Общая фармакология

Фармакология
от греческого pharmacon-лекарство
logos- учение

Определение
Фармакология- это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами.
Фармакология изучает ЛС, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний
Одна из задач фармакологиии: изыскание новых эффективных и безопасных ЛС

Значение развития фармакологии в практической медицине
Успехи хирургии связаны с появлением средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов
психиатрии -с открытием психотропных средств
Эндокринология-выделение и синтез гормональных веществ
Лечение бактериальных инфекций-антибиотики и сульфаниламидные препараты
Трансплантология-создание иммунодепрессантов

Клиническая фармакология
Изучает взаимодействие лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии)

Задача фармакологии –изыскание новых ЛС путем:
Химического синтеза
Использования природных соединений из растений, тканей животных, минералов
Генной инженерии
Клеточной инженерии

Дисциплины и направления лекарствоведения
Экспериментальная и клиническая фармакология
Фармация
Токсикология (наука о ядах, от греч. toxicon-яд)
Иммунофармакология
Фармакогенетика
Химиотерапия инфекций
Химиотерапия опухолевых заболеваний

Фармация
Объединяет комплекс дисциплин- фармацевтическую химию, фармакогнозию (науку о лекарственном сырье растительного и животного происхождения), технологию лекарственных форм и галеновых препаратов, организацию фармацевтического дела

История отечественной фармакологии
Использование лечебных трав знахарями, волхвами, странниками
Появление рукописных трудов (травников) с описанием лекарств (зелий)
1581г –в Москве открыта первая аптека; в начале 17в. учрежден Аптекарский приказ
В эпоху реформ Петра I специальным указом было запрещено торговать лекарствами вне аптек
Образована Аптекарская канцелярия
В 1778г издается первая Государственная фармакопея на латинском, а в 1866г. на русском языке

История фармакологии
40-е гг. XIX века-внедрение средств для наркоза (эфир, хлороформ, закись азота); местных анестетиков; нитроглицерина
Начало XX века-сформулированы принципы химиотерапии инфекций; синтезирован сальварсан-первый противосифилитический препарат; выделен первый витамин В1; появились первые противоаритмические средства (хинидин)
20-е гг.- получение инсулина, открытие пенициллина
30-е гг. установление антибактериальной активности сульфаниламидов; синтез инсектицида ДДТ
40-е гг.-внедрение пенициллина в практику; стрептомицина; выделение глюкокортикоидов; установление противобластомной активности у азотистых ипритов; выделение кристаллического витамина В12
50-е гг.- создание психотропных средств; синтез первых противодиабетических средств для приема внутрь; первых бета-блокаторов, анаболических стероидов

История фармакологии
60-е гг. синтез полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов, рифамицинов; появились блокаторы кальциевых каналов, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов; синтез НПВС
70-е гг.созданы блокаторы ангиотензиновых рецепторов и АПФ; синтезирован ацикловир; появились первые статины
80-е гг.- созданы ингибиторы протонового насоса; получены фторхинолоны; получен инсулин человека биотехнологическими методами
90-е гг.-внедрены рекомбинантные колониестимулирующие факторы; созданы избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2; получены препараты, влияющие на систему лейкотриенов
В конце XX-начале ХХI века внедрены противобластомные препараты моноклональных антител (алемтузумаб, омализумаб, адалимумаб) и ингибиторы тирозинкиназ(иматиниб), ивабрадин. Прямой ингибитор тромбина (дабигатран), прямой ингибитор фактора свертывания крови Ха (ривароксабан), препарат, уменьшающий всасывание холестерина в кишечнике (эзетимиб); созданы новые антагонисты цитокинов (этанерцепт, инфликсимаб, анакинра); появились новые АБ группы карбапенемов (панипенем, фаропенем) и трибактамов (тринемов) (санфетринем); созданы ГК местного действия нового типа (лотепреднол, циклезонид)

Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям
Химический синтез препаратов
Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ (животного, растительного происхождения, из минералов)
Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)

Принципы клинического исследования новых ЛС
Подбор гомогенной популяции больных
Точный диагноз болезни и сходная степень тяжести заболевания
Контрольная группа больных
Аналогичные дозировки препаратов
Фармакокинетические исследования
Выбор чувствительных и значимых эффектов, типичных для действия данного вещества
Количественная оценка эффектов
Достаточный для статистической обработки объем исследований
Сравнение с эталонными препаратами данной группы
Одновременное исследование нового и эталонного препаратов
Соблюдение этических принципов

Характеристика клинических исследований ЛС

Фазы клинических испытаний новых лекарственных веществ
1 фаза проводится на небольшой группе здоровых добровольцев; устанавливаются оптимальные дозировки, фармакокинетические параметры
2 фаза проводится на небольшом количестве больных (100-200) с заболеванием, для лечения которого предлагается препарат. Изучается ФК, ФД, регистрируются ПЭ.
3 фаза-испытание на большом контингенте больных (до нескольких тысяч). Изучается эффективность, безопасность веществ, токсичность. При положительных результатах представление в официальную организацию, которая дает разрешение на регистрацию и выпуск препарата для практического применения
4 фаза- широкое исследование препарата на максимально большом количестве больных. Изучаются ПЭ, токсичность, отдаленные результаты лечения.

Разделы фармакологии
Общая фармакология-
изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств
Частная фармакология

Фармакокинетика
Раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.

Фармакодинамика
Биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия

Пути введения ЛС
Энтеральный:
-через рот; под язык, трансбуккально; в 12-ти п/к, в прямую кишку(ректально)
Всасывание (абсорбция) происходит частично их желудка, у большинства ЛС-в тонкой кишке.
Механизмы всасывания: пассивная диффузия(липофильные вещества); облегченная диффузия; фильтрация через поры мембран; активный транспорт (гидрофильные полярные молекулы, неорганические ионы, сахара, аминокислоты, пиримидины); пиноцитоз