Сидеробластная анемия

Сидеробластная анемия
-гетерогенная группа заболеваний, главной особенностью которого является наличие:
Могут быть наследственными или приобретенными
Kenneth Kaushansky - Williams Hematology 9 edition , 2016.

История
Несмотря на то, что перинуклеарные включения гранул в эритробластах были впервые описаны в 1947 , у пациентов с различными видами анемии, общее понимание проблемы было достигнуто после публикаций Bjorkman, Dacie, Heilmeyer, Bernard, and Mollin.(не ранее 50х-60х).
После их описаний была выделена сцепленная с полом гипохромная сидеробластная анемия.
Cooley описал пациента с анемией (овалоцитоз ) , у которого вскоре была выявлена наследственная ,сцепленная с полом болезнь , развившаяся в связи с мутацией в аминолевулинатсинтазе , ALAS2
Позже было описано аутосомно наследуемое заболевание и также сидеробласты были обнаружены при синдроме Пирсона , заболевании при митохондриальных мутациях.
Сидеробластная анемия может быть также ассоциирована с различными заболеваниями, в частности, с применением антитуберкулезных препаратов, отравлением свинцом.

Результат воздействия ЛС, токсинов, может совпадать с течением воспалительного или опухолевого заболевания
является частью МДС; (клональная цитопения или олигобластный миелоидный лейкоз, может прогрессировать до острого лейкоза) .
Kenneth Kaushansky - Williams Hematology 9 edition , 2016.
Иногда пациенты с семейным заболеванием развивают МДС позже, но за этими редкими исключениями заболевания отличны и одно в другое не переходит и не наблюдается одновременно

Классификация
Kenneth Kaushansky - Williams Hematology 9 edition , 2016.
Hoffbrand Color Atlas of Clinical_Hematology_Molecular_and_Cellular_Basis_of Disease 5 ed 2019

Эпидемиология
.

Этиология и патогенез
Сидеробластная анемия вызвана различными причинами (бывает как врожденной, так и приобретенной) и связана с нарушениями в синтезе гема, метаболизме железа в митохондриях, в митохондриальной дыхательной цепи, в формировании кластера железо-сера (являются кофакторами, требующимися для митохондриальных ферментов и некоторых цитозольных (IRP1)). 2Fe-2S,3Fe4S,4Fe-4S –самые частые кластеры и дефекты в них способны вызвать ряд патологий, в частности, и сидеробластную анемию.

Морфология

Врожденная сидеробластная анемия
Наиболее распространенная врожденная сидеробластная анемия является формой, сцепленной с Х-хромосомой, вызванной гетерозиготными герминативными мутациями гена ALAS2, участвующего в биосинтезе гема.
Пиридоксин (витамин B6) является основным кофактором этого фермента, таким образом, пациенты могут реагировать на введение пиридоксина.
Многочисленные другие сцепленные с Х-хромосомой, аутосомные и митохондриальные формы были идентифицированы при мутациях в генах, участвующих в синтезе гема.
Эритроциты микроцитарные и гипохромные.

DIDMOAD* синдром (Синдром Вольфра́ма)
Diabetes Insipidus,
Diabetes Mellitus
(несахарный, сахарный диабет инсулинозависимый); Optic Atrophy (атрофия диска зрительного нерва);
Deafness (тугоухость) — аутосомно-рецессивный синдром.

Синдром Пирсона
Синдром Пирсона- рефрактерная сидеробластная анемия с вакуолизацией предшественников клеток костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной.
Часто фатально в младенчестве и детстве.
Анемия лечится заместительно трансфузиями.
Часты нейтропения и тромбоцитопения
Нарушения экзокринной части поджелудочной приводят в хронической мальабсорбции и диарее.
Часто происходит лактоацидоз и нарушается работа печени.
Основные причины смерти –инфекции в рез-те нейтропении, печеночная недостаточность и метаболический кризис.
В основном исход зависит от того, сколько митохондрий повреждено и от распределения в тканях..

Приобретенная вторичная сидеробластная анемия
Левомицетин ингибирует белок митохондрий, необходимый для образования энергии
Изониазид и циклосерин ингибрирует активность аминолевулинатсинтазы-С, а спирт ингибирует многие функции митохондрий.
Появлению сидеробластов связывают с тем , что ряд ЛС способствует отложению железа в митохондриях и железо вызывает повреждение генома мДНК, уменьшая синтез ферритина и В6.
Лечение: исключение провоцирующих факторов
назначение В6.

Отравление свинцом

Клинические проявления
Приобретенная первичная (клональная) сидеробластная анемия

Клинические проявления
Наследственная сидеробластная анемия.

Диагностика

Дифференциальный диагноз
(IRIDA – iron-refractory iron deficiency anemia)

Лечение

3 вопроса

1.Что это за заболевание? Какое изображение лишнее?

1.Сидеробластная анемия. Лишнее-препарат здорового костного мозга- правый нижний

2. К вам на прием пришел ребенок с инсулинозависимым сахарным диабетом, атрофией зрительного нерва и тугоухостью. У него обнаружена анемия. Какое заболевание будем подозревать?

2. К вам на прием пришел ребенок с инсулинозависимым сахарным диабетом, атрофией зрительного нерва и тугоухостью. У него обнаружена анемия. Какое заболевание будем подозревать?

3.Диагностика сидеробластной анемии?