Возбудители дизентерии

По О-антигену выделяют серогруппы и серотипы

Морфология
Мелкие грамотрицательные палочки с закругленными концами, неподвижны

Шигеллы, расположенные внутриклеточно

Факультативные анаэробы
На среде Эндо – бесцветные лактозонегативные колонии
Селективные среды- среда Плоскирева, сальмонелла-шигелла агар и др.

Биохимически малоактивны, расщепляют отдельные углеводы только до кислоты; чувствительны к дезинфектантам
Антигены
О-антиген - термостабильный, ЛПС наружной мембраны
К-антиген – капсульный антиген= поверхностные полисахариды,термолабильный

Факторы патогенности
Фимбрии и белки наружной мембраны – факторы адгезии;
Фермены патогенности: гиалуронидаза, муциназа,нейраминидаза
Эндотоксин (ЛПС);
Шига и шигаподобные токсины
S.flexneri, S.boydii, и S.sonnei способны продуцировать LT-энтеротоксин

Шига- токсины
термолабильные токсины с типичной АВ – структурой
субъединица А и пять субъединиц В. Пентамер В взаимодействует с рецепторами на поверхности клетки, субъединица А в цитоплазме распадается на А1 и А2; А1 взаимодействует с большой субъединицей рибосомы, что приводит к прекращению синтеза белка и гибели клетки
может взаимодействовать с рецепторами энтероцитов, макрофагов и нервных клеток
обладает цитотоксическим, нейротоксическим и энтеротоксическим эффектами
Шига-токсин может вызывать гемолитический уремический синдром с развитием почечной недостаточности

Информация о факторах патогенности хранится в гигантской плазмиде
Продукция LT- энтеротоксина находится под контролем Ent – плазмиды
R – плазмиды обеспечивают устойчивость к антибиотикам

Патогенез
Shigella после адгезии на поверхности энтероцитов индуцирует эндоцитоз, лизирует мембрану эндосомы и выходит в цитоплазму; вызывает реорганизацию клеточного актина, формируя себе «хвост», выполняющий роль пропеллера, обеспечивающего перемещение из клетки в клетку.
На рис.А иммунофлуоресцетная окраска: клетки шигеллы (красные) перемещаются с помощью полимеризованного актина (зеленый)
Рис.В. Показана полимеризация актина

Shigella flexneri
инфицирует культуру клеток Hela

Электронная микрофотография Shigella, окруженная мембраной эндосомы в эпителиальной клетке

Механизм взаимодействия Shigella с эпителиальными клетками толстого кишечника

Распространение шигелл сопровождается развитием воспалительного процесса с изъязвлением эпителия:
Высвобождение эндотоксина при гибели шигелл сопровождается типичными биологическими эффектами (см. общую характеристику энтеробактерий)
Shigella индуцирует апоптоз клеток
гемолизин, который также служит фактором межклеточного распространения, лизирует клеточные мембраны
Действие Шига- и Шига-подобных экзотоксинов приводит к местной гиперсекреции и развитию диареи, блокирует синтез белка

Патогенез шигеллезов

Эпидемиология
Возбудители дизентерии, особенно шигеллы Зонне, отличаются высокой выживаемостью во внешней среде. В зависимости от температурно-влажностных условий они сохраняют свои биологические свойства от 3-4 сут до 1-2 мес, а в ряде случаев до 3-4 мес и даже более. При благоприятных условиях шигеллы способны к размножению в пищевых продуктах (салатах, винегретах, вареном мясе, фарше, вареной рыбе, молоке и молочных продуктах, компотах и киселях), особенно шигеллы Зонне.
Источником инфекции при дизентерии являются больные острой и хронической формой, а также бактерионосители, лица с субклинической формой инфекции, которые выделяют шигеллы во внешнюю среду с фекалиями. После перенесенного заболевания могут наблюдаться хронические бактерионосители (носительство в теченте нескольких месяцев). Наиболее контагиозны больные острыми, типично протекающими формами заболевания.
Дизентерия – антропоноз с фекально-оральным механизмом передачи
Болеют люди всех возрастов, но чаще дети первых лет жизни

Клинические проявления шигеллезов
Инфекционная доза – 100 клеток
Инкубационный период 2-3 дня
Опорный симптом – эритроциты в испражнениях
Выделяют следующие формы и варианты течения инфекции:
Острая дизентерия: колитический и гастроэнтероколитический варианты. По тяжести течения они подразделяются на легкие, среднетяжелые, тяжелые и очень тяжелые; по особенностям течения выделяют стертые, субклинические и затяжные.
Хроническая дизентерия: рецидивирующая и непрерывная.
Бактерионосительство шигелл: реконвалесцентное и транзиторное.
Форма, вариант и тяжесть течения дизентерии зависят от путей и способов заражения, величины инфицирующей дозы шигелл, их вирулентности, уровня резистентности и иммунитета макроорганизма.

Лабораторная диагностика шигеллезов
Клинический материал: испражнения, ректальный мазок.
Методы:
Бактериологический (культуральный метод) –основной;
Серологический метод (латексагглютинация, ИФА, РСК, РНГА, развернутая реакция агглютинации – «дизентерийный Видаль») для обнаружения антител в сыворотке больного при хронических, атипичных формах и с целью ретроспективной диагностики, а также для обнаружения экзотоксинов
ELISA для определения Shiga токсинов в испражнениях

Лабораторная диагностика шигеллезов
3. Экспресс-методы: латексагглютинация, иммунофлуоресцентный прямой
4. Молекулярно-генетический метод: ПЦР

Бактериологический метод
Проводят в кратчайшие сроки – «у постели больного»
Предварительный этап. Посев в селенитовый бульон
1 этап: Посев клинического материала или пробы из селенитового бульона на среды Эндо, Плоскирева и др.
2 этап: Макро- и микроскопическое изучение колоний пересев лактозонегативных колоний на среды Ресселя или Клиглера.
3 этап: Идентификация по совокупности свойств: культуральных, морфологических, тинкториальных; биохимических по результатам роста на дифференциально-диагностических средах системы API-20E; серологическая (антигенная) идентификация в реакциях агглютинации на стекле (с поливалентной дизентерийной сывороткой и с группоспецифическими сыворотками); определение чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом.

Лечение
Симтоматическое: пероральная (в тяжелых случаях внутривенная) регидратация
Патогенетическое:
Антибиотикотерапия (ампициллин, триметоприм, фторхинолоны, ципрофлоксацин)
Лечебные фаги (дизентерийный поливалентный бактериофаг)
Инактивированная дизентерийная вакцина (содержит взвесь убитых шигелл) для лечения хронических форм инфекции
Препараты для коррекции микрофлоры кишечника