомства у пациентки. Запишите заключение. Предложите патогенетическую коррекцию симптомов.
Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности.

Задача№13
В ККМГ направлен детским неврологом ребёнок с целью уточнения диагноза. У неё периодически отмечались эпилептические припадки. Из данных анамнеза стало известно, что ребёнок (девочка) единственная, родилась недоношенной.
Родители: супруге 34 года; супругу 39 лет; здоровы. В акушерском анамнезе матери ребёнка двое мёртворождённых дочерей. Кариотипы родителей в норме.
Её родители, сестра и брат здоровы, имеют по одному здоровому ребёнку. Родители супруга здоровы; брат здоров и имеет троих здоровых сыновей.
При осмотре ребёнкао бнаружено:
адинамия, гипотрофия мышц, судорожное сокращение мышц; задержка психофизического развития; нарушение слуха зрения.
Биохимический анализ: в крови обнаружен высокий уровень содержания молочной кислоты; уменьшение концентрации кальция.
Биопсия мышц: обнаружен феномен «рваных красных волокон» (разрывы миофибрилл)
Фенотип ребёнка
Проведите три этапа медико – генетического консультирования. Укажите, какие дополнительные к традиционным методам можно провести.
Опишите этапы проведения молекулярно – генетического анализа.
Какие методы пренатальной диагностики следует рекомендовать?