Проблемы перегрузки железом

Поджелудочная железа
Сахарный диабет.
Инсулинорезистентность
У 5-10% пациентов с талассемией развивается сахарный диабет!*
У 100% пациентов с анемией - нарушение теста толерантности к глюкозе**
Гипофиз
Нарушение роста
Снижение синтеза гонадотропина
Половые железы
Снижение синтеза половых гормонов
Задержка полового развития,
Нарушение фертильности
Гипогонадизм – у 50% пациентов с талассемией***
Гипопаратиреоидизм
Изменения костно-мышечной системы
Гипокальциемия
Поражение органов-мишеней: эндокринная система
* Khalifa AS, et.al. Pediatr Diabetes. 2004; 5:126-32
**Schafer AI et al. N Eng J Med, 1981; 304: 319-24
*** Clin Endocrinology (Oxf) 1995; 42: 581-6

Органы-мишени для избыточного железа
Гипофиз
Щитовидная железа
Сердце
Печень
Поджелудочная железа
Половые железы

Посттрансфузонная перегрузка железом
Одна единица эритроцитной массы содержит 200-250 мг железа
(Суточное потребление с пищей 1-2 мг!)
Железо накапливается при повторных трансфузиях
При хронических трансфузиях
избыток железа составляет:
У взрослых ~1-1,5 г/месяц
У детей ~ 0,5-1 г/месяц
Признаки перегрузки железом
появляются уже после 10-20 трансфузий
200-250 мг железа

Итальянский регистр, n=1087
Причины смерти при талассемии
Zurlo MG, et al. Lancet.1989; 2: 27-30

Основные методы оценки содержания железа в организме

Посттрансфузионная перегрузка железом:
- Врожденные гемоглобинопатии – талассемии, серповидно-клеточные анемии;
- МДС– рефрактерные анемии, рефрактерные анемии с избытком бластов, рефрактерные анемии с кольцевыми сидеробластами;
- Врожденные гипопластические анемии (анемия Даймонда-Блэкфана, анемия Фанкони);
- Приобретенные апластические анемии.
- Пациенты после ТГСК.
Показания к хелаторной терапии

Когда начинать хелаторную терапию?
-после трансфузий 100 мл/кг эритроцитной массы (~10-20 трансфузий)
- при уровне ферритина сыворотки > 1000 мкг/л

Ранее доступная хелаторная терапия
В России до 2007 года был зарегистрирован только один хелатор
Дефероксамин (Десферал, Новартис)
Доказанная клиническая эффективность
Препятствует поражению печени, развитию сахарного диабета и других эндокринных нарушений
Предотвращает развитие сердечной недостаточности
Улучшает качество жизни
40 лет клинического применения
Хорошая переносимость

Эксиджад (деферазирокс)
Биодоступность при пероральном приеме 73,5%
Высокая аффиность связывания с железом
Эффективность Exjade сопоставима с эффективностью десферала
Обеспечивает хелаторный эффект в течение 24 часов после приема
Поддерживает баланс железа в организме
Обладает хорошей переносимостью
Рекомендован детям от 2 лет
Хорошая приверженность пациентов лечению

Повышение уровня креатинина
Легкое, непрогрессирующее повышение уровня креатинина сыворотки (в большинстве случаев в пределах возрастной нормы)
Наблюдается у 36% пациентов.
Регрессирует при перерыве терапии.