Эпителиальные опухоли. Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани

Основные положения
Эпителиальные опухоли. Терминология Классификация.
Морфогенез эпителиальных опухолей.
Характеристика органонеспецифических и некоторых органоспецифических эпителиальных опухолей.
Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани. Общие положения. Принцип классификации. Краткая характеристика.

Эпителиальные опухоли
Эпителиальные опухоли – это опухоли из производных эктодермы (покровный эпителий) и энтодермы (призматический и железистый эпителий).

Эпителиальные опухоли
Доброкачественные = tumor benignum ( папиллома - плоскоклеточная, аденома - железистая)
Злокачественные = tumor malignum= рак, карцинома ( плоскоклеточный рак, аденокарцинома, недифференцированный рак и др.).
Опухоли, занимающие промежуточное положение (с местно-деструирующим ростом).
Пример: базалиома кожи.

РАК и САРКОМА
РАК – злокачественная эпителиальная опухоль.
CАРКОМА – злокачественная мезенхимальная (неэпителиальная) опухоль.

Общая характеристика эпителиальных опухолей
Органоидное строение (построены по типу органа: паренхима+строма).
Доброкачественные эпителиальные опухоли (аденома) часто имеют капсулу.
Возможен переход доброкачественной эпителиальной опухоли в рак (малигнизация).
Рак – чаще у людей старше 50 лет.
Первые метастазы при раке – лимфогенные.
Дает положительную реакцию на цитокератин.

3 степени дисплазиии и рак «IN SITU»
1 степень – изменения не> 30-40% глубины эпителия шейки матки
2 степень – 40-60%
3 степень – 90-95 % = тяжелая дисплазия =
рак «IN SITU»

Рак «IN SITU»
Рак «IN SITU» = прединвазивный рак
Поражается вся толща эпителия
Базальная мембрана слизистой не повреждена (!).
Еще нет собственной стромы
Еще нет собственных сосудов у опухоли.
Под базальной мембраной – обычно густая лимфоцитарная инфильтрация (иммунный ответ организма на опухоль).

Тяжелая дисплазия и рак «in situ» - шейка матки

Инвазивный рак
Базальная мембрана эпителия проращена опухолью.
Из-за роста опухоли вглубь появляется контакт с лимфатическими и кровеносными сосудами.
Создаются условия для метастазирования.

Метастазирование
Избирательность метастазирования -излюбленные места. Причины (?). Рак молочной железы, предстательной железы – в кости, рак легкого – в головной мозг и т. д.
Сходность гистологической и антигенной структуры «М» и первичной опухоли – ИГХ.

«М» рака молочной железы в печень

Метастазы рака легкого в кожу волосистой части головы

Множественные метастазы аденокарциномы легкого в печень

Отдаленные метастазы при раке желудка
Крукенберговский рак – «М» в оба яичника.
Вирховский метастаз – «М» в надключичный ЛУ слева.

Эпителиальные опухоли
Эпителиальные органонеспецифические опухоли.
Эпителиальные органоспецифические опухоли.
Подразделение весьма условно.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли
Опухоли этого типа происходят из плоского или железистого эпителия, который не выполняет какую-либо специфическую функцию.
Это эпидермис, эпителий полости рта, пищевода, эндометрия, бронхов, желудка, кишечника и пр.

Папиллома – доброкачественная сосочковая опухоль из плоского или переходного эпителия
Папиллома –кожа и слизистые оболочки.
Макро: вид «цветной капусты».
Микро: состоит из соединительнотканных сосочков, покрытых разным количеством слоев эпителия.
Условно доброкачественные – папиллома мочевого пузыря, голосовых связок.
Пролиферирующая папиллома.
Папиллома кожи

Плоскоклеточный рак – высокодифференцированный (ороговевающий), умеренно – межклеточные мостики, низко- неороговевающий.
Локализация первичной опухоли:
Кожа
Слизистая полости рта
Пищевод
Дистальный отдел прямой кишки
Голосовые связки
Влагалище
Шейка матки
Бронхи (при плоскоклеточной метаплазии слизистой бронхов у курильщиков)
И пр.
ожа

Плоскоклеточный ороговевающий рак кожи

Высокодифференцированный ороговевающий рак шейки матки– раковые жемчужины

Опухоли из железистого эпителия
Доброкачест-венные :
Аденома
Полип
Злокачественные :
Аденокарци- нома

Аденома
Аденома – доброкачественная опухоль из железистого эпителия.
Обычно имеет капсулу.
Клетки мономорфные, дифференцированные.

Виды аденом
Альвеолярная аденома (из ацинусов без протоков).
Тубулярная (из одних протоков).
Трабекулярная (выстилка ячеек смыкается, просветов нет).
Солидная.
Цистаденома – в полости (простая или папиллярная), часто в яичнике.
Фиброаденома (с толстыми, фиброзными прослойками) – молочная железа.

Тубулярная аденома предстательной железы

Папиллярная сирингоаденома кожи

Полип («много ног» - греч.)
Полип – это доброкачественная опухоль железистого происхождения, растущая экзофитно на ножке (т.е. это аденома, растущая на ножке).
Не путать термины «воспалительный полип» и «железистый полип» - истинная опухоль.

Множественные полипы тонкой кишки

Аденокарцинома
Аденокарцинома (железистый рак) – злокачественная эпителиальная опухоль из призматического и железистого эпителия.
Встречается в слизистых оболочках и в железистых органах.
Характерно - формирование железистых структур, наклонность к слизеобразованию и пр.

Аденокарцинома
По строению:
Ацинарная
Тубулярная
Сосочковая и пр.
По степени дифференцировки:
Высоко-
Умеренно-
Низкодифференцированная.

Высокодифференцированная папиллярная аденокарцинома –легкое.

Умереннодифференцированная аденокарцинома желудка (ацинарная)

Недифференцированные раки
Родоначальница опухоли – недифференцированная клетка или клетка-предшественник эпителия.
Мелкоклеточный и крупноклеточный рак.
Резко выражен клеточный атипизм.
Быстрый рост.
Ранние метастазы.

Особые формы рака
Слизистый рак - «перстневидно- клеточный» - низкодифференцированная аденокарцинома, чаще желудок.
Солидный рак – растет пластом.
Скирр (фиброзный рак) - много стромы.
Медуллярный рак (мозговидный рак).

Перстневидно-клеточный рак тонкой кишки. Окраска на слизь альциановым синим.

Мелкоклеточный рак легкого. ИГХ - (Cytokeratin+).

Крупноклеточный (гигантоклеточный) рак легкого

Эпителиальные органоспецифические опухоли
Органоспецифические опухоли –большая группа доброкачественных и злокачественных опухолей, которые развиваются только в определенном органе или происходят из клеток определенного органа и сохраняют морфофункциональные свойства этого органа (характерная гистологическая картина).

Эпителиальные органоспецифические опухоли
Опухоли экзокринных желез:
опухоли печени, почек, мочевыводящих путей, молочной железы, потовых желез и др.
Опухоли эндокринных желез:
яичника, яичек, опухоли стромы полового тяжа, герминогенные опухоли и др.
Органоспецифические опухоли из эпителия (базалиома)

ОПУХОЛИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ И ЭПИТЕЛИЯ
Печень
АДЕНОМА (ГЕПАТОМА) - доброкачественная опухоль из гепатоцитов. Макро: узел с четкими границами.
Микро -клетки опухоли образуют цепочки (тяжи).
ПЕЧЕНОЧНО_КЛЕТОЧНЫЙ РАК - злокачественная опухоль из малодифференцированных гепатоцитов.
Макро – узловая и диффузная формы рака.
Микро – опухоль построена из атипичных гепатоцитов, которые образуют трубочки (тубулярная форма), цепочки (трабекулярная форма).
Метастазы - лимфогенные в лимфоузлы ворот печени.
Предрак - цирроз печени.

Аденома печени

Печеночно-клеточный рак (узловая форма)

Опухоли почки
Доброкачественные опухоли:
Светлоклеточная аденома – из клеток эпителия почечных канальцев. Макро: серо-желтый узелок до 2 см с четкими границами.
Ангиолипомиома – из эмбриональной ткани почки. Состоит из сосудов, мышечной и жировой ткани.
Опухоль из клеток ЮГА – очень небольших размеров опухолевый узелок. Вырабатывает ренин (АД).

Злокачественные опухоли почки.
Взрослые:
Светлоклеточный (гипернефроидный) рак:
Самая частая (85%) злокачаственная опухоль почек у взрослых.
Гистогенез – из малодифференцированных клеток эпителия почечных канальцев.
Макро –долго - инкапсулированный узел больших размеров, мягкой консистенции, желтого или пестрого цвета из-за некрозов и кровоизлияний (« самая пестрая опухоль у человека»). Много липидов в клетках.
Имеет инфильтративный рост. Метастазирует рано: гематогенно и лимфогенно.

Гипернефроидный рак почки

Злокачественные опухоли почки
Дети:
Нефробластома (опухоль Вильмса) – одна из самых частых злокачественных опухолей в детском возрасте. Болеют дети до 7 лет. Гистогенез – эмбриональная почечная ткань.

Опухоли из дериватов кожи
Доброкачественные опухоли – аденомы потовых и сальных желез.
Злокачественные опухоли – рак потовых и сальных желез, базалиома
Базалиома (базально-клеточный рак) – из базальных клеток эпидермиса. Имеет местный инвазивный рост, но не метастазирует. Локализация –обычно кожа лица.

Трихоэпителлиома

Базалиома

Опухоли молочной железы
Доброкачественные: фиброаденома молочной железы.
Злокачественные: аденокарцинома.
С-r in situ: внутрипротоковый и внутридольковый рак.
М - 70% - в кости.
Рак соска – рак Педжета. Клинически - экземоподобный процесс, морфологически – светлые клетки Педжета.

Дольковый рак молочной железы

Болезнь Педжета

ОПУХОЛИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
Яичники
Роль М.Ф. Глазунова.
По гистогенезу выделяют три группы опухолей яичников:
эпителиальные опухоли.
опухоли стромы полового тяжа.
герминогенные опухоли.

Эпителиальные опухоли яичников
Доброкачественные опухоли:
Цистаденомы (серозные, муцинозные) – происходят из эпителия и имеют строение кист с серозным или слизистым содержимым.
Односторонние и двусторонние кисты.
Однокамерные и многокамерные кисты.
Часто малигнизируются =цистаденокарцинома.
Злокачественные опухоли:
Муцинозная цистаденокарцинома.
Макро – вид кист. Характерен инвазивный рост и контактные метастазы по брюшине ( +асцит).

Цистаденокарцинома яичника

Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани -
ГЕМОБЛАСТОЗЫ

Классификация гемобластозов
REAL –классификация
Revise – пересмотр – 1994.
ВОЗ – 1999.

Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани
Опухоли системы крови (миелоидной и лимфоидной ) ткани – это клональные новообразования, родоначальниками клона являются трансформированные стволовые или ближайшие к ним клетки.
Большинство опухолей проходит две стадии: моноклоновую с менее агрессивным биологическим поведением и поликлоновую, отражающую опухолевую прогрессию.

Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани
Выделяют
Первично-системные =лейкозы
Первично-локальные =лимфомы

Лейкозы
Лейкозы (син: лейкемия) –злокачественная опухоль из гемопоэтических стволовых клеток, при которой происходит замещение костного мозга неопластическими клетками.
Начало процесса - костный мозг
Лейкозная трансформация - на любой стадии дифференцировки плюрипотентной стволовой гемопоэтической клетки.

Схема патогенеза лейкоза

Унитарная схема кроветворения

Максимов Александр Александрович -1874 -1938
Великий русский ученый-морфолог
Творец унитарной теории кроветворения
Предсказал существование стволовой клетки

Принципы классификации лейкозов:
1.По степени дифференцировки опухолевых клеток и характеру течения:
Острый ( бластный) лейкоз
Хронический (цитарный) лейкоз.
2.По гисто -(цитогенез) опухолевых клеток (согласно росткам кроветворения – лимфо-В и Т, миело-)
3.По количеству лейкоцитов в периферической крови (лейкемический, сублейкемический, алейкемический, лейкопенический).

Клинико-морфологические особенности ОЛ:
Септические процессы.
Язвенно-некротические процессы в полости рта, зеве, органах желудочно-кишечного тракта.
Геморрагический диатез. Кровоизлияния на коже, слизистых и пр.
Анемия.
Увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов.
Гиперплазия костного мозга губчатых и трубчатых костей (сочный, красный, иногда сероватый или зеленоватый = пиоидный костный мозг).

Опухолевая трансформация жирового костного мозга

Хронические лейкозы
Субстрат ХЛ составляет клон опухолевых клеток, возникший при неопластической трансформации морфологически более зрелой клетки.
Более дифференцированные опухоли системы крови.

Т-клеточный лейкоз
из больших гранулярных лимфоцитов. Цитология костного мозга.

Лимфомы
Лимфомы - гетерогенная группа злокачественных опухолей, происходящих из лимфоидной ткани.
Относятся к первично-локальным, регионарным опухолям лимфоидной ткани.
Костный мозг поражается вторично при генерализации процесса.

Лимфома Ходжкина
Dr. Thomas Hodgkin
(1798 – 1866)
1826 – Inspector of the Dead & Curator of the Museum,
Guy’s Hospital
1832 – “On Some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen.”
7 наблюдений

Классификация лимфом
Лимфома Ходжкина = лимфогрануломатоз (ЛГМ).
Неходжкинские лимфомы (НЛ)
-Т клеточные лимфомы
- В клеточные лимфомы
- NK клеточные лимфомы
- лимфобластные (лимфома/лейкоз)
- с зрелоклеточным фенотипом

Лимфома Ходжкина
Бимодальное распределение -15-35 лет и пожилые люди.
Лимфатические узлы шеи - 75%, селезенка – 20%, костный мозг – 5%.
Макро: Увеличенные плотные лимфатические узлы. На разрезе – серовато-розовые, узелкововые.
«Порфировая» селезенка.
Микро: Диагностические опухолевые клетки Рид-Штенберга-Березовского и клетки Ходжкина.

Лимфома. Тотальное замещение опухолевой тканью лимфатического узла.

Селезенка при ЛГМ. «Порфировая» селезенка (1).

Диагностические клетки Рид-Штернберга-Березовского
Крупные, с двумя зеркально расположенными ядрами
Часто есть инвагинации ядра на внутренней поверхности.
В ядрах имеются ядрышки, окруженные зоной просветления.
Экспрессия CD15+, CD 30+.
Клетки Ходжкина – одноядерные, крупные, с крупным светлым ядром, содержащим ядрышко.

Лимфома Ходжкина –
диагностические клетки
CD15

Гистологические варианты лимфомы Ходжкина
Вариант с большим количеством лимфоцитов.
Нодулярный склероз.
Смешанно-клеточный вариант.
С истощением лимфоидной ткани.

Неходжкинские лимфомы
системные
нодальные
экстранодальные

Т-клеточная лимфома - лейкоз
CD3

Лимфома Беркитта
В-клеточная лимфома. Высокая пролиферативная активность – время удвоения опухоли – 24 часа. Развивается при СПИДе.

Лимфома Burkitt’а – картина звездного неба
Ki 67

Экстранодальная лимфома желудка - MALT типа.

Лейкемизация лимфом
Лейкемизация лимфом –генерализация лимфомы с поражением костного мозга.
Границы между лимфомами и лейкемиями становятся условными, а нозологическую форму определяют по содержанию бластных клеток в костном мозге (более 25% бластов соответствует диагнозу лейкемия).

Осложнения и причины смерти больных лейкозами и лимфомами:
Септические осложнения.
Язвенно-некротические осложнения.
Геморрагические осложнения.
Лейкемизация и опухолевая интоксикация.
Осложнения лечения.