Острый лимфобластный лейкоз

Острые лимфобластные лейкозы – это гетерогенная группа клональных заболеваний системы крови, возникающих вследствие мутации в Т или В-клетках- предшественницах
Острые лимфобластные лейкозы/лимфомы (ОЛЛ/лф) :
-гетерогенная группу злокачественных клональных заболеваний системы крови,
происходят из клеток-предшественниц гемопоэза преимущественно лимфоидной направленности дифференцировки
характеризуются чаще поражением костного мозга, вытеснением нормального кроветворения и вовлечением различных органов и систем организма (ЦНС, яички, лимфатическая ткань любой локализации), а также возможностью исходного поражения органов лимфатической ткани без вовлечения костного мозга.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
встречаться у лиц любого возраста, начиная с младенческого возраста и заканчивая пожилым
является самой распространенной опухолью кроветворной ткани у детей, составляя 30% всех злокачественных опухолей детского
возраста.
Пик заболеваемости 3-4(более 75%) года и 50-60 лет

ПАТОГЕНЕЗ
образование злокачественного клона – группы клеток, обладающих способностью к неконтролируемому размножению.
Происходит мутация стволовой кроветворной клетки, приводит к потере способности к нормальной клеточной дифференцировке и нарушениям в процессах пролиферации и апоптоза.
Клон образуется в результате хромосомных аберраций:
транслокации,
делеции,
инверсии
Амплификации
генетические нарушения возникают еще во внутриутробном периоде, но для завершения процесса формирования злокачественного клона требуются дополнительные внешние обстоятельства

ЭТИОЛОГИЯ
лучевые воздействия
инфекционные заболеваниями
контакте матери с некоторыми токсическими веществами в период гестации
генетических аномалиях (синдром Дауна, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, нейрофиброматоз, целиакия, наследственно обусловоенные имунные нарушения)
наличии онкологических заболеваний в семейном анамнезе
прием цитостатиков

Классификация: опухоли из
предшественников Т- и В-лимфоцитов:
согласно ВОЗ:
1.ОЛЛ из B-клеток предшественников (ВП-ОЛЛ)
-без специфических характеристик и с поражением определенных цитогенетических подгрупп(повторяющимися хромосомными аномалиями)
2.ОЛЛ из T-клеток предшественников (T-ОЛЛ)
Из ранних предшественников Т-лимфобластный лейкоз/лимфома
NK-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома

Критерии установления диагноза/состояния:
диагноз ОЛЛ устанавливают при обнаружении 25% и более бластных клеток в костном мозге (КМ)
по морфологическим и цитохимическим признакам соответствующих лимфобластам.
На основании определения иммунофенотипа бластных клеток устанавливают линейную принадлежность лимфобластов (T-ОЛЛ, ВП-ОЛЛ).

Клиническая картина определяется степенью нарушения функций костного мозга и наличием опухолевой массы (органомегалия, большое количество опухолевых клеток в периферической крови, лимфоаденопатия и поражение ЦНС, кожи, яичек, лейкемическая инфильтрация сетчатки).
болевой синдром, связан с поражением костей.

Лабораторные исследования
ОАК (анемия, тромбоцитопения, повышение СОЭ и лейкоцитоз .Лимфобласты более15-20% от общего количества лейкоцитов. Количество нейтрофилов снижено. определяется выраженное угнетение эритроидного, нейтрофильного и тромбоцитарного ростка.)
В миелограмме преобладают бластные клетки
Люмбальная пункция с исследованием ликвора.(для исключения нейролейкоза)
Цитохимическое исследование опухолевых клеток в бластных клетках отсутствует активность миелопероксидазы и неспецифической эстеразы как ключевых маркеров нелимфоидных клеток-предшественников)
цитогенетическое исследование аспирата костного мозга – определение транслокаций, делеций, инверсий(дефектов хромосом).
биохимическое исследование крови (общий белок, белковые фракции, мочевина, креатинин, билирубин, аминотрансферазы, ЛДГ, магний, глюкоза). Реузльтаты выполненных анализов позволят определить объем опухолевого поражения, вероятность развития тумор-лизис синдрома.
Коагулограмма

Инструментальная диагностика
УЗИ органов брюшной полости (для оценки состояния паренхиматозных органов и лимфатических узлов)
ЭКГ нарушения проводимости импульсов в сердечной мышце.
рентгенографии и/или КТ органов грудной клетки, с целью выявления изменений легочной ткани и органов средостения.
Эхо-кардиографии функционального состояния сердечной мыщцы.

Лечение
Цели лечения:
- Эрадикация лейкемического клона;
- Восстановление нормального кроветворения;
- Достижение длительной бессобытийной выживаемости.
Современное лечение ОЛЛ состоит из нескольких основных фаз:
Индукция ремиссии с помощью 4 и более агентов, вводимых в течение 4 - 6 недель, (цель-сокращение опухолевой массы и достижение полной ремиссии)
мультиагентная Консолидация ("закрепление") ремиссии (задача-еще большее уменьшение числа остающихся после индукции лейкемических клеток) длительность 4-6 месяцев
Поддерживающая терапия антиметаболитами в течение 2 - 3 лет (Это длительная цитостатическая терапия в небольших дозах, направленая на уничтожение возможного остаточного опухолевого клона)

Фазы терапии ОЛЛ и используемые лекарственные препараты.