Адреномиметические средства

В пределах вегетативной нервной системы, помимо парасимпатической части, где синаптическая передача осуществляется только при помощи ацетилхолина, выделяется симпатическая часть, медиатором которой при передаче сигнала с постганглионарного волокна на эффекторы является норадреналин. Вследствие этого симпатическую иннервацию называют также адренергической.

Адренергические средства - это такие препараты или вещества, которые взаимодействуют с адренорецепторами.
Адренергические средства действуют в
адренергических синапсах, локализованных
в области окончаний постганглионарных
синаптическихнервных волокон и в ЦНС.
Кроме того, они взаимодействуют с
Внесинаптическими адренорецепторами
гладкой мускулатуры бронхов и сосудов.

Синтез медиатора в адренергической системе:
Исходным продуктом для синтеза норадреналина является аминокислота фенилаланин, которая в печени гидролизуется и превращается в тирозин.
Тирозин в цитоплазме нервного окончания окисляется в диоксифенилаланин (ДОФА) и декарбоксилируется.
Образующийся дофамин в мозговых структурах является медиатором.
С помощью особой транспортной системы дофамин переносится в везикулу, где превращается в норадреналин.

Фракции норадреналина (депонирование)
Находится в нервном окончании в двух основных формах — свободной и связанной.
Свободный норадреналин (лабильный фокус),
не связанный с какими-либо структурами, состоит из вновь синтезированного норадреналина в цитоплазме нервных клеток и обратно захваченного из синаптической щели.
Связанный норадреналин (стабильный (резервный) фонд)
включает прочно связанный норадреналин, локализованный в крупных синаптических пузырьках, и лабильно связанный, локализованный в малых синаптических пузырьках.

При поступлении нервного импульса по эфферентному волокну, норадреналин выделяется из пресинаптической мембраны в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами, что запускает каскад биохимических реакций и, в конечном итоге, приводит к соответствующему биологическому эффекту. Из синаптической щели около 2/3 выделившегося норадреналина подвергается обратному нейрональному захвату пресинаптическим окончанием где опять попадает в везикулы. Остальная часть норадреналина в синаптической разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ) или подвергается экстранейрональному захвату. В цитоплазме нейронов также имеется фермент моноаминооксидаза (МАО), расщепляющий норадреналин.

Адренорецепторы(типы)
α 1 Адренорецепторы α 2 адренорецепторы
β 1Адренорецепторы β2 адренорецепторы
β3 адренорецепторы

Адренорецепторы(типы)
По локализации – центральные (находящиеся в различных областях мозга, участвуют в регуляции функций ЦНС) и периферические (регулирующие функции внутренних органов).
По локализации в синапсе различают пре-, пост- и внесинаптические.

Концентрация α-адренорецепторов и
β-адренорецепторов в различных
органах и тканях не одинакова. Эти
различия определяют разное
реагирование тканей на
адренергические агонисты и
антагонисты.

Стимуляция альфа1 адренорецепторов
Основные эффекты:
- расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки);
- сужение кровеносных сосудов
Стимуляция бета1 адренорецепторов
Основные эффекты:
- повышение силы сокращений
- повышение частоты сокращений
- облегчение атриовентрикулярной проводимости;
- повышение автоматизма волокон проводящей системы

Стимуляция бета2 адренорецепторов:
Основные эффекты:
расслаблению гладких мышц.
Повышению гликогенолиза
Стимуляция альфа2 адренорецепторов
Основные эффекты:
- расширение кровеносных сосудов
- расслабление гладких мышц бронхов
- снижение тонуса и ритмической сократительной активности миометрия
- гликонеогенолиз

Классификация адреномиметиков
1. α и β-адреномиметики
Адреналина гидрохлорид (β1, β2, α1,α2)
Норадреналина гидротартрат (α1,α2,β1)
2. α1-адреномиметики
Фенилэфрин(Мезатон)
3. α2-адреномиметики
Нафазолин
Галазолин
Клонидин

4. β1, β2 -адреномиметики
Изопреналин
5. β1-адреномиметики
Добутамин
6. β2-адреномиметики
Сальбутамол, Сальметерол,
Фенотерол, Формотерол
7.β2,β1-адреномиметик
Орципреналин
8. Симпатомиметики
Эфедрина гидрохлорид

Альфа-Адреномиметики
1. Альфа1-адреномиметики
Мезатон (фенилэфрин).
Суживает кровеносные сосуды.
Повышает АД
Применяют : для повышения АД при гипотензии
Основные побочные эффекты: брадикардия, головная боль, тошнота

2. Альфа2-адреномиметики
Нафтизин, Галазолин, Клофелин (клонидин)
Применяются :при ринитах (капли в нос)
Клофелин при резорбтивном действиии снижает АД, что связано со стимуляцией альфа2-адренорецепторов в центрах фарорецепторного рефлекса. Применяется при артериальной гипертензии

Бета-адреномиметики
1. Бета1-Адреномиметики
Добутамин
Усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца
Применяется в качестве кардиотонического средства (редко в острых случаях)

2. Бета2-Адреномиметики
салбутамол (Вентолин), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Беротек), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол), салметерол (Серевент), формотерол (Форадил).
Эффекты:
Расслабляют гладкие мышцы бронхов
Снижают тонус и ритмическую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца.

Показания к применению бета2-Адреномиметиков:
а) для купирования и предупреждения приступов бронхиальнгой астмы вводят их в основном ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин.
Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч.
б)в акушерстве:
при начинающихся преждевременных родах;
при чрезмерно бурной родовой деятельности

Побочные эффекты при применении бета2-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в основном со стимуляцией (бета2адренорецепторов:
— расширение периферических сосудов;
— тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давления (рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (бета2адренорецепторов сердца;
— тремор (вследствие стимуляции (бета 2адренорецепторов скелетных мышц), беспокойство, повышенная потливость, головокружение.

Бета1,2-Адреномиметики
Изадрин (изопротеренол)
Применение
при АV блокаде (сублингвально)
при бронхиальной астме (ингаляционно)
Побочные эффекты:
тахикардия
аритмия
тремор
артериальная гипертензия

Орципреналин так же является стимулятором Бета2,1 - адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на бета 2 адренорецепторы бронхов, чем на радренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в меньшей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию.
Применяется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее действие, чем изадрин. При ингаляционном введении эффект наступает через 10— 15 мин и продолжается 4—5 ч. При атриовентрикулярном блоке препарат вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно.

Альфа, бета-Адреномиметики
Норадреналин
Стимулирует альфа1, альфа2 и бета1-адренорецепторы (преимущественно альфа), суживае кровеносные сосуды и значительно повышает артериальное давление
На изолированном сердце норадреналин усиливает и учащает сокращения сердца
In vivo норадреналин вызывает рефлекторную брадикардию в ответ на повышение АД.
При пероральном введении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани. Поэтому норадреналин вводят внутривенно. При однократном введении действует непродолжительно несколько минут (быстро инактивируется МАО и КОМТ и захватывается симпатическими нервными окончаниями), поэтому обычно растворы норадреналина вводят внутривенно капельно.

Применяют:
как прессорное средство при артериальной гипотонии (внутривенно капельно)
Основные побочные эффекты:
брадикардия
головная боль
Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (повышается опасность аритмий).

Эпинефрин (адреналин) по химической структуре соответствует биогенному катехоламину.
Эффекты:
Стимулирует бета1,2 и альфа1,2 -адренорецепторы
суживает кровеносные сосуды (альфа1,2)
сосуды кожи, слизистых оболочек
расширяет кровеносные сосуды (бета2)
сосуды скелетных мышц
расширяет гладкие мышцы бронхов
активирует гликогенолиз

Адреналин
Показания к применению
Анафилактический шок (в/м, в/в)
Остановка сердца (внутрисердечно)
Бронхиальная астма (подкожно)
Открытоугольная глаукома (глазные капли)
В сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания
Побочные эффекты:
Тахикардия
Аритмия
Тремор
Головная боль

Симпатомиметики
Эфедрин
Показания к применению
артериальная гипотензия
бронхиальная астма
рениты (местно)
Основные побочные эффекты
артериальная гипертензия
тахикардия
бессонница
тремор