ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПЕЧІНКИ

НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ –
нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу
ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА
ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА
ХОЛЕСТАТИЧНА

Микола Володимирович Екк

Фістула М.В.Екка

НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ –
нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу
ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА
ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА
ХОЛЕСТАТИЧНА

ВІРУСИ ГЕПАТИТУ

ПАТОГЕНЕЗ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ
ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

СТЕАТОЗ ПЕЧІНКИ –
накопичення жиру в цитоплазмі гепатоцитів – типовий наслідок ушкодження печінки різноманітними факторами

Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов`язаний з активацією PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor)

Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов`язаний з активацією SREBP (Sterol regulatory element binding protein)

Варіабельність вірусу гепатиту В як фактор патогенезу інфекційного захворювання

Автоімунний гепатит

«...во всех дверях стоит бес -
демон Алкоголь!»

МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів

МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів
2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α.

4. Зменшення споживання інших нутрієнтів, вітамінів внаслідок високої калорійності етанолу – дефіцит амінокислот та вітамінів
МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів
2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α.
3. Алкоголь стимулює виділення ендотелінів ендотелієм сисусоїдів із розвитком вазоконстикції, контракції міофібробластів (зірчастих клітин) – зменшення перфузії печінки
5. Порушення обміну кератинів

МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ

Селективний ріст нейронів та
цілеспрямування аксонів,
ремоделювання лімбічної системи
ЕТАНОЛ-ЧУТЛИВІ ГЕНИ
CRTAM
(cytotoxic and regulatory T-cell molecule)
Специфічний репрессор транскрипції,
фактор транскрипції специфічний для сперматогоній,
регуляція гаметогенезу,
диференціація гемопоетичних прогеніторів
ZBTB16
(zinc finger and BTB domain containing 16)
Компановка мієліну
MOBP
(myelin-associated oligodendrocytic basic protein)
miR-9
Заглушення експресії десятків генів

МЕХАНІЗМИ УТВОРЕННЯ ТА ДІЇ мікро-РНК

Dopamine receptor
(порушення емоціонального стану, депресія)
miR-9 ЗДАТНА ЗАГЛУШУВАТИ НАСТУПНІ ГЕНИ:
Hepatocyte nuclear factor 3, 6
(порушення транскрипції генів)
Low-density lipoprotein receptor,
Apolipoprotein B-100
(порушення ліпідного обміну)
Eukaryotic translation initiation factor 2A
(порушення трансляції білків)
Glutathione S-transferase
(зміншення антиоксидантного захисту)
Troponin T
(алкогольна кардіоміопатія)
Alcohol dehydrogenase
(зменшення толерантності до етанолу)

НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ –
нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу
ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА
ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА
ХОЛЕСТАТИЧНА

ЖОВТЯНИЦЯ –
забарвлення шкіри та слизових оболонок
в жовтий колір
Надпечінкова
(гемолітична)
Підпечінкова
(обтураційна)
Печінкова

+ CO
Гем-оксигеназа
УДФ-ГТ

BTL
BBBP
OABP
Y
z
УДФ-ГТ
Непрямий Br
Прямий Br
MOAT-D
(ABCC3)
AТФ
Уробіліноген з кішківника
1
3
2
AДФ

Жовчнокам`яна хвороба
В жовчних міхурах українців знаходиться біля
5 тон жовчних каменів

>90% каменів жовчного міхура - холестеринові

Надмірне споживання холестерину та нестача харчових волокон в їжі – основні екзогенні фактори-ризику жовчнокам`яної хвороби

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини
~ 30 млн. поліморфізмів
Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах

ЖОВЧНОКАМ`ЯНА ХВОРОБА ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ
Aполіпопротеін А
Aполіпопротеін В
Aполіпопротеін Е
Цитохром Р450 7А1
Рецептор холецистокініну А
АВСG5/АВСG8
АВСB 11
АВСB 4
β-3 адрено-рецептор
РецепторЛПНЩ
Ядерний рецептор 1H4
СEPT
АВСС7 (СFTR)

Роль АВС-транспортерів (ATP-binding cassette transporter) в патогенезі жовчнокам`яної хвороби
АВСB 11 - транспорт жовчних кислот
(67%)
АВСB 4 - транспорт фосфатидилхоліну (лецитину) (22%)
АВСG 5 / АВСG 8 - транспорт холестерину
(4%)