Выбор В мире психозов. Побочные эффекты

Кошмар шизофрении заключается в том, что человек не понимает, что реально. Представляете, что вы вдруг узнаете, что люди и места, и самые важные моменты в вашей жизни не ушли в прошлое, не умерли. А, хуже того, их просто никогда не было.

Антипсихотические средства(нейролептики) – это средства, способные устранять симптоматику шизофрении,в частности, бред и
галлюцинации.
Шизофрения-это разновидность психозов,где нарушен процесс мышления.

Психозы – это нарушения психики,которые делают невозможным нормальную жизнедеятельность человека,то есть выполнение им социальных и семейных обязанностей.
Причина шизофрении-нарушения обмена нейромедиаторов в цнс,таких как дофамин,серотонин и глутамат.

Эффекты дофаминовых нейронов,что находятся в среднем мозге(чёрная субстанция и покрышка среднего мозга-мощные скопления серого вещества внутри полушарий)распространяются на базальные ганглии и кору больших полушарий,т.е. аксоны идут именно в большие полушария.Примерно 80% большей части покрышки идёт в кору(особенно в лобные доли,то есть подвержено влиянию дофамина).
Аксоны черной субстанции идут в ту зону базальных ганглиев,которая связана с двигательной зоной.Зона работает вместе с мозжечком.
Но часть аксонов покрышки идёт опять-таки в базальные ганглии,но не в те зоны,которые связаны с движением,а в те зоны,которые регулируют потребность и мотивации,эмоции.

Путь,который идёт из чёрной субстанции в кору-мезокортикальный.
В миндалину и nucleus accumbens(прилежащее ядро прозрачной перегородки)-ключевой центр,регулирующий потребностную сферу.
Много дофамина в чёрной субстанции-вы активный человек,высокая двигательная активность и положительные эмоции(радость движения),т.е.активная черная субстанция.
Дофамин в ядрах вентральной покрышки: регулируя скорость обработки сенсорной информации,скорость мышления.положительные эмоции,связанные с получением новых знаний,творчеством,юмором(мезокортикальная система).

Мезолимбическая система:регуляция общей значимости положительного подкрепления(новизна движений,другие типы успешной деятельности и при удовлетворении других потребностей).
Главную коллекторную роль в генерации положительных эмоций играет именно дофамин.

Антагонисты дофаминовых рецепторов-нейролептики.
При недостатке дофамина в мозге-депрессивные состояния,при чрезмерно активных влияниях покрышки-расстройства восприятия и мышления,галлюцинации(шизофрения)-мозг перерабатывает информацию слишком быстро.мысли начинают скакать с одной на другую,сосредоточиться очень сложно,а сенсорные системы выдают галлюцинации.
Агонисты дофамина(амфетамин)и L-допа способны усилить,вызвать симптомы шизофрении-фармакологически вызванная шизофрения.
Шизофрения-от греч.”расскалывать рассудок,ум”.
Помощь-давить дофаминовую систему.

Нейролептики классифицируются на типичные и атипичные.
Механизм их действия
Типичные- блокада дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной областей.
Атипичные-в большей степени торможение деполяризации глутаматных(возбуждающих) нейронов, блокируют серотониновые 5-HT 2a –рецепторы(по механизму инверсного агонизма)
Это доказывает участие серотонинергических структур в симптоматике шизофрении.
Эти рецепторы модулируют освобождение в различных зонах цнс ряда медиаторов,включая
Дофамин,норэпинефрин,ацетилхолин,глутамат и ГАМК.
Кроме того,нейролептики блокируют ряд рецепторов вегетативной нервной системы,что определяет профиль побочных реакций каждого из лс: альфа-адренорецепторы,M-холинорецепторы,гистаминовые H1-рецепторы(блокадой H1-рецепторов в цнс объясняется седативный эффект нейролептиков).

Обратный агонист (англ. inverse agonist) — это химическое соединение, которое связывается с тем же самым клеточным рецептором, что и агонист, однако производит физиологические эффекты, в целом противоположные физиологическим эффектам агониста.

Классификация
Типичные
Производные фенотиазина-
Алифатические-хлорпромазин(аминазин),
левомепромазин(тизерцин),промазин,алименазин
Пиперединовые-тиоридазин(сонапакс),перициазин(неулептил),
пипотиазин(пипортил)
Пиперазиновые-трифлуоперазин(трифтазин),флуфеназина деканоат,тиопроперазин(мажептил),диксиразин
Производные бутирофенона: галоперидол,трифлуперидол,дроперидол
Производные тиоксантена: хлорпротиксен,зуклопентиксол,тиотиксен,
флупентиксол

Атипичные
Клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипрасидон,арипипразол,сертиндол,
азенапин,палиперидон,лурасидон,
илоперидон,сульпирид.

Согласно распространённому представлению, основные различия типичных и атипичных антипсихотиков заключаются в том, что атипичные не вызывают или редко вызывают экстрапирамидные нарушения

1.ВАЖНОЙ ОСОБЕННОСТЬЮ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ЯВЛЯЕТСЯ ИХ СПОСОБНОСТЬ ИЗМЕНЯТЬ ФУНКЦИЮ ЭКСТРАПИРАМИДНОЙ СИСТЕМЫ Лекарственный паркинсонизм-ригидность мышц и тремор.
Отмечен лишь при назначении рисперидона(рисполепт) в дозе более 8 мг/день.
Лечение:центральные М-холиноблокаторы:тригексифенидил
(циклодол).
Через каждые 3-4 месяца следует делать попытки отмены М-холиноблокаторов.

Этим свойством обладают все нейролептики, кроме клозапина (атипичный нейролептик), но наиболее выраженное влияние на функцию экстрапирамидной системы оказывают пиперазиновые производные фенотиазина (кроме метофеназата) и некоторые бутирофеноны – трифлуоперазин, галоперидол, тиопроперазин, прохлорперазин, трифлуперидол, а также тиаприд. Меньшим влиянием обладают алифатические производные фенотиазина – хлорпромазин, промазин, левомепромазин. Редко изменения функции экстрапирамидной системы вызывают сульпирид, алимемазин, метофеназат, перициазин, хлорпротиксен.

Выраженные

Менее выраженные

Редко

2.акатизия(непреодолимая потребность ходить,невозможность сидеть на одном месте)-при лечении как типичными,так и АСС.
Препарат выбора-пропранолол.
3.острая дистония(спастическая кривошея,тризм,закатывание глаз из-за спазма глазодвигательной мускулатуры)-при применении типичных.
Препарат выбора-димедрол(h1-блокатор 1 поколения,т.е. с выраженным м-холиноблокирующим действием.
4.ОСНОВНЫМ СВОЙСТВОМ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИМ ДАННУЮ ГРУППУ ПРЕПАРАТОВ, ЯВЛЯЕТСЯ СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ. При этом могут развиваться ожирение, задержка жидкости в организме, аменорея и другие изменения.Повышается уровень пролактина в плазме

СЕДАТИВНОЕ, СНОТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ, наиболее выраженное у алифатических производных фенотиазина
СТИМУЛИРУЮЩЕЕ, АКТИВИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ – у пиперазиновых производных фенотиазина и некоторых бутирофенонов в небольших дозах -тиоридазин, сульпирид
НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ПОВЕДЕНИЕ при психотических нарушениях – у перициазина, в несколько меньшей степени – у тиоридазина, диксиразина.
АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЕ, АНТИНЕВРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ значительно выражено при применении малых доз трифлуоперазина, галоперидола, клозапина,
ВЕГЕТОТРОПНОЕ, нормализующее действие при вегетативных дисфункциях -тиоридазин, сульпирид
ГИПОТЕРМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ -дроперидол
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ действие – левомепромазин
АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие – дроперидол
ПРОТИВОШОКОВОЕ – дроперидол, хлорпромазин

ПРОТИВОРВОТНОЕ действие
ПРОТИВОИКОТНОЕ действие - наибольшее у хлорпромазина и перфеназина.
ПРОТИВОКАШЛЕВОЕ действие – у алимемазина.
АНТИГИСТАМИННОЕ действие – у алимемазина, прометазина
ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки оказывает сульпирид.

. ПРОТИВОРВОТНОЕ действие наиболее выражено у тиэтилперазина, трифлуоперазина, галоперидола, трифлуперидола, сульпирида, хлорпромазина, перициазина, в меньшей степени – левомепромазина, дроперидола, хлорпротиксена, промазина, метофеназата, алимемазина, тиоридазина

Злокачественный нейролептический синдром.наиболее часто возникает в течение 1 недели лечения любыми нейролептиками.
Симптоматика,развивающаяся в течение 1-3 суток:прогрессирующая ригидность скелетных мышц,гипертермия-41-42,вегетативные нарушения(гипертензия),нарушения сознания
(вплоть до делирия),кома,и,нередко ,смерть.
Помощь- отмена нейролептика,противопаркинсонические средства(дофаминомиметик бромокриптин или димедрол),лс с миорелаксирующим действием(диазепам),снижение т тела с помощью льда.

Делирий (по определению МКБ-10) — этиологически неспецифический органический церебральный синдром, характеризующийся одновременным нарушением сознания и внимания, восприятия, мышления, памяти, психомоторного поведения, эмоций, цикличности сна и бодрствования.

поздние экстрапирамидные расстройства(поздняя или тардивная дискинезия)-часто при лечении типичными.Практически важный побочный эффект,развивается у 20-40% пациентов на фоне длительного,не менее 2 лет,применения
Проявляется причмокиванием губ,латеральные движения челюстей,непроизвольные движеня языка и конечностей
Нужна отмена либо переход на атипичный нейролептик.

запор,задержка мочеиспускания,повышения внутриглазного давления,тахикардия,сухость кожии слизистых,спутанность мышления
снижение ад,ортостатическая гипотензия,тахикардия.

Противопоказания к назначению нейролептиков
противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы и других состояниях, при которых опасно применение холинолитиков. А также: индивидуальная непереносимость; токсический агранулоцитоз в анамнезе; порфирия; паркинсонизм; феохромоцитома (для бензамидов); аллергические реакции в анамнезе на нейролептики этой же химической группы; тяжёлые нарушения функций почек и печени; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (особенно хлорпромазина внутрь); при склонности к тромбоэмболиям; заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; острые лихорадочные состояния; интоксикация веществами,коматозное состояние; беременность и лактация (особенно производные фенотиазина).

Бензамиды (замещенные) – это препараты-нейролептики, которые способны оказывать на ЦНС разнообразное влияние (седативное, стимулирующее, анксиоолитическое). Однако основным является антипсихотическое действие, которое они реализуют за счет блокады дофаминовых рецепторов головного мозга.
В эту группу входят препараты амисульприд (Солиан), сульпирид (Просульпин, Эглонил), сультоприд (Топрал), тиаприд (Тридал).

!!! КЛЮЧЕВОЙ ОСОБЕННОСТЬЮ АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ЯВЛЯЕТСЯ их способность одновременно блокировать дофаминовые рецепторы второго типа (D2-рецепторы) и серотониновые рецепторы типа 2А (5-HT2A-рецепторы), что определяет отсутствие или слабую выраженность экстрапирамидных побочных эффектов, а также отсутствие усиления секреции пролактина при их применении.

Аминазин-вещество,с которого началась современная психофармакология,легко вызывает симптомы амнезии и эмоциональную тупость,вырабатывается привыкание и зависимость.
Галоперидол-D2-антагонист,легче прогнозировать и контролировать эффекты.
Потребности рынка-больше мягких нейролептиков.

Наиболее мощным антипсихотическим действием обладают пиперазиновые производные фенотиазина и бутирофеноны (кроме метофеназата и дроперидола, оказывающих слабое антипсихотическое действие).
Менее выражено это действие у алифатических производных фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин, промазин,, алимемазин), а также у хлопротиксена, тиоридазина и перициазина.

Мания и шизофрения-распространённые и самые тяжёлые психические заболевания(психозы).
Если страдающий шизофренией нередко осознаёт,что болен,сотрудничает с врачом,то при мании пациент обычно считает,что с ним всё в порядке,и это окружающий мир следует “подправить”.
Мания-патологически высокая значимость какой-либо биологической потребности

Нейролептанальгезия (греч. neuron нерв + lepsis хватание, приступ + греч. отриц. приставка ana- + algos боль) — комбинированный метод внутривенной общей анестезии, при котором пациент находится в сознании, но не испытывает эмоций (нейролепсия) и боли (анальгезия). Благодаря этому отключаются защитные рефлексы симпатической системы и уменьшается потребность тканей в кислороде. К преимуществам нейролептанальгезии также относятся: большая широта терапевтического действия, малая токсичность и подавление рвотного рефлекса.