Ожирение и нарушение репродуктивной системы у женщин. Эпидемиология

Эпидемиология
По данным ВОЗ около 30% женщин детородного возраста страдают ожирением и еще около 25% женщин данной группы имеют избыточную массу тела.
Согласно данным ВОЗ (2015 г.), с 1980 по 2013 г. отмечено увеличение доли женщин, имеющих ИМТ выше 25 кг/м2, с 29,8 до 38%. Согласно данным статистических исследований, женщины более склонны к чрезмерному набору веса по сравнению с мужчинами, в связи с чем к 2025 г. ожидается увеличение частоты ожирения среди женского населения до 50%.
Нарушение функции половых желез
наблюдается у 46– 96% женщин с ожирением.

НМЦ и ожирение
у 64,3% пациенток с ожирением отмечался регулярный менструальный цикл
у 21,4% встречалась олигоменорея
у 14,3% – аномальные маточные кровотечения.
Это обусловлено изменением экстрагландулярного образования эстрона из андрогенов и ингибирования циклической секреции ЛГ.

Ожирение и бесплодие
Частота бесплодия у женщин с ожирением составляет 33,6 %, тогда как у женщин с нормальным весом — 18,6 %.
Ожирение ассоциировано с низкой концентрацией антимюллерова гормона (АМГ), который секретируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов яичника. Установлено, что средний уровень АМГ у пациенток с ожирением на 65% ниже, чем у женщин с нормальной массой тела.
Наличие ожирения может оказывать прямое влияние на качество ооцитов: у таких больных наблюдается увеличение концентрации С-реактивного белка в фолликулярной жидкости, которое статистически значимо связано с ухудшением качества ооцитов - развитие аномалий эмбрионального развития.
Секретируемые жировой тканью провоспалительные цитокины, уровень которых повышается при ожирении, дают не только прямой эмбриотоксический эффект, но также ограничивают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование. Избыточное количество провоспалительных цитокинов приводит к локальной активации протромбиназы и как результат – к тромбозу, инфаркту трофобласта, его отслойке и, в конечном итоге, раннему выкидышу.

Роль лептина в бесплодии
Ожирение характеризуется гиперлептинемией и лептинорезистентностью, ведущей, в свою очередь, к риску деактивации системы гипоталамус-гипофиз-яичники, нарушению менструального цикла и ановуляции.
Лептин обладает ингибирующим действием на секрецию инсулина и является антагонистом инсулина в жировой ткани и печени, тем самым способствуя развитию инсулинорезистентности.
Лептин усиливает импульсную секрецию ГРГ гипоталамусом и ЛГ гипофизом.
Наличие рецепторов лептина в ооцитах и предимплантационных эмбрионах позволяет предположить, что лептин прямо влияет на созревание, рост фолликулов и начальное дробление эмбриональных клеток. Избыток лептина у женщин с ожирением может способствовать нарушению созревания доминантного фолликула и сам процесс овуляции.
Существование лептиновых рецепторов в эндометрии подтверждает участие этого гормона в осуществлении подготовки и обеспечении имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Лептин входит в группу гормонов, обеспечивающих пролиферативные процессы эпителия и стромы эндометрия.

Ожирение и СПКЯ
Синдром поликистозных яичников – полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. Ведущими признаками СПКЯ являются: гиперандрогения, менструальная и/или овуляторная дисфункция и поликистозная морфология яичников.

Эпидемиология
Распространенность синдрома составляет от 6-9% до 19.9%.
Среди женщин, имеющих НМЦ, частота выявления СПКЯ от 17,4% до 46,4%.
У пациенток с клиническими проявлениями гиперандрогении СПКЯ 72,1%-82%.
У женщин с ановуляторным бесплодием СПКЯ выявляется в 55%-91% случаев.

Механизмы развития СПКЯ
1. Полагают, что первичные или вторичные нарушения происходят в регулирующих структурах мозга – гипоталамусе и гипофизе.
В гипофизе вырабатывается ФСГ и ЛГ, которые отвечают за рост фолликулов и овуляцию. При поликистозе яичников уровень ЛГ повышен, что ведет к усиленной продукции андрогенов в яичниках; характерно увеличение отношения концентрация ЛГ к ФСГ.

2. Инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия. Гиперсекреция инсулина стимулирует выработку андрогенов тека-клетками яичников, андрогены нарушают нормальное развитие фолликулов, приводя к множественной атрезии. Кроме того, инсулин подавляет апоптоз, в результате чего атрезирующиеся фолликулы, которые в иных условиях погибли бы, получают возможность длительно функционировать. Избыток инсулина усиливает выброс ЛГ в ответ на стимуляцию гипофиза гонадолиберином и увеличивает биологическую активность андрогенов посредством снижения синтеза в печени ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормон).

Клинические проявления СПКЯ
1. нерегулярный менструальный цикл;
2. аномальные маточные кровотечения;
3. бесплодие;
4. симптомы гиперандрогении — избытка мужских половых гормонов;
5. лишний вес или ожирение (индекс массы тела от 25,0 и выше);
6. чёрный акантоз — участки тёмно-коричневой цвета в области кожных складок шеи, подмышечных впадин, паха (необязательный признак инсулинорезистентности);
7. психологический и психосексуальные нарушения;
8. расстройства пищевого поведения (переедание)

К симптомам избытка мужских половых гормонов относятся:
себорея — усиленное образование кожного сала на волосистой части головы, лице, передней поверхности грудной клетки, спине, плечах;

гирсутизм — избыточный рост тёмных жёстких волос в области верхней губы, подбородка, грудной клетки, спины и живота, внутренней поверхности бёдер;

акне (угревая болезнь) — заболевание сальных желёз кожи, связанное с закупоркой их выходных протоков;