Биохимия обестатина

Содержание

Слайд 2

История открытия

В 2005 году J.V. Zhang и соавторы, благодаря компьютерному анализу генома

История открытия В 2005 году J.V. Zhang и соавторы, благодаря компьютерному анализу
человека, идентифицировали обестатин.
Изначально данный гормон позиционировался как полный антагонист грелина и получил название аноректический гормон.

Слайд 3

Химическая природа

Обестатин, пептид из 23 аминокислот с молекулярной массой 2516,3D был получен

Химическая природа Обестатин, пептид из 23 аминокислот с молекулярной массой 2516,3D был
из предшественника препрогрелина состоящего из 117 остатков, что и грелин.
Обестатин предаставлен С-концом, полученным из препрогрелина и образующий α-спираль. 

Рис.1 Формула обестатина

Слайд 4

Биосинтез и секреция

Обестатин является продуктом гена грелина и вырабатывается преимущественно желудком.
Секреция обестатина

Биосинтез и секреция Обестатин является продуктом гена грелина и вырабатывается преимущественно желудком.
является пульсирующей и проявляет ультрадианную ритмичность, аналогичную секреции грелина.
Обестатин также экспрессируется в мозге, где он стимулирует передачу сигналов кальция посредством стимуляции внутриклеточного высвобождения накопления кальция.
Как только обестатин попадает в кровоток, он быстро разрушается рядом протеаз, таких как аминопептидаза и постпролилэндопептидаза.
Период полураспада в плазме является критическим фактором для обестатина

Слайд 5

Рис.2 Биосинтез обестатина.

Рис.2 Биосинтез обестатина.

Слайд 6

Молекулярный механизм действия

Рис. 3. Механизм действия обестатина

Молекулярный механизм действия Рис. 3. Механизм действия обестатина

Слайд 7

Чжан и соавт. сообщили, что обестатин является родственным лигандом для связанного с

Чжан и соавт. сообщили, что обестатин является родственным лигандом для связанного с
G-белком рецептора-39 (GPR39)
Granata et al. сообщили, что обестатин способствует выживанию бета-клеток и островков человека, связываясь с рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), рецептором, через который действуют инкретины.
Обестатин модулирует метаболизм глюкозы путем увеличения секреции инсулина в β-клетках, а также поглощения глюкозы в адипоцитах.
Обестатин регулирует липидный обмен в адипоцитах, либо стимулируя адипогенез и поглощение свободных жирных кислот, либо ингибируя липолиз.

Слайд 8

Рис.4. Взаимодействие обестатина и гипоталамуса.
Обестатин может, по крайней мере, частично воздействовать на

Рис.4. Взаимодействие обестатина и гипоталамуса. Обестатин может, по крайней мере, частично воздействовать
рецепторы GPR39 в вагинальных афферентных нервных волокнах в желудке, которые передают этот сигнал NTS(ядро одиночного тракта). Сигнал от NTS активируется и проецируется на нейроны CRF(кортикотропный релизинг фактор) и урокортина в PVN(паравентрикулярное ядро) гипоталамуса. Этот сигнал передается в DVC через рецепторы CRF типа 1 и 2. Наконец, этот сигнал может подавлять двигательную активность в антральном отделе и двенадцатиперстной кишке. Пунктирная линия показывает гипотетические корреляции.

Слайд 9

Биохимические функции
В бетта клетках:
Обестатин способствует выживанию и пролиферации, снижает апоптоз в β-клетках

Биохимические функции В бетта клетках: Обестатин способствует выживанию и пролиферации, снижает апоптоз
поджелудочной железы культивируемых либо в условиях голодания в сыворотке, либо в присутствии воспалительных цитокинов.
Недавно было обнаружено, что обестатин также способствует образованию β-клеток in vitro из клеток-предшественников.
В поджелудочной железе обестатин оказывает противовоспалительное действие, было обнаружено, что он уменьшает панкреатит у крыс путем снижения сывороточного уровня провоспалительного интерлейкина-1β 43.

Слайд 10

Рис.4. Динамика потребления корма после однократного введения обестатина в дозе 300 нМ/кг.

Рис.4. Динамика потребления корма после однократного введения обестатина в дозе 300 нМ/кг.

Слайд 11

В адипоцитах жировой ткани:
Обестатин оказывает пролиферативное и антиапоптотическое действие в адипоцитах посредством

В адипоцитах жировой ткани: Обестатин оказывает пролиферативное и антиапоптотическое действие в адипоцитах
активации путей PI3K / Akt и ERK1 / 2.
В адипоцитах обестатин способствует транслокации транспортера глюкозы GLUT4 и увеличивает поглощение глюкозы за счет увеличения уровня сиртуина 1 (SIRT1), который функционирует в качестве положительного регулятора транспорта глюкозы и передачи сигналов инсулина в адипоцитах.

Слайд 12

Обестатин в физиологической и неопластической клеточной пролиферации
Обестатин усиливает экспрессию нескольких маркеров пролиферации

Обестатин в физиологической и неопластической клеточной пролиферации Обестатин усиливает экспрессию нескольких маркеров
(пептиды PCNA, циклин B1 и MAP киназа), которые участвуют в промотировании митотической фазы клеточного цикла.
Обестатин также может ингибировать экспрессию маркеров пролиферации клеток посредством стимуляции р53, известного блокатора клеточного цикла.
Обестатин активирует пролиферацию клеток в клеточной линии рака желудка, индуцируя пролиферацию клеток путем фосфорилирования митоген-активируемой киназы/ внеклеточной сигнальной киназы 1/2 (ERK1 / 2).

Слайд 13

В адипоцитах:
Повышение клеточной дифференцировки.
Повышение экспрессии липогенных генов.
Повышенное поглощение глюкозы.
Транслокация GLUT-4.
Повышение поглощения свободных

В адипоцитах: Повышение клеточной дифференцировки. Повышение экспрессии липогенных генов. Повышенное поглощение глюкозы.
жирных кислот.
Снижение апоптоза

В бетта клетках:
Повышение пролиферации бетта клеток.
Повышение секреции инсулина.
Снижение апоптоза бетта клеток.
Снижение вероятности развития панкреатита.

Слайд 14

Рис.6 Клеточная пролиферация под действием обестатина

Рис.6 Клеточная пролиферация под действием обестатина

Слайд 15

Влияние обестатина на сон, чувства и память.
Обестатин индуцировал значительное увеличение времени, проведенного

Влияние обестатина на сон, чувства и память. Обестатин индуцировал значительное увеличение времени,
крысами в течение сна без быстрых движений глаз после внутриспинномозгового введние в темное время суток. Данные результаты позволяют предположить, что стимулирующее сон действие центрально вводимого обестатина может быть частью поведенческого проявления сытости, вызванного пептидом.
Carlini et al. сообщили, что грелин явно и в зависимости от дозы увеличивает время памяти и при разных потенциях индуцирует анксиогенез.
Имя файла: Биохимия-обестатина.pptx
Количество просмотров: 57
Количество скачиваний: 0