Слайд 2Классификация ингибиторов лейкотриенов:
1. Ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липооксигеназы)
- зилеутон
2.
![Классификация ингибиторов лейкотриенов: 1. Ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липооксигеназы) - зилеутон 2.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-1.jpg)
Ингибиторы рецепторов лейкотриенов
- зафирлукаст
- монтелукаст.
Слайд 3Механизм действия
Механизм действия блокаторов лейкотриеновых рецепторов связан с уменьшением действия лейкориенов на
![Механизм действия Механизм действия блокаторов лейкотриеновых рецепторов связан с уменьшением действия лейкориенов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-2.jpg)
бронхолегочную ткань. Лейкотриены (ГТ) представляют собой продукты метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути. Основной синтез лейкотриенов в организме осуществляется альвеолярными макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в легких, аорте, тонкой кишке. Образование лейкотриенов резко повышается при БА, что влечет за собой усиление секреции слизи, подавление ее клиренса, увеличение выработки катионных белков, повреждающих эпителиальные клетки. Возрастает миграция клеток, участвующих в развитии аллергического воспаления (активированные Т-клетки, тучные клетки, эозинофилы), повышается проницаемость сосудов, происходит сокращение гладких мышц бронхов. По бронхоконстрикторному действияю лейкотриены превосходят все известные эндогенные БАВ.
Слайд 4Выделяют 3 типа рецепторов для лейкотриенов, два из которых относятся цистеиниловым (для
![Выделяют 3 типа рецепторов для лейкотриенов, два из которых относятся цистеиниловым (для](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-3.jpg)
LТС4, LTD4, LТЕ4), а третий является нецистеиниловым (для LТВ4). Блокаторы лейкотриеновых рецепторов являются селективными блокаторами цистеиниловых LT рецепторов 1-го типа, что обусловливает их умеренное бронхолитическое и противовоспалительное действие. Несколько иной механизм действия у зилеутона, который ингибирует липооксигеназу, нарушая синтез лейкотриенов из арахидоновой кислоты.
Слайд 5Фармакокинетика
Зафирлукаст и Монтелукаст быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Пища снижает
![Фармакокинетика Зафирлукаст и Монтелукаст быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Пища снижает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-4.jpg)
биодоступность на 20-25%, что не имеет клинического значения для монтелукаста и учитывается при назначении зафирлукаста. Хорошо распределяются в организме, но не проходят через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения — 2,7-5,5 часа. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно через ЖКТ, минимальное количество — в неизмененном ввиде мочой. При назначении монтелукаста больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; при применении зафирлукаста у больных с патологией печени необходимо соблюдать осторожность.
Слайд 6Показания
Рекомендованы в виде монотерапии на 1 и 2 ступенях лечения, и в
![Показания Рекомендованы в виде монотерапии на 1 и 2 ступенях лечения, и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-5.jpg)
качестве дополнительной терапии (например, в сочетании с ингаляционными ГК) — при более тяжелом течении астмы. Могут назначаться для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, а также при лечении аспириновой астмы.
Слайд 7Противопоказания
Повышенная чувствительность.
Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени.
Лактирующие женщины
![Противопоказания Повышенная чувствительность. Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени. Лактирующие женщины](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-6.jpg)
на период лечения должны приостановить грудное вскармливание.
Слайд 8Лекарственные взаимодействия.
Зафирлукаст является ингибитором микросомальных ферментов печени, замедляет метаболизм варфарина.
Клинически значимых лекарственных
![Лекарственные взаимодействия. Зафирлукаст является ингибитором микросомальных ферментов печени, замедляет метаболизм варфарина. Клинически](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-7.jpg)
взаимодействий монтелукаста зарегистрировано не было.
Зилеутон снижает клиренс теофиллина.
Слайд 9Нежелательные реакции:
головная боль;
диспептические явления, как правило, преходящие и не требуют отмены;
![Нежелательные реакции: головная боль; диспептические явления, как правило, преходящие и не требуют](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/921519/slide-8.jpg)
повышение уровня трансаминаз (Зафирлукаст);
повышение частоты инфекционных заболеваний;
гриппоподобный синдром (монтелукаст)