Белки острой фазы воспаления

Общая характеристика воспалительного процесса
Одной из важнейших реакций организма, обеспечивающих жизнедеятельность, является воспаление.
Воспаление — это целесообразная и благоприятная реакция организма на повреждение и инфицирование, т.е. это реакция организма на воздействия, нарушающие гомеостаз

Воспалительная реакция направлена на восстановление исходного состояния организма. Биологический смысл воспаления заключается в ограничении или ликвидации очага воспаления и вызвавших его патогенных факторов.
Причины воспаления многообразны: биологические, физические, химические, психические. По происхождению они могут быть экзогенными и эндогенными

В воспалительном процессе выделяются три стадии:
стадия альтерации,
стадия вторичной альтерации (экссудации и инфильтрации),
стадия пролиферации

факторы внешней среды провоцируют повреждения определенных типов клеток, обуславливая формирование первой фазы воспаления — стадию альтерации (повреждение клеток) с выходом лизосомальных ферментов.

Лизосомальные ферменты действуют на клетки тканей и клетки крови, приводят к выходу из них медиаторов воспаления, которые и обеспечивают характерную картину воспаления

Затем в поврежденную ткань проникают специализированные клетки, которые устраняют причину повреждения и поврежденные клетки тканей. Одновременно кровью в участок повреждения доставляются в повышенном количестве энергосубстраты, для образования защитного барьера (фибрина), что характеризует стадию экссудации и инфильтрации (воспалительного инфильтрата)

За этой фазой следует заключительная стадия воспаления, на которой идет восстановление поврежденной ткани, — стадия репарации образовавшихся дефектов (стадия пролиферации)

В результате погибшие клетки либо замещаются себе подобными, либо замещаются менее ценной тканью — рубцом (соединительной тканью)

воспалительный процесс — совокупность реакций, в которые вступают повреждающий фактор и организм

В процессе воспаления в организме происходят сложные взаимосвязанные ответные реакции, которые отражаются на течении воспалительного процесса.

Ответные реакции происходят на клеточном и молекулярном уровне. В очаге воспаления накапливаются клетки крови: нейтрофилы, моноциты, тучные клетки, действие которых направлено на уничтожение причин воспаления. Тучные клетки выделяют химические медиаторы воспаления: гистамин, серотонин, брадикинин, которые появляется в крови, приводя к отеку и возникновению боли

Для острой фазы воспаления характерны:
неспецифичность и универсальность;
направленность на ограничение очага повреждения и репарацию;
изменение биосинтеза белков в печени.
Длительность острой фазы воспаления 7—12 дней.

В основе механизмов II стадии — формирования воспалительного инфильтрата — лежат реакции клеток, промежуточного вещества и медиаторов воспаления

Мощными активаторами и хемотаксическими агентами являются эндотоксины. Появление их в плазме крови приводит к бурной реакции лейкоцитов: они активируются, накапливают в своих гранулах ферменты, медиаторы воспаления, проходят из крови в ткань и готовятся к фагоцитозу

Молекулярные механизмы воспаления
активацию клеток крови вызывают лейкотриены, интерлейкин.
К числу клеток воспалительного инфильтрата относятся нейтрофилы, моноциты и тучные клетки.

Нейтрофилы участвуют в фагоцитозе
Моноциты, мигрируя в очаг воспаления, превращаются в тканевые макрофаги, основными функциями которых являются фагоцитоз микроорганизмов, вирусов.

Тучные клетки, располагающиеся в рыхлой соединительной ткани, в своих гранулах содержат и под влиянием внешних (травма, ожог, инфекция, отек,) факторов выделяют гепарин, гистамин, другие биогенные амины (серотонин, дофамин), протеазы:химические медиаторы воспаления.

Гепарин обладает антикоагулянтным действием.
Серотонин в малых дозах повышает, а в больших — уменьшает проницаемость сосудов.

Простагландины, образующиеся из арахидоновой кислоты, усиливают кровоснабжение воспаленной ткани, приводят к гиперемии. Они усиливают секрецию тучными клетками гистамина и серотонина и повышают чувствительность нервных окончаний к боли.
Простагландины действуют на всех этапах воспаления

Тромбоксаны — производные арахидоновой кислоты, вызывают агрегацию тромбоцитов, приводя к формированию тромбов и застою крови в очаге поражения.
Интерлейкины — являются эндогенными иммуномедиаторами, которые провоцируют выработку белков острой фазы.
Лейкотриены —формируют хемотаксический фактор, обуславливающий движение лейкоцитов в очаг воспаления

Понятие о белках острой фазы воспаления
Обмен веществ изменяется при воспалении не только в зоне воспалительных изменений. Одновременно наблюдается общая реакция организма на воспаление. одновременно повышается температура тела, появляется лейкоцитоз, повышается иммунологическая реактивность. Характерно развитие интоксикации продуктами распада тканей

Главным органом, который реагирует на повреждение тканей и воспаление, является печень. Клетки печени синтезируют и направляют в кровоток белки, которые оказывают влияние на течение воспалительного процесса.

При повреждении тканей и воспалении в плазме крови изменяется концентрация до 30 белков, участвующих в воспалительных реакциях. Появление их в крови или увеличение их содержания указывает на наличие воспалительного процесса. Поэтому их и называют «белками острой фазы воспаления».

Синтезом белков острой фазы сопровождаются:
бактериальные инфекции;
различные воспаления;
травмы, ожоги;
злокачественные новообразования;
ревматоидный артрит;
инфаркт миокарда;
беременность и ряд других состояний.

Стимулом к синтезу белков острой фазы являются интерлейкины (высокомолекулярные полипептиды), которые выделяются активированными моноцитами.

Биологическая роль белков острой фазы воспаления
Белки острой фазы необходимы для того, чтобы справиться с веществами, появляющимися в крови при воспалении. Они являются ингибиторами клеточных протеаз, увеличивающихся в плазме крови при воспалении.
Препятствуя массивному протеолизу, острофазные белки предохраняют организм от аутопротеолиза и гибели

Окружение воспаленной ткани белками острой фазы уменьшает аутоиммунизацию организма
Биологический смысл острофазного ответа в том, что без белков острой фазы любое повреждение приводило бы к гибели организма от аутоиммунизации
Эта функция белков острой фазы при травмах, воспалениях является благоприятной, защитно-приспособительной

Опухолевые клетки окружены тканями, богатыми белками острой фазы. Белки острой фазы защищают организм от аутоиммунизации тканевыми антигенами. Опухолевые клетки стимулируют макрофаги к выработке интерлейкинов. Они усиливают синтез белков острой фазы, а те, в свою очередь, подавляют аутотканевой и противоопухолевый иммунитет. Белки острой фазы могут спровоцировать рост опухоли

Характеристика отдельных белков острой фазы воспаления
ФИБРИНОГЕН — это фибриллярный белок. Фибриноген синтезируется в гепатоцитах.
Фибриноген, образует основу кровяного сгустка, способствует свертыванию крови.

При воспалении из разрушенных клеток (из лизосом) выходят протеазы. Они требуют большого количества субстрата. Этим субстратом и является фибриноген. Если бы не было фибрина, началось бы расщепление структур тканей, таким образом, фибрин предохраняет их, прикрывает здоровые ткани от протеолитических ферментов и клеток воспаления.

Объект исследования — плазма крови, взятая с цитратом натрия, из которой получают бестромбоцитарную плазму. Кровь берут натощак, исключить физические нагрузки, рентгеновское облучение, прием алкоголя, анаболических стероидов, эстрогенов, пероральных контрацептивов.

После забора крови пробирку быстро закрывают и осторожно переворачивают 3-4 раза для перемешивания, хранят при температуре 4-8 "С. Плазма должна быть получена в течение 60 мин.

Нормальные величины при определении различными методами — 2—4 г/л.
Фибриноген повышается при: беременности, гепатитах;
воспалительных процессах;
после рентгеновского облучения;
обтурационной желтухе;
ишемической болезни сердца; травмах, ожогах.
Понижение наблюдается при: ДВС-синдроме;
хронических заболеваниях печени;
шоке;

РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
специфические белки, которые обнаруживаются в сыворотке крови при ряде аутоиммунных заболеваний. Кроме этого, они обнаруживаются у 2—5% здоровых людей.

РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
В основе образования ревматоидных факторов лежат генетически предрасположенные аутоиммунные процессы, возникновению которых способствует дефицит Т-супрессорной функции лимфоцитов (Т-супрессоры — лимфоциты, подавляющие развитие иммунного ответа, в том числе, образование антител).

РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
Этиологический фактор заболевания (вирусы, бактерии, переохлаждение, травма сустава, холодный влажный климат, аллергические реакции и др.) повреждает синовиальную оболочку сустава, в результате развивается местная иммунная реакция и плазматическими клетками синовии вырабатывается измененный иммуноглобулин G. Он распознается иммунной системой как чужеродный антиген, и плазматические клетки синовия, лимфоузлов, селезенки начинают вырабатывать к нему антитела, которые и называются «ревматоидные факторы».

РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
Повреждение иммунными комплексами тканей сустава ведет к дальнейшему аутоантителообразованию и хронизации воспалительного процесса. Чаще всего ревматоидный фактор обнаруживается при ревматоидном артрите.

Подготовка к определению РФ и особенности забора проб
Исследуемый материал— сыворотка крови, синовиальная жидкость, транссудат.
За 3 дня до анализа исключить прием алкоголя, эстрогенов, пероральных контрацептивов, кортикостероидов и других противовоспалительных препаратов. Исключают переохлаждение, физические нагрузки. Биологический материал берут натощак, быстро доставляют в КДЛ
Гемолиз не допустим.
Кровь исследуют немедленно.

Нормальное значение РФ к сыворотке крови: латекстест — не обнаруживается; дерматоловая проба — титр не более 1:20; реакция Ваалера-Роуза и другие методы — титр не более 1:32.
В синовиальной жидкости в норме РФ не обнаруживается.
Повышение титра РФ характерно для:
ревматоидного артрита (75—80% больных);
системной красной волчанки; миеломной болезни;
подострого септического эндокардита (50% больных);
активного хронического гепатита, цирроза печени;
сифилиса; туберкулеза.

ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЕ БЕЛКИ КРОВИ (комплексы глюкозы с белками крови)
Гликозилированные белки являются продуктами неферментативной реакции между моносахарами (обычно глюкозой) и аминогруппами белков крови, главным образом, альбумина (65% всех гликозилированных белков) и гемоглобина. Кроме этого, гликозилированию подвергаются липопротеиды, фибриноген, белки тромбоцитов, эритроцитов, плазматических мембран, коллаген, эластин