Lektsia_3_Alkaloidy_morfinana

Содержание

Слайд 2

β, γ - бензопиридин

1-бензил-изохинолин

морфинан
(фенантренизохинолин)

апорфин

Папаверин
Но-шпа

морфин кодеин

глауцин

β, γ - бензопиридин 1-бензил-изохинолин морфинан (фенантренизохинолин) апорфин Папаверин Но-шпа морфин кодеин глауцин

Слайд 3

Источником получения алкалоидов, производных 1-бензилизохинолина и морфинана, является опий - млечный сок

Источником получения алкалоидов, производных 1-бензилизохинолина и морфинана, является опий - млечный сок
незрелых плодов снотворного мака (Papaver somniferum). В состав опия (20-25%) входит более 25 алкалоидов (морфин, наркотин, папаверин, кодеин, тебаин и др.). Алкалоиды содержатся в опии в виде солей меконовой (β-окси-γ-пирон-α-дикарбоновой), молочной и серной кислот. Наркотин и папаверин как очень слабые основания находятся в свободном состоянии.

Слайд 4

Схема разделения основных алкалоидов опия по методу Каневской-Клячкиной

ОПИЙ
(четырехкратная экстракция водой при 50-55°С)

Остаток

Схема разделения основных алкалоидов опия по методу Каневской-Клячкиной ОПИЙ (четырехкратная экстракция водой
от экстракции (содержит балластные вещества, немного папаверина и 2/3 всего наркотина; их можно выделить экстракцией дихлорэтаном)

Водный экстракт (сгущают в вакууме при 60-70°С и добавляют аммиак и спирт)

Осадок (содержит морфин, наркотин, и меконат аммония, которые НЕ растворяются в спирте)

Фильтрат (подкисляют уксусной кислотой )

Слайд 5

Схема разделения основных алкалоидов опия по методу Каневской-Клячкиной

Дихлорэтановый экстракт (содержит папаверин, который

Схема разделения основных алкалоидов опия по методу Каневской-Клячкиной Дихлорэтановый экстракт (содержит папаверин,
как очень слабое основание не образует с уксусной кислотой в присутствии натрия ацетата солей; из экстракта отгоняют растворитель)

Водный раствор (содержит тебаин, кодеин и другие алкалоиды, которые образуют с уксусной кислотой в присутствии натрия ацетата водорастворимые ацетаты)

Папаверин (очищают от труднорастворимого оксалата папаверина)

Слайд 6

Осадок, полученный смешиванием водного экстракта опия со спиртовым раствором аммиака перерабатывают по

Осадок, полученный смешиванием водного экстракта опия со спиртовым раствором аммиака перерабатывают по
схеме

Осадок
(нагревают с разбавленным спиртом при 70°С и фильтруют)

Осадок (экстрагируют уксусной кислотой. Наркотин, как очень слабое основание, не образует соли и остается в виде осадка)

Фильтрат (содержит меконат аммония)

Осадок наркотина (очищают кристаллизацией из спирта или ацетона)

Фильтрат (содержит ацетат морфина; добавляют аммиак и фильтруют)

Морфин (очищают кристаллизацией из разбавленной соляной кислоты)

Слайд 7

Алкалоиды - производные 1-бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum)
ФС.2.1.0153.18

1-[(3,4 – диметокси-фенил) метил] –

Алкалоиды - производные 1-бензилизохинолина Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum) ФС.2.1.0153.18 1-[(3,4 – диметокси-фенил)
6,7 – диметокси – изохинолина гидроксид

По ЕФ: 1-(3,4-Диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Кристаллический порошок или кристаллы белого или почти белого цвета.
Умеренно растворим в воде (медленно в 40 частях воды), мало растворим в 96% этаноле. Растворим в хлороформе (!!NB!!), ПНР в эфире
Может сплавляться с КОН (образуются диметоксиизохинолин и диметокситолуол) и подвергаться окислению КMnO4.
   Проявляет восстановительные свойства за счет двух ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также четырех метоксильных групп.

Впервые выделен Мерком в 1884 г. из опия.
Содержание в опии – 0,4 – 1,5%

Слайд 8

Схема синтеза папаверина гидрохлорида (1910 г - )

Схема синтеза папаверина гидрохлорида (1910 г - )

Слайд 9

Схема синтеза папаверина гидрохлорида

Схема синтеза папаверина гидрохлорида

Слайд 10

Подлинность папаверина гидрохлорида
по ГФ РФ
ИК спектр.
УФ спектрофотометрия 0,0005% р-ра в 0,01

Подлинность папаверина гидрохлорида по ГФ РФ ИК спектр. УФ спектрофотометрия 0,0005% р-ра
М HCl - максимум при 251 нм, 0,0025% р-р – 2 максимума при 285 и 309 нм
С кислотой серной концентрированной субстанция при нагревании окрашивается в фиолетовый цвет
Реакция на хлориды.
R3N∙HCl + AgNO3 ? AgCl + RN∙HNO3
Затем осадок отфильтровывают и добавляют раствор аммиака
по ЕФ
ИК-спектр, ТСХ и реакция на хлориды
tпл основания после осаждения аммиаком – 146-149°С
Нефармакопейные реакции
с к.HNO3 ? желтый ? оранжевый
с реактивом Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте) ? синее ? зеленое ? желтое
с мурексидом / к.H2SO4 ? коричневое
2. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°С.

Слайд 11

3. Каролиновая проба: после нагревания субстанции с уксусным ангидридом и кислотой серной

3. Каролиновая проба: после нагревания субстанции с уксусным ангидридом и кислотой серной
раствор окрашивается в желтый цвет с зеленой флуоресценцией
4. Реакции осаждения: при смешивании этанольных растворов папаверина и йода выпадают темно-красные кристаллы гидройодида дийодпапаверина C29H19O4NJ2 • HJ; с Braq ? жёлтый осадок бромпапаверина; пикрат папаверина ? бледно-желтый кристаллический осадок (температура плавления 220 °С); с реактивом Драгендорфа и реактивом Майера.

Слайд 12

5. При взаимодействии с реактивом Марки сначала
образуется красное окрашивание, затем желтое и

5. При взаимодействии с реактивом Марки сначала образуется красное окрашивание, затем желтое
ярко-оранжевое.
Образующийся при этом сульфат метиленбиспапаверина дает под действием бромной воды и аммиака фиолетовый осадок, который растворяется в спирте и дает фиолетово-красную окраску.

Слайд 13

Чистота

Прозрачность, цветность
рН = 3,0-4,5
Потеря в массе при высушивании до 0,5%
Сульфатная зола до

Чистота Прозрачность, цветность рН = 3,0-4,5 Потеря в массе при высушивании до
0,1%
Тяжелые металлы до 0,001%
Железо до 0,003%
Остаточные органические растворители
Микробиологическая чистота
Специфические примеси: 1) Легко карбонизируемые соединения. В теч 15 мин 0,05 г препарата смешивают с 5 мл к. H2SO4 без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности R4 или Y4.
3) Родственные примеси – ВЭЖХ. ПФ: Ацетонитрил – Фосфатный буфер – Метанол (в градиентной подаче).
Каждая примесь не должна превышать 0,1%
Суммарное содержание – не более 0,5%

папаверальдин

папавераинол

Слайд 14

Количественное определение папаверина гидрохлорида
ГФ РФ. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют

Количественное определение папаверина гидрохлорида ГФ РФ. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и
уксусный ангидрид. Титруют 0,1М раствором HClO4. Потенциометрическое титрование. Контрольный опыт (f=1)
R3N x HCl + HClO4 + (CH3CO)2O R3N x HClO4 +
CH3-COCl + CH3COOH
По ЕФ: Алкалиметрия в смеси спирта и 5 мл 0,01М раствора кислоты хлористоводородной с потенциометрическим фиксированием конечной точки титрования (f = 1).
Алкалиметрия в водно-спиртовой среде без использования хлороформа (f = 1).
Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор – бромфеноловый синий. (f = 1).
Спектрофотометрия (в лекарственных формах) при 309 нм

HCOOH

Слайд 15

Дротаверина гидрохлорид
(Drotaverini hydrochloridum)
НО-ШПА (Nospanum) ФС.2.1.0098.18
1-(3',4’-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина гидрохлорид

1-[(3,4-диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина
гидрохлорид

.

Описание: кристаллический порошок от

Дротаверина гидрохлорид (Drotaverini hydrochloridum) НО-ШПА (Nospanum) ФС.2.1.0098.18 1-(3',4’-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина гидрохлорид 1-[(3,4-диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид .
светло-желтого до зеленовато-желтого цвета
Растворимость: Умеренно растворим в воде, растворим в спирте, легко растворим в хлороформе

Слайд 16

Хранение, применение

Папаверина гидрохлорид
В ПЗК, в защищенном от света месте.
 Спазмолитическое средство. При

Хранение, применение Папаверина гидрохлорид В ПЗК, в защищенном от света месте. Спазмолитическое
спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, бронхов, периферических сосудов, сосудов головного мозга.
Выпуск - порошок, таблетки 40 мг, ампулы 2% - 2,0, суппозитории 0,2 г сильнодействующих веществ. Входит в состав таблеток Папазол, АНДИПАЛ, Никоверин.

Дротаверина гидрохлорид
В ПЗК, в защищенном от света месте.
 Спазмолитическое средство. При спазмах желудка и кишечника, приступах желчно и мочекаменной болезни, спазмах периферических сосудов.
Выпуск - таблетки 40 мг, ампулы 2% - 2,0. Сильнодействующее вещество. Входит в состав таблеток Никошпан (с никотиновой кислотой), Бишпан (с изопропамидом)

Слайд 17

Бендазола гидрохлорид Bendazoli hydrochloridum Bendazol Hydrochloride
Dibazolum Дибазол

2-бензилбензимидазола гидрохлорид.

Описание: Белый или белый со слегка

Бендазола гидрохлорид Bendazoli hydrochloridum Bendazol Hydrochloride Dibazolum Дибазол 2-бензилбензимидазола гидрохлорид. Описание: Белый
сероватым или желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок.
Растворимость: УР в воде, хлороформе, ЛР в спирте
Обладает амфотерными свойствами.

Diprophenum, Diprofene, Дипрофен
НЕ ВКЛЮЧЕН В ГРЛС

β-дипропиламиноэтилового эфира дифенилтиоуксусной кислоты гидрохлорид

Описание: Белый с возможным желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом
Растворимость: МР в воде, ЛР в спирте, хлороформе

Слайд 18

Алкалоиды - производные морфинана

Основной алкалоид опия – морфин является производным морфинана:
Морфинан

Алкалоиды - производные морфинана Основной алкалоид опия – морфин является производным морфинана:
Морфин Меконовая кислота
(N-метилпроизводное морфинана)

Фенольный гидроксил

Спиртовый гидроксил

Выделен Сертюнером в 1804 г.

Слайд 19

У молекуле морфина 5 ассиметрических атомов углерода ((5, 6, 9, 13,

У молекуле морфина 5 ассиметрических атомов углерода ((5, 6, 9, 13, 14)).
14)). Високая реакционная способность оксигрупп, позволяет получить большое количество его полусинтетических производных:

кодеин

морфин

этилморфин

Апомрфина гидрохлорид

метилирование

этилирование

Слайд 20

Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum)

7,8 –дидегидро - 4,5α-эпокси – 17 – метилморфинан

Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum) 7,8 –дидегидро - 4,5α-эпокси – 17 – метилморфинан
- 3,6α – диола гидрохлорид (1:1), тригидрат

Основные свойства морфина выражены слабее, чем у аммиака, а кислотные - несколько сильнее, чем у фенола.
Выраженные восстановительные свойства обусловлены принадлежностью морфина к частично гидрированной системе фенантрена, а также наличием фенольного гидроксила и вторичной спиртовой группы.

Центр основности

Центр кислотности

Слайд 21

Физическо-химические свойства

Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, немного желтеет

Физическо-химические свойства Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, немного желтеет
при хранении.
Растворимость: Медленно растворим в воде, УР в спирте, ОМР в хлороформе и эфире. По ЕФ: Р в воде, УР в этаноле ПНР в толуоле

Слайд 22

Подлинность

 

Подлинность

Слайд 24

9. Реакция Пеллагри. При взаимодействии с H2SO4 или HCl к. образуется апоморфин,

9. Реакция Пеллагри. При взаимодействии с H2SO4 или HCl к. образуется апоморфин,
который от добавления HNO3 концентрированной приобретает интенсивно-красный цвет. Если апоморфин растворить в воде, нейтрализованной Na2CO3 и добавить к образовавшемуся раствору 1-3 капли раствора йода, то образуется зеленый цвет. Если зеленый раствор взболтать с эфиром, то эфирный слой окрасится в красный цвет, а водный останется зеленым.

Na2CO3, I2

Слайд 25

С конц. НNO3 образуется внутримолекулярный хелат оранжево-красного цвета, который при стоянии переходит

С конц. НNO3 образуется внутримолекулярный хелат оранжево-красного цвета, который при стоянии переходит
в желтый
10. С реактивом Эрдмана образуется соединение красного цвета (апоморфин).
11. Окисления морфина реактивом Манделина (раствор аммония ванадата в конц. Н2SO4) приводит к образованию продукта фиолетового цвета.

Слайд 26

Реакция окисления калия гексацианоферратом (III) в кислой среде приводит к образованию оксидиморфина.

Реакция окисления калия гексацианоферратом (III) в кислой среде приводит к образованию оксидиморфина.
При дальнейшем добавлении к реакционной смеси раствора железа (III) хлорида образуется "берлинская лазурь" (синий цвет):

Слайд 27

С раствором железа (III) хлорида в сернокислой среде при нагревании (USP) -

С раствором железа (III) хлорида в сернокислой среде при нагревании (USP) -
синее окрашивание (реакция на фенольный гидроксил апоморфина). После добавления НNO3 окраска становится красно-коричневой. Без + серной кислоты – бледно-голубое окрашивание, которое быстро исчезает из-за окисления морфина реактивом.
Галогенирование (реакция на фенольный гидроксил).
С солями диазония образуется азокраситель (благодаря наличию фенольного гидроксила).

Слайд 28

15. Окисления вторичного спиртового гидроксила до кетонов с последующим образованием оксимов, гидразонов,

15. Окисления вторичного спиртового гидроксила до кетонов с последующим образованием оксимов, гидразонов,
семикарбазонив.
16. Этерификация и по фенольному и по вторичному спиртовому гидроксилу.
Морфин, как и другие фенолы, легко окисляется. Так при взаимодействии с HJO3 он восстанавливает йод. Щелочные растворы морфина очень легко окисляются с образованием оксидиморфина:
С раствором перекиси водорода в присутствии аммиака и 1 к. сульфата меди - постепенно исчезающее красное окрашивание

Слайд 29

Чистота

Прозрачность, цветность
Кислотность / Щелочность (титрование)
Потеря в массе при высушивании до 12,5-15,5 %
Посторонние

Чистота Прозрачность, цветность Кислотность / Щелочность (титрование) Потеря в массе при высушивании
алкалоиды 4.1. Извлечение из щелочного раствора основания сопутствующих алкалоидов хлороформом. Остаток растворяют в 10 мл 0,02 н растворе серной кислоты. Избыток кислоты титруют 0,02 н. раствором гидроксида натрия. Объем не ˂ 8,75 мл – примесь не > 1,5% 4.2. ВЭЖХ контролируют 6 именных примесей.

Слайд 30

Количественное определение морфина гидрохлорида
Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II) ацетата,

Количественное определение морфина гидрохлорида Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II)
индикатор - кристаллический фиолетовый (f = 1).
Аргентометрия по методу Фаянса (f = 1).
Аклалиметрия в присутствии 5 мл 0,01М хлористоводородной кислоты в спирте (f = 1) с потенциометрической индикацией (ЕФ).
Алкалиметрия в спиртово-хлороформный среде НЕ используется из-за наличия фенольного гидроксила.

Слайд 31

Хранение, применение морфина г/хл
В ПЗК из темного стекла, в защищенном

Хранение, применение морфина г/хл В ПЗК из темного стекла, в защищенном от
от света месте. Может терять кристаллизационную воду (!!!) Список НЛП. ЖНВЛП
Опиоидный (наркотический) анальгетик. Сильное обезболивающее действие. Противошоковое действие при травмах, в больших дозах оказывает снотворный эффект. Используется при подготовке и после операций, при травмах, онкологических заболеваниях.

Слайд 32

Препараты кодеина

Кодеин (Codeinum)
ФС.2.1.0113.18
7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат

Кодеина фосфат
(Codeini phosphas) ФС.2.1.0114.18
7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

4,5α-Эпокси-3-метокси-17-метил-7,8-дидегидроморфинан-6α-ол

Препараты кодеина Кодеин (Codeinum) ФС.2.1.0113.18 7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат Кодеина фосфат (Codeini phosphas) ФС.2.1.0114.18
моногидрат / фосфат гемигидрат

Слайд 33

Синтез кодеина

Содержание кодеина в опии невелико (0,2-2%), поэтому его получают методом метилирования

Синтез кодеина Содержание кодеина в опии невелико (0,2-2%), поэтому его получают методом
морфина.
В. М. Родионовым и Д. А. Шапошниковым предложен в качестве метилирующего агента для полусинтеза кодеина п-толуол-сульфонат триметилфениламмония, который дает выход более 90% и практически исключает образование четвертичных аммониeвых соединений. Получения метилирующего агента:

Затем метилируют морфин:

п-толуол-сульфонат триметилфениламмония

Слайд 35

Физико-химические свойства

Кодеин
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные кристаллы. Растворим в кипящей воде,

Физико-химические свойства Кодеин Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные кристаллы. Растворим в
легко растворим в 96% -ном спирте, растворим в эфире.
Проявляет наибольшие основные свойства из всех алкалоидов (рН водных растворов кодеина 9,0).

Кодеина фосфат
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте, очень мало растворим в эфире и хлороформе.
На воздухе выветривается.

Слайд 36

Подлинность препаратов кодеина

ИК спектр.
УФ спектрофотометрия: 0,01% р-ра кодеина и 0,04% раствор

Подлинность препаратов кодеина ИК спектр. УФ спектрофотометрия: 0,01% р-ра кодеина и 0,04%
кодеина фосфата в 1 М NaOH - максимум при 284 нм.
При нагревании с кислотой серной концентрированной и 1,3% раствором железа (III) хлорида появляется синяя окраска (обусловлена образованием апоморфина, который содержит фенольный гидроксил. Дальнейшее добавление кислоты азотной приводит к образованию красного окрашивания
Благодаря образованию апоморфина кодеин дает положительную реакцию Пеллагри (см. Морфина г/х).
Нефармакопейные реакции:
а) с реактивом Марки - возникает сине-фиолетовое окрашивание, которое усиливается при стоянии
б) Реакция на алкалоиды (с р-вом Драгендорфа).
в) с кислотой азотной концентрированной - возникает оранжевое окрашивание, которое НЕ переходит в желтое; г) с реактивом Фреде - фиолетовый цвет; д) с реактивом Эрдмана - красное окрашивание; е) этерификация по вторичному спиртовому гидроксилу

Слайд 37

. Кодеина фосфат идентифицируют также: а) на фосфат-ион с молибдатом аммония при подкислении

. Кодеина фосфат идентифицируют также: а) на фосфат-ион с молибдатом аммония при
азотной кислотой и нагревании появляется желтый осадок, растворимый в аммиаке. H3PO4 + 12 (NH4)2MoO4 + 21 HNO3 = (NH4)3PO4 x 12MoO3 +21NH4NO3 + 12H2O б) обнаружение фосфат-иона с раствором серебра нитратом по образованию желтого осадка (по USP); в) ЕФ определяют температуру плавления основания кодеина, выделенного под действием раствора натрия гидроксида (155-159 ° С).

Слайд 38

Чистота

Прозрачность, цветность
Температура плавления кодеина– 155-159°C
Удельное вращение от – 142° до - 146°

Чистота Прозрачность, цветность Температура плавления кодеина– 155-159°C Удельное вращение от – 142°
(кодеин) и от -98 ° до – 102 ° для кодеина фосфата
рН для кодеина фосфата – 4,0-5,0
Потеря в массе при высушивании от 4-6 % (кодеин) и 1,5-3,0% для кодеина фосфата
Родственные примеси 6.1 ВЭЖХ контролируют 5 идентифицированных примесей (примеси других опиоидных алкалоидов + 6α-метоксикодеин)
Лимит содержания морфина (по USP): по реакции с калия гексацианноферратом и хлоридом железа – не должно образовываться голубого окрашивания в 1 мл 1% раствора

Слайд 39

Количественное определение препаратов кодеина

Кодеин
Ацидиметрия в неводной среде. Навеску субстанции расвторяют в смеси

Количественное определение препаратов кодеина Кодеин Ацидиметрия в неводной среде. Навеску субстанции расвторяют
кислоты уксусной безводной и диоксана (по ЕФ – диоксан НЕ добавляют), титруют раствором кислоты хлорной, индикатор - кристаллический фиолетовый (f = 1). по ЕФ потенциометрически
Кодеин как сильное основание определяют ацидиметрически (титрант – 0,1М р-р хлористоводородной кислоты) в водно-спиртовой среде, индикатор - метиловый красный (f = 1).
По USP – обратная ацидиметрия. Растворяют навеску в 0,1N серной кислоте. Затем добавляют воду и избыток кислоты оттитровывают 0,1N натрия гидроксидом (f = 1).

Кодеина фосфат
Ацидиметрия в неводной среде. Навеску субстанции расвторяют в смеси кислоты уксусной безводной и диоксана (по ЕФ – диоксан НЕ добавляют), титруют раствором кислоты хлорной, индикатор - кристаллический фиолетовый (f = 1). по ЕФ потенциометрически
Алкалиметрия в присутствии спирто-хлороформной смеси, индикатор - фенолфталеин (f = 1/2).
R3N x H3PO4 + 2 NaOH = R3N + Na2HPO4 + 2H2O

Слайд 40

Хранение, применение кодеина и кодеина фосфата

В ПЗК, предохраняя от действия света и

Хранение, применение кодеина и кодеина фосфата В ПЗК, предохраняя от действия света
потери кристаллизационной воды. Список НЛП
Противокашлевое средство, слабое анальгезирующее действие.
     Кодеин фосфат как менее токсичный (80% кодеина основания) можно принимать в больших дозах и детям.

Слайд 41

Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum) НЕ зарегистрирован в ГРЛС
(5R, 6S) 4,5α-эпокси-3-этокси-N-метилморфин-7-ен-6-ола гидрохлорид дигидрат
Описание.

Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum) НЕ зарегистрирован в ГРЛС (5R, 6S) 4,5α-эпокси-3-этокси-N-метилморфин-7-ен-6-ола гидрохлорид
Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Р в воде и спирте, ПНР в эфире.

Слайд 42

Подлинность

ИК-спектроскопия.
УФ-спектрофотометрия: водный раствор λмах = 285 нм
По t пл основания этилморфина,

Подлинность ИК-спектроскопия. УФ-спектрофотометрия: водный раствор λмах = 285 нм По t пл
выделенного под действием натрия гидроксида.
При нагревании субстанции с H2SO4 к. и р-ром FeСl3 появляется зеленое, переходящее в фиолетово-синее окрашивание (образование апоморфина и реакция по гидроксильной группе), которое которое переходит в красное после добавления азотной кислоты.
Субстанция дает реакцию на хлориды.

Слайд 43

Йодоформная проба. При нагревании до кипения смеси субстанции, кристаллического йода и

Йодоформная проба. При нагревании до кипения смеси субстанции, кристаллического йода и р-ра
р-ра натрия гидроксида появляется характерный запах йодоформа:
С кислотой азотной к. – оранжевое окрашивание.
С реактивом Марки – зеленое – синее – коричневое окрашивание
Чистота
Прозрачность, цветность
Кислотность
ПМВ – не более 9,5%
Удельное вращение
Примесь морфина по реакции Либермана
ВЭЖХ – определение примесей

Слайд 44

Количественное определение

Алкалиметрия в кислотно-спиртовой среде с потенциометрической индикацией точки эквивалентности (f =1).
Ацидиметрия

Количественное определение Алкалиметрия в кислотно-спиртовой среде с потенциометрической индикацией точки эквивалентности (f
неводная с потенциометрической индикацией точки эквивалентности в присутствии ртути ацетата (f =1).
Алкалиметрия в спиртово-хлороформной среде . Индикатор – фенолфталеин (f =1).
Аргентометрия по Фаянсу (f =1).
Хранение
В ПЗК, предохраняя от действия света и потери кристаллизационной воды.
Применение
Наркотический анальгетик и противокашлевое средство.

Слайд 45

Алкалоиды - производные апорфина

Апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum)

Апорфин

6aR)-6-Метил-5,6,6a,7-тетрагидро-4H-дибензо[de,g]хинолин-10,11-диол гидрохлорида гемигидрат.

Белый или слегка желтовато-коричневый

Алкалоиды - производные апорфина Апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum) Апорфин 6aR)-6-Метил-5,6,6a,7-тетрагидро-4H-дибензо[de,g]хинолин-10,11-диол гидрохлорида гемигидрат.
или сероватый с зеленоватым оттенком порошок. Под действием света и воздуха зеленоватый оттенок усиливается.

Мало растворим в воде и спирте, ПНР в хлороформе.

Слайд 46

Подлинность

УФ-спектрофотометрия – в солянокислом растворе максимум при λ = 273 нм
ИК-спектроскопия
Субстанция

Подлинность УФ-спектрофотометрия – в солянокислом растворе максимум при λ = 273 нм
дает реакцию на хлориды.
С HNO3 конц.– кроваво-красное окрашивание.
Под действием щелочей выпадает белый осадок основания апоморфина, который растворяется в избытке щелочи (благодаря наличию фенольного гидроксила).
Реакция Пеллагри: при взаимодействии с раствором йода в присутствии соды и эфира – эфирный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет, а водный – стает зеленым.
Удельное вращение от -48° до -52° (в р-ре HCl).
С реактивом Марки – фиолетовое окрашивание, переходящее в зеленое .
Реакция Витали-Морена.

Слайд 47

Количественное определение

Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор -

Количественное определение Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор
кристаллический фиолетовый (f =1).
Алкалиметрия в кислотно-спиртовой среде (f =1).
Аргентометрия по Фаянсу (f =1).
Хранение
В ПЗК, предохраняя от действия света и потери кристаллизационной воды.
Применение
Апоморфина г/хл – рвотное, отхаркивающее средство. Агонист дофаминовых рецепторов – противопаркинсоническое средство.

Слайд 48

Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum) Глаувент
4,5,7,8- тетраметоксиапорфина гидрохлорид

Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum) Глаувент 4,5,7,8- тетраметоксиапорфина гидрохлорид

Слайд 49

Тримепиридина гидрохлорид (Trimeperidine hydrochloridum) Промедол - Promedolum
1,2,5-триметил-4-пропионилокси 4-фенилпиперидина гидрохлорид
Описание. Белый кристаллический порошок без

Тримепиридина гидрохлорид (Trimeperidine hydrochloridum) Промедол - Promedolum 1,2,5-триметил-4-пропионилокси 4-фенилпиперидина гидрохлорид Описание. Белый
запаха или со слабым запахом.
Растворимость. ЛР в воде, Р в спирте и хлороформе, ПНР в эфире.

Слайд 50

Метилвинилаллилкетон

1,2,5- триметил-пиперидон

Синтез тримепиридина (И.Н. Назаров с сотр.)

Метилвинилаллилкетон 1,2,5- триметил-пиперидон Синтез тримепиридина (И.Н. Назаров с сотр.)

Слайд 51

Подлинность

УФ-спектрофотометрия – водный раствор - максимум при λ = 255 нм
ИК-спектроскопия
Субстанция

Подлинность УФ-спектрофотометрия – водный раствор - максимум при λ = 255 нм
дает реакцию на хлориды.
Осадок пикрата тримепиридина – желтый осадок пикрата с определенной температурой плавления
С реактивом Марки – красное кольцо на границе раздела слоев (р-р препарата в хлороформе).
С реактивом Манделина (аммония ванадат в серной кислоте) – зеленое окрашивание
Общеалкалоидные реактивы
С натрия кобальтанитритом в серной кислоте к. – вишневое окрашивание.

Слайд 52

Количественное определение

Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор -

Количественное определение Ацидиметрия в неводной среде в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор
кристаллический фиолетовый (f =1).
Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде по фенолфталеину (f =1).
Аргентометрия по Фаянсу (f =1).
Обратная йодометрия по образованию полийодидов
УФ- спектрофотометрия – для ГЛФ
Хранение
В ПЗК, предохраняя по списку НЛП. ЖНВЛП
Применение
Наркотический анальгетик (заменитель морфина)

Слайд 53

Антагонисты морфина

Антагонисты морфина

Слайд 54

Налоксона гидрохлорид (NALOXONE HYDROCHLORIDE) USP и EPh
4,5α- Эпокси-3,14-дигидрокси-17-(проп-2-енил)морфинан-6-он гидрохлорид.

Описание. Белый или почти

Налоксона гидрохлорид (NALOXONE HYDROCHLORIDE) USP и EPh 4,5α- Эпокси-3,14-дигидрокси-17-(проп-2-енил)морфинан-6-он гидрохлорид. Описание. Белый
белый гигроскопичный кристаллический порошок
Растворимость. ОЛР в воде, Р в спирте, ПНР в толуоле

Слайд 55

Налтрексона гидрохлорид (NALTREXONE HYDROCHLORIDE) USP и EPh

Описание. Белый или почти белый, очень

Налтрексона гидрохлорид (NALTREXONE HYDROCHLORIDE) USP и EPh Описание. Белый или почти белый,
гигроскопичный кристаллический порошок
Растворимость. ОЛР в воде, медленно Р в спирте, ПНР в метилен хлориде

17-(Циклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он гидрохлорид

Слайд 57

Подлинность

Налоксона гидрохлорид
ИК-спектроскопия 2. ТСХ
3. Субстанция дает реакцию на хлориды..
Чистота:
Цветность и

Подлинность Налоксона гидрохлорид ИК-спектроскопия 2. ТСХ 3. Субстанция дает реакцию на хлориды..
прозрачность
Удельное вращение: от -181° до -170°
Кислотность и щелочность
Примесь Д (нороксиморфона гидрохлорид) – методом ВЭЖХ не более 1,0%
РП – методом ВЭЖХ
Вода – от 7,5 до 11,0%
Налтрексона гидрохлорид
ИК-спектроскопия 2. Субстанция дает реакцию на хлориды.
Чистота:
Цветность и прозрачность
Удельное вращение: от -187° до -195°
Кислотность и щелочность
Этано – не более 3 % (метод ГХ)
РП – методом ВЭЖХ (нороксиморфон, 10-гидроксиналтресон, бисналтрексон, кетоналтрексон, )
Вода – до 10,0%
Имя файла: Lektsia_3_Alkaloidy_morfinana.pptx
Количество просмотров: 70
Количество скачиваний: 0