Антиметаболиты. Пролиферация клеток и апоптоз

Антиметаболиты

Пролиферация клеток и апоптоз

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ
I. Циклоспецифические ср-ва:
антиметаболиты (меркаптопурин,
метотрексат,цитарабин и др.)
блеомицин
растительные алкалоиды
(винкристин, винбластин)
II. Циклонеспецифические ср-ва:
алкилирующие
некоторые протиопухолевые антибиотики
(дактиномицин, рубомицин, доксорубицин)
цисплатин
производные нитрозомочевины

Антиметаболиты
-ингибиторы ферментов, избирательно блокирующие метаболические пути.
(метотрексат, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил, цитозар)

Механизм действия

Действуют преимущественно в S фазу клеточного цикла. По химическому строению похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. В связи с этим нарушают синтез нуклеиновых кислот. Нарушается развитие опухолевых клеток, что в дальнейшем приводит к их гибели.

Классификация
1) Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат
2) антагонисты пурина — меркаптопурин (леупурин, пуринетол);
3)антагонисты пиримидина — фторурацил (флуороурацил), фторафур (тегафур), цитарабин (цитозар).

Метотрексат
(зексат,методжект,метотрексат Лахема,м-т натрия, м-т лэнс,эветрекс,трексан,)
Группа:
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
Подгруппа:
Антинеопластические средства
Фармгруппа:
Антиметаболиты
Фармподгруппа:
Структурные аналоги фолиевой кислоты
Активное вещество :
Метотрексат (Methotrexatum)

Показания к применению
Хорионкарцинома матки,
острый лимфолейкоз,
опухоли ЦНС
рак молочной железы,
рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка;
болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома,
остеосаркома,
саркома Юинга, саркома мягких тканей, ревматоидный артрит.

Механизм действия
Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК.

Противопоказания
Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез;
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия,
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Меркаптопурин
(Эвольтра пури-нетол,флутотера, флударабин, флугарда, флидарин)
Группа:
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
Подгруппа:
Антинеопластические средства
Фармгруппа:
Антиметаболиты

Показания к применению
Острый лимфобластный лейкоз,
острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз),
хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки,
ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Механизм действия

Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению
Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·109/л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·109/л), острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.

Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Фторурацил
(фторолек,алексан, цитозар, цитостадин)
Группа:
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
Подгруппа:
Антинеопластические средства
Фармгруппа:
Антиметаболиты
Фармподгруппа:
Структурные аналоги пиримидина

Показания к применению
Рак толстой и прямой кишки,
рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы,
первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря,
злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид, рак кожи (для мази).

Противопоказания
Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл),
беременность, период лактации.
Почечная и/или печеночная недостаточность
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкуса, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ
Со стороны ССС: ишемия миокарда инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения.
Со стороны центральной нервной системы: острый мозжечковый синдром головная боль, дезориентация, спутанность сознания, эйфория.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обычно через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже - 20 дней; восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах).
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок.