Гены MHC I класса

ПЛАН
1.Понятие
2.Классификация
3.Структура
4.Способы типирования в клинике
5.Литература

1.ПОНЯТИЕ
МНС 1 – это главный комплекс гистосовместимости который состоит из гликопротеиновых рецепторов (Аг)
Гены MHC I класса определяют тканевые Аг;
Аг класса МНС I представлены на поверхности
всех ядросодержащих клеток.
При нарушении структуры этих Аг, то есть изменении «своего» иммунная система расценивает их как «чужое».

1. МНС-I экспрессируются на всех ядросодержащих клетках (т.е. их нет лишь на эритроцитах). В наибольшем количестве они присутствуют на лимфоцитах и лейкоцитах.
2. МНС первого класса связываются с антигенами цитозоля и внутриядерного содержимого АПК.
а. Поэтому МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам прежде всего вирусные антигены.
б. Кроме этого МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены бактерий, способных к внутриклеточному паразитированию.

3. МНС первого класса выполняют две основные функции
а. Во первых, МНС-I представляют антиген CD8-лимфоцитам.
б. Кроме антигенпредставляющей функции, МНС-I играют важную роль в регуляции активности NK-клеток.
1. МНС-I тормозят цитотоксическую активность NK-клеток, поэтому если они присутствуют на клетке в достаточном количестве, то такую клетку естественные киллеры «не трогают».
2. На опухолевых клетках и клетках, пораженных вирусами, экспрессия МНС-I резко снижается. И NK-клетки их убивают.

АНТИГЕНЫ МНС 1 УЧАСТВУЮТ В ПРЕЗЕНТАЦИИ КЛЕТКАМИ АНТИГЕННОГО ПЕПТИДА Т-ЛИМФОЦИТАМ; ПРОДУКТЫ МНС 1 КЛАССА ПРЕДСТАВЛЯЮТ АНТИГЕННЫЙ ПЕПТИД CD8.

СХЕМА ОСНОВНЫХ ПУТЕЙ АКТИВАЦИЙ КОМПЛЕМЕНТА

2.КЛАССИФИКАЦИЯ
МНС (КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ) ПОДРАЗДЕЛЯЮТ НА ДВА ТИПА:
МНС 1
МНС 2

3. СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ МНС 1
А. КАК И ВСЕ МОЛЕКУЛЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО СУПЕРСЕМЕЙСТВА МНС-I СОСТОИТ ИЗ ДВУХ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ЦЕПЕЙ.
1. ТЯЖЕЛАЯ ПОЛИПЕПТИДНАЯ ЦЕПЬ ОБОЗНАЧАЕТСЯ КАК Α-ЦЕПЬ, ОНА ПРОНИКАЕТ СКВОЗЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКУЮ МЕМБРАНУ АПК, «ЗАЯКОРЕВАЯСЬ» В ЕЕ ЦИТОПЛАЗМЕ.
2. ЛЕГКАЯ ЦЕПЬ, ОБОЗНАЧАЕМАЯ КАК Β2-МИКРОГОЛОБЛИН, ИМЕЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНО МЕНЬШИЙ РАЗМЕР И НЕ ИМЕЕТ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО УЧАСТКА.
Б. ТЯЖЕЛАЯ ЦЕПЬ ФОРМИРУЕТ УГЛУБЛЕНИЕ (КЛЕФТ) В КОТОРОЕ ПОМЕЩАЕТСЯ 8-10 АМИНОКИСЛОТНЫХ ОСТАТКОВ ПРЕЗЕНТИРУЕМОГО АНТИГЕНА.

4.СПОСОБЫ ТИПИРОВАНИЯ В КЛИНИКЕ ПРИ ПЕРЕСАДКЕ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
Группа антигеновых маркеров на клетках, называемая комплексом основной гистосовместимости HLA-группа, наследуется через гены в каждом клеточном ядре на хромосоме 6. Шансы на совместимость органа пересаживаемого от родителя к ребнку составляет пятьдесят процентов. Когда органы пересаживаются между братьями и сестрами, вероятность, что антигены окажутся в основной массе одинаковыми, составляет двадцать пять процентов.

Трансплантации между HLA-совместимыми братьями и сестрами или родителями и детьми дат результаты столь же хорошие, как и при пересадке между однояйцевыми близнецами, то есть сто процентов. К сожалению, никогда не будет хватать живых доноров, чтобы обеспечить требуемое число трансплантатов, и поэтому необходимо полагаться на не связанных родственными узами доноров, недавно умерших, обычно в результате несчастного случая.

Существует четыре основные подгруппы типов тканей - A, B, C, D. Совместимость во всех четырх дат наилучшие шансы на успех, но на практике обычно бывает достаточно сравнить как можно точнее HLA-группы A,B,C. Кроме соответствия тканей так же важно, чтобы донор и реципиент имели одинаковые группы крови.

Только с помощью компьютера можно достигнуть адекватной совместимости между донорами и реципиентами. Но даже в таком случае это занимает достаточно много времени, и часто возникает отчаянная суета из-за необходимости успеть вовремя, доставить орган реципиенту и трансплантировать его. Органы должны быть использованы в течение нескольких часов после смерти донора.

5.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
Иммунология, под ред. Е. С. Воронина, М.: Колос –Пресс, 2002
Я. Кольман, К.- Г. Рем, Наглядная биохимия, М.: Мир 2000
Сочнев А.М. ,Алексеев Л.П. ,Тананов А.Т. Антигены системы HLAпри различных заболеваниях и трансплантации. – Рига, 1987