Острые лейкозы

ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ (ОЛ) – ЭТО КЛОНОВАЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ОПУXОЛЬ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ, МОРФОЛОГИЧЕСКИМ СУБСТРАТОМ КОТОРОЙ ЯВЛЯЮТСЯ НЕЗРЕЛЫЕ КОСТНОМОЗГОВЫЕ КЛЕТКИ ГEМOПОЭЗА.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ ЗАНИМАЮТ ВЕДУЩЕЕ ПОЛОЖЕНИЕ В СТРУК­ТУРЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ, СОСТАВЛЯЯ ТРЕТЬЮ ЧАCТЬ ИХ ОБЩЕГО ЧИСЛА. МУЖЧИНЫ БОЛЕЮТ ЧА­ЩЕ, ЧЕМ ЖЕНЩИНЫ (Л.Г. КОВАЛЕВА, 1990). ЕЖЕГОДНАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ПО РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН (PК) СОСТАВ­ЛЯЕТ 2,6 НА 100000 НАСЕЛЕНИЯ.

1827 - Velpeau впервые описал лейкоз
1845 - Bennett ввел термин лейкоцитемия
1856 - Virchov использовал термин лейкемия; описал разные варианты заболевания: селезеночный, лимфоцитарный; предположил наличие миелоидного варианта.
1877 - Ehrlich впервые окрасил мазки крови анилиновыми красителями и определил, что лейкоциты состоят из различных клеток.
1889 - Ebstein впервые использовал термин острая лейкемия.
1899 - Neumann доказал, что лейкоциты продуцируются костным мозгом, а не селезенкой, как считалось до этого. Введен термин миелоидный, то есть костномозговой.
1900 - Острый лейкоз был разделен на миелоцитарный и лимфоцитарный варианты.
1913 - Shilling описан моноцитарный вариант лейкемии.
1917 - De Guglielmo описал эритролейкемию.
1976 - Франко-Американо-Британская рабочая группа разработала FAB классификацию острого лейкоза, которая была дополнена в 1981, 1985, 1987 годах.
1997 - ВОЗ классификация острых лейкозов
Острые лейкозы. Историческая справка.

ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ ДО НАСТОЯЩЕГО ВРЕМЕНИ НЕЯСНА, ХОТЯ СУЩЕСТВУЕТ РЯД ФAКТОРОВ, СПОСОБСТВУЮЩИХ РАЗВИТИЮ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ: ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ; ОБЛУЧЕНИЕ; ТОКСИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ; ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ АГЕНТОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ; ПРЕДШЕСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ; ВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ.
В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ УСТАНОВЛЕНО, ЧТО ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗА ­СЛОЖНЫЙ МНOГOCТУПЕНЧАТЫЙ ПРОЦЕСС, В ОСНОВЕ КОТОРОГО ЛЕЖАТ КОНКУРЕНТНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ НОРМАЛЬНОГО И ПАТОЛОГИЧЕСКО­ГО КРОВЕТВОРЕНИЯ. ЭТОТ ПРОЦЕСС НАЧИНАЕТСЯ С НАРУШЕНИЯ НА УРОВНЕ ПОЛИПОТЕНТНОЙ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКА (ВЕРОЯТНЕЕ ВСЕГО, 2-3 КЛАССА), ЧТО ЯВЛЯЕТСЯ ПУСКОВЫМ МОМЕНТОМ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ КЛОНА ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК. КЛЕТКИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО КЛОНА ТЕРЯЮТ СПОСОБНОСТЬ К ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ, СОЗРЕВАНИЮ, ВЫТЕСНЯЮТ И УГНЕТАЮТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ НОPМАЛЬНЫХ ПРЕДШЕСТ­ВЕННИКОВ.

FАВ -КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА ЗАВИСИТ ОТ СТЕПЕНИ УГНЕТЕНИЯ НОРМАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ И ВЫРАЖЕННОСТИ ВНЕКОСТНОМОЗГОВЬГХ ПРОЯВЛЕНИЙ.
5 ОСНОВНЫХ СИНДРОМОВ: ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЙ, ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ, АНЕМИЧЕСКИЙ, ИНТОКСИКАЦИОННЫЙ, ИММУНОДЕФИЦИТНЫЙ.
ОДНОЙ ИЗ ВАЖНЕЙШИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА ЯВЛЯЕТСЯ ДОС­ТАТОЧНО БЫСТРОЕ И РАННЕЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК, ЧТО ПРИВОДИТ К РАЗВИТИЮ ВНЕКОСТНОМОЗГОВЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ (НЕЙРОЛЕЙКЕМИЯ, ПОРАЖЕНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ, ЛЕЙКЕМИДЫ КОЖИ).
КЛИНИЧЕСКИХ СТАДИЙ ОЛ : 1. ПЕРВЫЙ ОСТРЫЙ ПЕРИОД (РАЗВЕРНУТАЯ СТАДИЯ) 2. РЕМИССИЯ. 3. ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ - ПОЛНАЯ РЕМИССИЯ, ДЛЯЩАЯСЯ БОЛЕЕ 5 ЛЕТ. 4. РЕЦИДИВ. 5. ТЕРМИНАЛЬНАЯ СТАДИЯ
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ :
БЛАСТНЫЙ КРИЗ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
ЛИМФОБЛАСТНАЯ ЛИМФОМА
МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
ЛЕЙКЕМОИДНЫЕ РЕАКЦИИ
ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ХАРАКТЕРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В АНАЛИЗЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ : НОРМОЦИТАРНАЯ АРЕГЕНЕРАТОРНАЯ АНЕМИЯ (СО СНИЖЕНИЕМ ИЛИ ОТСУТСТВИЕМ РЕТИКУЛОЦИТОВ), ОБНАРУЖЕНИЕ БЛАСТОВ, ФЕНОМЕН «ПРОВАЛА», ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, УВЕЛИЧЕНИЕ СОЭ
ХАРАКТЕРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИЕЛОГРАММЫ : СОДЕРЖАНИЕ БЛАСТОВ БОЛЬШЕ 20%, УМЕНЬШЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ЗРЕЛЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ, КОЛИЧЕСТВА КЛЕТОК КРАСНОГО КРОВЕТВОРНОГО РОСТКА И МЕГАКАРИОЦИТОВ
ХАРАКТЕРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТРЕПАНОБИОПТАТЕ : БОЛЬШОЕ КОЛИЧЕСТВО БЛАСТОВ, РЕЗКОЕ УМЕНЬШЕНИЕ КЛЕТОК ГРАНУЛОЦИТАРНОГО И КРАСНОГО КРОВЕТВОРНЫХ РОСТКОВ
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДОПОЛНЯЮТ ЦИТОХИМИ­ЧЕСКОЙ ОКРАСКОЙ НА МИЕЛОПЕРОКСИДАЗУ, НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ ЭСТЕРА­ЗУ, ГЛИКОГЕН (РAS- РЕАКЦИЯ) И Д.Р., ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ УТОЧНИТЬ ВАРИАНТ ЛЕЙКОЗА. (СЛЕД.СЛАЙД)

Основой терапии острых нелимфобластных лейкозов (ОНЛЛ) является сочетание цитозара с антрациклинами. На современном этапе лечение острых нелимфобластных лейкозов осуществляется: По программе "7+3" (наиболее распространенная).
Профилактика нейролейкемии . Метотрексат - 6 мг/м2 интратекально:
в период индукции ремиссии - 3, 5, 15, 17, 34, 36 дни
в период консолидации ремиссии - 15, 17, 57, 59 дни
в период поддерживающей терапии - 36, 38, 106, 108 дни первого цикла
ЛЕЧЕНИЕ ОЛ
Цитостатическая терапия острого лейкоза предусматривает следующие этапы:
I этап лечения - индукция ремиссии - заключается в проведении курсовой цитостатической химиотерапии по стандартизованным общепринятым наиболее эффективным программам, составленным в соответствии с вариантом заболевания и особенностями течения процесса.
II этап - консолидация (закрепление) ремиссии - проводится по схемам более высокой агрессивности, чем индукция, допустимо повторение индукционной терапии.
III этап - профилактика нейролейкемии - осуществляется при всех вариантах ОЛ.
IV этап - терапия поддерживания ремиссии складывается из постоянной поддерживающей терапии 3-мя препаратами в низких дозхах (6-меркаптопурин , метотрексат, циклофосфан) и постоянных реиндукционных курсов с интервалами в 1-3 мес. На 1-2 году ремиссии с постепенным урежением.