Опыт применения препарата Олапариб при лечении рака яичников

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ( 1964 ГР.)
Клинический случай
Основной/Клинический диагноз:
С 56. Рак яичников рТ3сN0М0, IIIС стадия (BRCA1+).
Диагностическая лапароскопия , биопсия яичников от 26.03.2020г.
Состояние после 6 курсов НАПХТ по схеме : паклитаксел+карбоплатин с 07.04.2020г. по 30.07.2020г
Расширенная экстирпация матки с придатками, экстирпация большого сальника, тазовая лимфодиссекция от 10.09.2020г. Состояние после 2 курсов АПХТ 10.2020г.
Сопутствующая патология: нет
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)
BRCA1+-выявленная мутация BRCA 1, НАПХТ- неоадъювантная полиохимиотерапия, АПХТ- адъювантная полихимиотерапия.

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
В феврале 2020г. по поводу увеличения живота в объеме обследовалась по месту жительства.
Семейный онкологический анамнез: не отягощен.
По данным КТ ОГК, ОБП, ОМТ, ЗП от 22.03.2020г. - В структуре брюшины и в полости малого таза множественные мягкотканные конгломераты с неправильной формой, нечеткими неровными контурами до 25 мм, накапливающие контрастный препарат. Лоцируется жидкость в брюшной полости и малом тазу. Заключение: канцероматоз брюшины, асцит.
26.03.20г. выполнена диагностическая лапароскопия с биопсией образования яичника, дренирование брюшной полости.
Результат гистологического исследования-серозная карцинома высокой степени злокачественности ( high-grade).
АНАМНЕЗ
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
с 07.04.2020г. по 30.07.2020г. 6 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1-й день+ Карбоплатин AUC5–6 в / в в 1-й день 21 дневного цикла.
ПЭТ-Кт от 05.06.2021г: данные о наличии активной опухолевой ткани в большом сальнике-узлы канцероматоза.( группа сливающихся между собой узловых образований толщиной 19 мм, с накоплением 18F-FDG)
ПЭТ-Кт от 11.08.2021г: данные о наличии активной опухолевой ткани в большом сальнике-узлы канцероматоза группа сливающихся между собой узловых образований толщиной 14 мм, с накоплением 18F-FDG). Положительная динамика в сравнении с 05.06.2020г.
10.09.2020г. Операция: выполнена Лапаротомия. Полная циторедукция : Расширенная экстирпация матки с придатками, экстирпация большого сальника, тазовая лимфодиссекция.
Гистологическое заключение от 12.09.2020г.: Двусторонняя серозная папиллярная цистаденокарцинома с признаками лечебного патоморфоза II-III сти распространением по серозной оболочке левой маточной трубы. Метастазы серозной карциномы в большой сальник, с ангиолимфатической и васкулярной инвазией. В 5 л\узлах по ходу левых подвздошных сосудов и в 7 л\узлах по ходу правых подвздошных сосудов -без метастазов.
ПЦР( частная лаборатория) от 19.10.2020г: обнаружена мутация в гене BRCA1.
Лечение
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
10-11.2020г: 2 курса адъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1-й день+ карбоплатин AUC5–6 в / в в 1-й день 21 дневного цикла.
Секвенирование ( NGS) в МГОБ №62 от 19.10.2020г:
обнаружена мутация в гене BRCA1.
ПЭТ-КТ от 14.11.2021г: данных за наличие очагов патологической
метаболической активности характерной для 18F-FDG позитивного неопластического процесса, не выявлено.
Лечение
Ефимова О.В.врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
Решением консилиума от 23.12.2020г:
пациентке рекомендовано лечение препаратом Линпарза® (олапариб) по 400 мг 2 раза в сутки внутрь в лекарственной форме «капсулы для приема внутрь» или 300 мг 2 раза в сутки внутрь в лекарственной форме «таблетки для приема внутрь») до прогрессирования или возникновения непереносимой токсичности.
Начало терапии 13.01.2021г.
Олапариб капсулы 400 мг 2 раза в сутки внутрь
Лечение
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)

Вопрос №1
Какие нежелательные явления чаше ожидаются при приеме олапариба?
1. тошнота/рвота, усталость, анемия.
2. полинейропатии, усталость, дисгевзия.
3. запоры , диарея, артрларгии.
Выберите один правильный ответ

Наиболее частыми НЯ у пациенток на ЛИНПАРЗЕ
были желудочно-кишечные нарушения, усталость и анемия
Линпарза (N=260)
Плацебо (N=130)
Нежелательные явления(%)
Запоры
Дисгевзия
Нейтропения*
Тошнота
Усталость/астения
Рвота
Диарея
Артралгия
100
75
50
25
0
0
25
50
75
100
Анемия*
0,8
3,8
0,4
21,5
3,1
8,5
4,6
1,5
0,8
1,5
Все степени (частота ≥25%)
Степень ≥3 (частота ≥5%)
Все степени (частота ≥25%)
Степень ≥3 (частота ≥5%)
НЯ – нежелательное явление, * групповой термин
Moore K, et al. N Engl J Med 2018; 379:2495-2505

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
Нежелательные явления:
Первые 3 месяца лечение переносила с гематологической токсичностью в виде анемии легкой и средней степени тяжести.
Проводилась симптоматическая терапия препаратами железа- при анемии легкой степени тяжести.
Была однократная приостановка терапии на 7 дней - при анемии средней степени тяжести.( ОАК от 05.05.2021г: HB 86 г/л , ОАК от 13.05.2021г: HB 105 г/л.)
Редукции дозы препарата не было.
Лечение переносит удовлетворительно.
ОАК- общий анализ крови

ПАЦИЕНТКА, 57 ЛЕТ
Контрольные обследования 2021год:
от 17.03.2021г ПЭТ-КТ : данных за наличие очагов
патологической активности, характерной для позитивного
неопластического процесса, не выявлено.
от 05.07.2021 ПЭТ-КТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
данных за наличие очагов патологической
метаболической активности
характерной для 18F-FDG позитивного
неопластического процесса, не выявлено.
от 06.10.2021г ПЭТ-КТ : данных
за наличие очагов патологической
метаболической активности
характерной для 18F-FDG позитивного
неопластического процесса, не выявлено.
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)

Пациентка, 57 лет
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва (Из личного архива)
CTCAE = общие терминологические критерии для нежелательных явлений;

Выводы по клиническому случаю
Пациентка, 41 год
Ефимова О.В. врач –онколог, химиотерапевт (ЦАОП1) ГКБ им.С.П.Боткина г. Москва
(Из личного архива)
10 месяцев терапии
препаратом олапариб
Статус ECOG-1
Отсутствие значимых
побочных эффектов
Контрольные обследования - без признаков прогрессирования заболевания.
Качество жизни
Безопасная терапия

Вопрос №2
Насколько в % снижается риск прогрессирования или смерти при приеме Линпарзы в 1-ой линии по сравнению с плацебо?
1. на 50%
2. на 29,6%
3. на 70%
Выберите один правильный ответ

Исследование SOLO-1: применение препарата ЛИНПАРЗА снижает риск прогрессирования или смерти на 70% по сравнению с плацебо
ВБП – выживаемость без прогрессирования, ОР – отношение рисков, ДИ – доверительный интервал
Moore K. et al. N Engl J Med. 2018;379:2495–2505
Число в группе риска
Олапариб
Плацебо
60,4% без прогрессии через 3 года
26,9% без прогрессии через 3 года
0
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
39
42
45
48
51
54
57
60
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
3
ВБП по оценке исследователей (%)
Месяцы от рандомизации
260
131
229
103
221
82
212
65
201
56
194
53
184
47
172
41
149
39
138
38
133
31
111
28
88
22
45
6
36
5
4
1
3
0
0
0
0
0
0
0
Oлапариб
Плацебо
240
118
При медиане наблюдения 41 месяц
медиана ВБП в группе олапариба не достигнута
(в группе плацебо 13,8 месяца)