Болезнь Тея-Сакса

Боле́знь Тея — Са́кса (GM2 ганглиозидоз, ранняя детская амавротическая идиотия) —редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее центральную нервную систему (спинной и головной мозг, а также менингеальные оболочки). Относится к группе лизосомных болезней накопления. Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея(1843—1927) и американского невролога Бернарда Сакса (1858—1944), которые впервые описали это заболевание независимо друг от друга в 1881 и 1887 годах, соответственно.

Тей Уоррен
(1843-1927)
Сакс Теодор Бернард (1858-1944)

Гексозаминидаза А (НЕХА) - лизосомный фермент, катализирующий катаболизм GM2 ганглиозида — гексозаминидазы. Он способствует расщеплению жировых субстанций (ганглиозидов), которые обеспечивают нормальную деятельность нервных клеток. Болезнь Тея-Сакса обусловлена мутационным поражением гена, контролирующего синтез
α -субъединицы гексозаминидазы А.
При отсутствии данного фермента в лизосомах клеток накапливается субстрат реакции - GM2 ганглиозид, главным образом в центральной нервной системе, вызывая нарушения в функциях нейронов.

Различают три формы болезни
Тея - Сакса:
1. Детская форма — через полгода после рождения у детей отмечается прогрессирующее ухудшение физических возможностей и умственных способностей: наблюдаются слепота, глухота, потеря способность глотать. В результате атрофии мышц развивается паралич. Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.

2. Подростковая форма — развиваются моторно-когнитивные проблемы, дисфагия (нарушение глотания)дизартрия,(расстройства речи), атаксия
(шаткость походки), спастичность (контрактуры и параличи). Смерть наступает в возрасте до 15—16 лет.
Взрослая форма — возникает в возрасте от 25
до 30 лет. Характеризуется симптомами
прогрессирующего ухудшения неврологических функций: нарушение и шаткость походки,
расстройства глотания и речи, снижение когнитивных навыков, спастичность, развитие шизофрении в форме психоза.

Болезнь распространена у евреев-ашкеназов. Среди них около 3 % являются носителями мутации в гене HEXA. Также болезнь распространена среди франкоканадцев и кажунов. Среди других групп населения средняя частота носительства рецессивного мутантного гена ~0,3 %. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Клиническая картина:
1. Хронический дефицит гексозаминидазы типа А: Новорожденные в первые месяцы жизни развиваются нормально. Однако, в возрасте 4-6 месяцев возникает регресс в психическом и физическом развитии. Ребенок теряет зрение, слух, способность глотать. Появляются судороги. Мышцы атрофируются, наступает паралич. Голова становится несоразмерно большой. Между первым и вторым годом жизни часто наблюдаются припадки.
Летальный исход наступает в возрасте до 4-5 лет.

2. Ювенильный дефицит гексозаминидазы типа А. Период начала заболевания с 14 до 30 лет. У взрослых симптомы протекают легче:
* может нарушаться речь;
* страдает походка, координация и мелкая моторика;
* наблюдаются мышечные спазмы;
* ухудшается зрение, слух и интеллект.

Диагностика.
Предположительный диагноз ставится после осмотра окулиста. При проверке органов зрения специалист обычно может обнаружить на глазном дне вишнево-красное пятно, что характерно для данного заболевания.

Далее подтвердить предположения помогает анализ на определение количества фермента в жидкостях и тканях исследуемого. Необходимы анализ крови и биопсия кожи. Если анализ положительный, это подтверждает диагноз либо носительство.

В диагностике заболевания важнейшая роль принадлежит генетическому анализу.
Также проводят анализ крови для определения уровня гексозаминидазы А. У носителя болезни обнаруживается около половины от нормального уровня фермента, а у больного (с двумя дефектными генами) гексозаминидаза А практически отсутствует.
Ганглиозиды накапливаются в клетках, в лизосомах, в огромных количествах, образуя так называемые «пенистые клетки», то есть клетки, набитые лизосомами.

Определить, есть ли болезнь, до рождения ребенка, позволяет амниоцентез — анализ амниотической жидкости, полученной при проколе плодного пузыря.

Болезнь Тея—Сакса не поддается лечению. Клиническая картина обычно нарастает постепенно и также постепенно ведет к угасанию: сначала болезнь ведет к инвалидности, а впоследствии к смерти. Продолжительность жизни больного зависит в первую очередь от тяжести симптомов заболевания. Бывает, что такие пациенты могут прожить столько же, сколько и здоровые люди.
Лечение и прогноз