Злокачественные опухоли яичника

Злокачественные новообразования женского населения России, 2017
Молочная железа 21,1%
Немеланомные
новообразования кожи 14,6%
Тело матки 7,8%
Ободочная кишка 7,2%
Шейка матки 5,3%
Желудок 4,7%
Гемобластозы 4,6%
Прямая кишка 4,4%
Яичники 4,3%
Прирост за 10 лет составил 10,08%,
Абсолютное число 14 567
Структура заболеваемости
335 275
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ В РОССИИ В 2017 ГОДУ (ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ) Под редакцией А.Д. КАПРИНА, В.В. СТАРИНСКОГО, Г.В. ПЕТРОВОЙ
Молочная железа 16,4%
Ободочная кишка 9,9%
Желудок 8,8%
Легкое 7,1%
Поджелудочная железа 6,7%
Прямая кишка 5,9%
Гемобластозы 5,8%
Яичники 5,7% (7 685)
Тело матки 4,9%
Шейка матки 4,8%
Структура смертности
134 908

GLOBOCAN, 2018
СТАНДАРТИЗОВАННЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

GLOBOCAN, 2018
ГРУБЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

СТАНДАРТИЗОВАННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ В РОССИИ И В МИРЕ

АБСОЛЮТНОЕ ЧИСЛО НОВЫХ СЛУЧАЕВ РАКА ЯИЧНИКА

ЕЖЕГОДНО В МИРЕ ПО ДАННЫМ ВОЗ ЗАРЕГИСТРИРОВАНО 295. 414 НОВЫХ СЛУЧАЕВ И 184.799 СМЕРТЕЙ. CLOBOCAN 2018
В США в 2018г. зарегистрировано 24.469 новых случаев РЯ и 14.008 смерти.
В Европе: 67.771 новых случаев, 44.576 смертей
В России в 2014г.
13.936 новых случаев РЯ и 8.092 смертей.
За 10 лет заболеваемость увеличилась на 10,08%.

СТОИТ ПОМНИТЬ, ЧТО….
80% рака яичников наблюдается в постменопаузе.
Пик заболеваемости приходится на 62 года.
Общая 5-летняя выживаемость при всех стадиях не превышает 35%.

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКА (ВОЗ, 2009)
I. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ* (60% среди злокачественных и 90% среди всех опухолей яичника) – РАК!!!!
Серозные
Муцинозные
Эндометриоидные
Мезонефроидные
Опухоли Бреннера
Смешанные
Недифференцированные
* доброкачественные, пограничные (низкой степени злокачественности), злокачественные (высокой, средней и низкой степени дифференцировки)

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКА (ВОЗ, 2009)
II. СТРОМАЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕ (опухоли стромы полового тяжа)
Гранулезоклеточные
Текомы
Фибромы
Андробластомы (опухоли Сертоли – Лейдига):
Высокодифференцированные
Промежуточные (переходные)
Низкодифференцированные
Гинандробластомы
III. Липидноклеточные опухоли

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКА (ВОЗ, 2009)
IV. ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Дисгерминомы
Другие герминогенные опухоли (недисгерминомы)
Опухоль желточного мешка
Тератома:
зрелая:
Дермоидная киста
Дермоидная киста с элементами злокачественной трансформации
незрелая I, II, III степени (GI, II, III)
Эмбриональная карцинома
Хориокарцинома
Смешанные
V. ГОНАДОБЛАСТОМЫ

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКА (ВОЗ, 2009)
Опухоли, неспецифичные для яичников (мезенхимальные, гемопоэтические, неврогенные и другие)
Неклассифицируемые опухоли
Вторичные (метастатические) опухоли
Опухолевидные образования
- Функциональные кисты (фолликулярные и лютеиновые)
- Гиперплазия стромы яичника и гипертекоз
- Эндометриоз
- Воспалительные процессы
- Параовариальные кисты

Этиология
Семейный (наследственный) РЯ у как минимум двух членов семьи 1 степени родства
10% всех случаев
Медиана возраста 48 лет
Типичны мутации BRCA1 (26-54%) и BRCA2 (10-23%)
Сравнительно хороший прогноз
Спорадический РЯ
90% всех случаев
Медиана возраста 63 года
Мутации BRCA1/2 редки
Мутации в KRAS, BRAF, ERBB2 онкогенов, ТР53 и др.
50% носительниц BRCA-1,2 не имеют наследственного анамнеза
Роль гормональных факторов
прогноз зависит от рецепторного статуса
длительное применение оральных контрацептивов снижает риск РЯ при наличии
мутаций BRCA1 на 60%

СЕМЕЙНЫЕ ФОРМЫ РАКА ЯИЧНИКА
При наследственном раке яичника аналогичная форма опухоли встречается в 4-6 раз чаще, чем в общей популяции, рак молочной железы – в 4 раза.
Для родственниц I степени родства (сестра, дочь, мать), риск заболеть раком яичников превышает общепопуляционный в 9-10 раз.

ОСОБЕННОСТИ СЕМЕЙНОГО РЯ.

ОСОБЕННОСТИ СЕМЕЙНОГО РЯ.

ПРИЧИНЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РЯ
Общие факторы (ТО КТО МЫ, КАК ЖИВЕМ, ГДЕ ЖИВЕМ, ЧТО ЕДИМ)
влияние окружающей среды
питание
социально-экономические условия
генетическая предрасположенность
контакт с тальком
Изменение репродуктивного статуса:
раннее менархе (наступление менархе до 12 лет увеличивает вероятность развития РЯ в 5,3 раза)
поздняя менопауза (в 2,4 раза)
снижение числа беременностей
(первичное бесплодие - в 4,1 раза)
(отсутствие родов - в 2,4 раза)
длительное применение оральных контрацептивов снижает риск развития РЯ!!!!!

ГРУППА ПОВЫШЕННОГО РИСКА
1. С нарушением функции яичников (менструальной, детородной);
2. С кровотечениями в постменопаузе, не зависящими от патологического состояния матки;
3. Длительно находящиеся под диспансерным наблюдением по поводу «бессимптомной» миомы матки; с увеличенными яичниками в постменопаузе, хроническим воспалительным процессом придатков матки, безуспешно леченным; с доброкачественными опухолями яичников.

ГРУППА ПОВЫШЕННОГО РИСКА
4. Ранее оперированные в пре- и постменопаузальном периоде по поводу доброкачественных опухолей матки и придатков с сохранением или резекцией одного или обоих яичников;
5. Ранее оперированные по поводу рака молочной железы, желудочно-кишечного тракта и рака щитовидной железы, так как имеют двойной риск развития синхронного или метахронного рака. Кроме того, в яичник может метастазировать опухоль любой локализации;
6. С отягощенной наследственностью;

ГРУППА ПОВЫШЕННОГО РИСКА
7. Осложненные беременности (гестозы, инфекции) могут привести к антенатальным повреждениям фолликулярного аппарата яичника плода и создать в последующем риск развития рака яичника.
8. Работа на предприятиях с профессиональными вредностями.

ГРУППА ПОВЫШЕННОГО РИСКА
Все женщины, относящиеся к вышеперечисленным группам, должны 2 раза в год подвергаться обследованию:
ректовагинальный осмотр,
ультразвуковое исследование органов малого таза с использованием трансвагинального датчика и цветового доплеровского картирования, определение опухолевого маркера СА 125, HE-4 и индекс ROMA
и по показаниям - пункция заднего свода влагалища с цитологическим исследованием пунктатов или смывов из малого таза.

СИМПТОМАТИКА
- “Бессимптомный рак” – у 70-80% больных РЯ опухоль диагностируется на III-IV ст.
- Абдоминальный дискомфорт и увеличение живота в размерах
- Возможны кровянистые выделения, из половых путей, желудочно-кишечные и мочевые симптомы, связанные со сдавлением и прорастанием опухоли

ДИАГНОСТИКА
- Анамнез (опухолевая патология яичников, молочной железы)
- Ректовагинальное исследование
УЗТ
CA125, HE-4, ROMA, СА-19.9, Ингибин B, АФП, ЛДГ, ХГЧ
- Исследование желудочно-кишечного тракта
- Цитологическое исследование свободной жидкости
КТ, МРТ по показаниям
- ЛАПАРОТОМИЯ/ Скопия – заключительный этап диагностики и начальный этап лечения

ОПУХОЛЕВЫЙ МАРКЁР СА-125 ПРИ РЯ
Источником СА-125 при РЯ является реактивный мезотелий. После эвакуации свободной жидкости во время проведения химиотерапии может быть резкое снижение уровня СА-125, но это не связано с эффективностью проводимого лечения.
Малые изменения уровня СА-125 во время химиотерапии говорят о низкой его эффективности.
Истинный нормальный уровень СА-125 – 10 Е/мл, по данным различных лабораторий – 35 Е/мл (референсные значения)

ПОКАЗАТЕЛИ СА-125 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ РАКА ЯИЧНИКОВ
I стадия – 28,8 Ед/л.
II стадия – 183,2 Ед/л.
III, IV стадии – обычно более 103 Ед/л.
(дискриминационная концентрация 35 Ед/л.)
У 80% больных раком яичников встречается серозная форма опухоли, а именно при этой форме наиболее применимым оказался маркёр СА-125. Чувствительность метода колеблется в пределах 75-90%.

РОЛЬ СА-125 ПРИ РЕЦИДИВАХ
ДК – дискриминационная концентрация СА-125 (35 Е/мл.).
Чувствительность метода при рецидивах рака яичников составила 97%.

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ СА-125 ОТМЕЧАЕТСЯ ТАКЖЕ
В зависимости от фазы менструального цикла (до 100 Е/мл),
у больных гепатитом, перитонитом, туберкулезом (обычно не более 100 Ед/л),
эндометриозом в 25% наблюдений (уровень в среднем 70-80 Е/мл)
у больных раком молочной железы в 15%,
раком эндометрия – в 25%,
раком легкого – в 17%,
раком желудка – в 15%
и особенно при диссеминированном процессе (Mts по брюшине)

HE4 – белок, имеющий более высокую специфичность и чувствительность, чем СА-125.
HE4 –маркер для использования в активном выявлении не только РЯ, но и рака эндометрия у женщин в постменопаузе.
Желательно сочетанное использование этих двух маркеров.
Индекс ROMA

Маркер HE4
При серозном раке 93%
Эндометриоидном 100%
Зависит от дифференцировки опухоли
Границы нормы
< 45 лет – 70 пмоль/мл
46-55 - 100 пмоль/мл
> 55 – 120 пмоль/мл
Сергеева Н.С. 2014 г.

СРАВНЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ УЗИ, КТ, МРТ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЯИЧНИКА В МАЛОМ ТАЗУ

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ ПО СИСТЕМЕ TNM
Рак яичника ранних стадий (Iab-IIa)
< 30%
T1C – опухоль ограничена одним или двумя яичниками с любым следующим признаком
TIC1 – повреждение капсулы во время операции
TIC2 – прорастание капсулы или опухоль на поверхности яичника
TIC3 – злокачественные клетки в асците или смывах

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ ПО СИСТЕМЕ TNM
Распространенный рак яичника (IIb-IV)
> 70%

КЛАССИФИКАЦИЯ TNM И FIGO ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКА, МАТОЧНОЙ ТРУБЫ И БРЮШИНЫ

ЧАСТОТА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В Л/У ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ "РАННИХ СТАДИЙ"

СТАДИРОВАНИЕ РАКА ЯИЧНИКА
В гинекологических стационарах получают лечение с I ст. – 70%, со II ст. – 40%

СТАДИРОВАНИЕ РАКА ЯИЧНИКА
Частота правильного стадирования по данным Американского Общества Онкологов
онкогинекологи – 94%
гинекологи – 52%
хирурги – 35%

ПАТОГЕНЕЗ ДИССЕМИНАЦИИ
Эксфолиация опухолевых клеток через капсулу опухоли + циркуляция в перитонеальной жидкости
Типичные места поражения: все интраперитонеальные поверхности, а также большой сальник
По лимфатическим коллекторам в парааортальные и паракавальные лимфоузлы
РЯ – это заболевание опухолевой стволовой клетки (ОСК). Асцит при РЯ уникальная противовоспалительная ниша ОСК.

НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ НЕЗАВИСИМЫЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ВЫЖИВАНИЯ:
Молодой возраст;
Ранняя стадия;
Низкая степень злокачественности;
Небольшой остаточный объем опухоли;
Быстрое развитие эффекта химиотерапии;
Менее важные факторы
Начальный объем опухолевых масс;
Поражение парааортальных лимфоузлов.

КРИТЕРИИ РИСКА РЕЦИДИВИРОВАНИЯ
ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКА
Низкий риск:
G1;
капсула интактна;
нет опухоли на наружной поверхности яичников;
отрицательные биоптаты брюшины;
нет асцита;
несветлоклеточный гистотип;
диплоидность ДНК;
низкий митотический индекс
низкий ядерно-цитоплазматический индекс
Высокий риск:
G2-3;
вовлечение капсулы;
опухоль на наружной поверхности яичника;
положительные биоптаты брюшины;
асцит;
светлоклеточный гистотип;
анэуплоидия;
высокий митотический индекс;
высокий ядерно-цитоплазматический индекс

КРИТЕРИИ РИСКА РЕЦИДИВИРОВАНИЯ
ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКА
IA,B (низкий риск рецидивирования): хирургическое лечение обеспечивает 90% 5-летнюю выживаемость, дополнительное лечение не требуется;
IA,B (высокий риск рецидивирования): у 30-40% больных развиваются рецидивы, 25-30% больных рискуют погибнуть от прогрессирования в течение 5 лет после хирургического лечения;
у 80% больных распространенным раком яичников развиваются рецидивы после первичного лечения.

ЧАСТОТА РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ
Частота рецидивов при I-II стадиях рака яичников в среднем достигает 23%.
Серозный рак - 21%
Муцинозный рак - 10%
Эндометриоидный - 16%
Мезонефроидный - 53%

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ
Объем хирургического вмешательства и послеоперационной химиотерапии
определяется стадией заболевания и морфологической структурой опухоли

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ЛЕЧЕНИИ РЯ ЗАВИСЯТ:
от стадии заболевания
от адекватности стадирования
гистологической структуры опухоли и степени её дифференцировки
характера оперативного вмешательства (полное, оптимальное, субоптимальное)
Профилактическое удаление лимфоузлов на выживаемость не влияет, однако влияет на адекватное стадирование.

ПОЛНАЯ ЦИТОРЕДУКЦИЯ СОЗДАЕТ БЛАГОПРИЯТНЫЕ УСЛОВИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ
Уменьшается масса опухоли:
оставшиеся опухолевые клетки переходят в фазу деления
иссекаются большие опухоли с плохо кровоснабжаемыми участками
требуется меньшее число курсов химиотерапии для достижения клинического эффекта
меньше риск приобретения опухолевыми клетками лекарственной устойчивости
уменьшается иммуносупрессия
улучшение общего состояния больной

ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИНЫ ОСТАТОЧНОЙ ОПУХОЛИ ПРИ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ОПЕРАЦИИ
(Liu P.C. и др.1997)
(Wu M., Shen K. и др. 2003)
IV ст. РЯ
при полной циторедуктивной операции – 28,4 мес.
при субоптимальной – 14,7 мес.
10-летнее ретроспективное исследование
Liu P.C. и др. 1997
медиана общей продолжительности жизни
при резидуальной опухоли до 2 см – 37 мес.
при резидуальной опухоли более 2 см – 17 мес.

Опыт хирурга – важнейший фактор выполнения циторедуктивных операций.
Данные EORTC-55971, SCOTROC частота выполнения оптимальных циторедукций в различных центрах мира.
Канада – 29%
Великобритания – 58,4%
США, Европа, Австралия – 71,3%
Бельгия – 72%
Vergote I. Trope C. et. al. 2008 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА 3Х ПРОСПЕКТИВНЫХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ГРУПП AGO (3.000 Б-НЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РЯ IIB-IV СТ).
При образованиях более 2 см продолжительность жизни не зависит от размеров остаточной опухоли и составляет в среднем 31 мес.
(Bois A., Reuss A. et al. 2009)

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ И РАЗМЕРА ОСТАТОЧНОЙ ОПУХОЛИ
du Bois A., Reuss A. et al 2009

РАННИЕ СТАДИИ РЯ (I, IIA)
G1
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

РАННИЕ СТАДИИ РЯ (I, IIA)
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
+ адъювантная х/терапия
КАРБОПЛАТИН AUC 5-7
ICON1, ACTION
G1,2,3
G1,2,3
G2,3

ДИССЕМИНИРОВАННЫЙ РЯ (IIВ- IV)
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
+ х/терапия
КАРБОПЛАТИН AUC 5-7 +
ПАКЛИТАКСЕЛ (ТАКСОЛ) 175мг/м2/3ч
6-8 циклов
GOG 111, OV-10 , AGO, GOG 158

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Ранние стадии – благоприятный прогноз
Ia – Ib grade I:
пангистерэктомия, удаление большого сальника без дальнейшего лечения, тазовая+парааортальная
У молодых женщин только при Ia возможно удаление яичника с одной стороны

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Ранние стадии – неблагоприятный прогноз
Ia – Ib grade 2, Ic, II а: тот же объем хирургического вмешательства и 3-6 курсов адъювантной платиновой химиотерапии

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Распространенный процесс
Циторедуктивное хирургическое вмешательство
Полная циторедукция (без макроскопически определяемой опухоли)
Оптимальная циторедукция (остаточная опухоль <1 см)
Субоптимальная циторедукция

АЛЬТЕРНАТИВНАЯ ТАКТИКА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ПРОЦЕССЕ
неоадъювантная химиотерапия с последующим хирургическим вмешательством
Если первичная оптимальная циторедукция явно невозможна - (например mts в паренхиму печени, массивные опухолевые диссеминаты по диафрагме или поражение ворот печени)
Используются классификации, например, по Fagotti

ДОСТОИНСТВА ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
замедление темпов накопления асцита и плеврита,
увеличение резектабельности опухоли за счет её редукции,
повышение абластичности хирургического вмешательства вследствие элиминации субклинических очагов,
определение индивидуальной чувствительности опухоли к применяемым цитостатикам,
прогнозирование клинического течения болезни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ EORTC-55971
Всего 668 больных РЯ III-IV ст.
I гр. 329 б-ных операция + химиотерапия
II гр. 339 б-ных 3 курса химиотерапия + операция
Полная циторедукция выполнена
I гр. – 21%; II гр. – 53%
Различий в продолжительности жизни в I и II группах не отмечено.
Аналогичные данные получены в исследовании GOG-152
Vergote I., Trope C. et al. 2008

Частота выполнения оптимальных циторедуктивных операций
при III-IV ст. РЯ

Оптимальное число курсов.
(Bristow R.E., Chi D.S. 2006)
В крупном метанализе показано, что каждый дополнительный курс неоадъювантной х/т, после третьего, снижает медиану общей продолжительности жизни на 4,1 мес.

1 ЛИНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ:
Цисплатин+ Таксол превосходит Цисплатин+ Циклофосфан ОЭ 59% v 45%, ОВ 36мес v 26мес (GOG 111-OV-10 )
Карбоплатин+ Таксол менее токсичен чем Цисплатин+ Таксол (GOG-158-AGOOVAR)
Карбоплатин + Таксотер- альтернативный режим Таксола + Карбоплатина (SCOTROC)
Рекомендуемый режим: Карбоплатин-AUC 5-7 и Таксол-175 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов
J Herzog 2008

ВЫВОДЫ
Выполнение полных или оптимальных циторедуктивных операций на первом этапе является основным независимым фактором прогноза у больных распространенным раком яичника.
Полная первичная циторедуктивная операция способна увеличить продолжительность жизни при IIIС стадии почти на 4 года.
Если на первом этапе выполнить оптимальную циторедукцию невозможно и предполагаемый размер остаточной опухоли более 2 см, можно начать лечение с индукционной XT препаратами платины и таксанами в объеме 3 курсов с последующим выполнением интервальной циторедуктивной операции в максимально короткие сроки.

Увеличение числа предоперационных курсов XT более 3 приводит к ухудшению результатов лечения. Например, увеличение числа курсов XT до операции с 3 до 6 снижает продолжительность жизни в среднем на 12 мес.
При выполнении интервальных циторедуктивных операций необходимо стремиться к максимально возможному сокращению интервалов между предоперационной XT, операцией и послеоперационной XT для поддержания
адекватной дозовой интенсивности лечения.
Выводы

НАБЛЮДЕНИЕ
Динамическое наблюдение должно включать выяснение анамнестических данных, общий осмотр и обследование малого таза с периодичностью 1 раз в 3 мес. на протяжении первых двух лет, 1 раз в 6 мес. в течение 3, 4 и 5 года или до прогрессирования.
Са-125 способен с высокой точностью предсказать рецидив болезни и
должен определяться при каждом визите.
КТ следует выполнять при наличии
клинических и лабораторных (СА-125) признаков прогрессирования болезни.

Выводы
Не имеет смысла использовать стандартные комбинации первой линии у больных муцинозным и светлоклеточным раком яичников:
муцинозный – FOLFOX
светлоклеточный - ???
Бевацизумаб умеренно, но достоверно улучшает результаты первой линии химиотерапии рака яичников. Однако отсутствие предсказывающих биомаркеров и выигрыша в продолжительности жизни не позволяет оценить его экономическую эффективность.