Нестероидные противовоспалительные средства

Салицилаты (аспирин, дифлунизал)
Пиразолидины (фенилбутазон)
Произв. фенилуксусной кислоты (диклофенак – наиболее сильный)
Производные пропионовой кислоты (ибупрофен – наиболее слабый, кетопрофен, напроксен)
Основные представители класса

Фармакодинамика

ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – конститутивный, контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток.
ЦОГ-2 – индуцибильный, участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию
ЦОГ-3 обнаружена в организмах животных, не влияет на развитие воспаления.
Циклооксигеназы

Селективность препаратов

Противовоспалительный
Анальгезирующий
Жаропонижающий
Антиагрегационный
Иммуносупрессивный
Основные эффекты

Возможные побочные эффекты и нежелательные реакции

Наиболее распространенны побочные эффекты при длительном приеме. У 30-40% больных, получающих НПВС, отмечаются диспептические расстройства
НПВС-гастродуоденопатия – специфический синдром
Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии:
1) торможение синтеза простагландинов в слизистой;
2) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов;
3) появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.
Нет болевого эффекта!
Со стороны ЖКТ

Факторы риска: женщины, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов.
Методы улучшения переносимости: мизостол, омепразол / изменение тактики приема или улучшение селективности препарата (мелоксикам).

Редко возникают изменения АД, которые связаны с действием препаратов на систему клубочковой фильтрации почек.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) могут способствовать развитию гиперкоагуляции, а в исследованиях с участием этих препаратов было показано некоторое увеличение частоты тромботических осложнений (в первую очередь, инфарктов миокарда)
Со стороны сердечнососудистой системы

Умеренный антикоагулянтный эффект, за счет торможения образования протромбина в печени => возможны развития кровотечений, ЖДА.
Наиболее грозные осложнения – апластическая анемия и агранулоцитоз. После отмены препарата система крови приходит в норму.
Со стороны кровеносной системы

Путем блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках НПВС вызывают сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока => изменения АД
Повышение уровня креатинина и гиперкалиемия.
развитие интерстициального нефрита
Со стороны почек

возраст старше 65 лет, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.
Факторы риска нефротоксичности НПВС

Гепатит развивается редко. Развитие связано с нарушением работы системы цитохрома Р-450.
Гепатотоксичность обусловлена нарушением работы митохондрий и уменьшением обеспечения клеток энергией.
Со стороны печени

Неселективная блокада ЦОГ приводит к развитию большого количества осложнений ( в основном со стороны ЖКТ).
Однако высокая селективность ингибиторов ЦОГ-2 также повышает риск развития осложнений, но со стороны ССС.
Идеальный вариант – препарат с умеренной селективностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – мелоксикам. Он обеспечивает оптимальную переносимость НПВС при длительном приеме.
Заключение