Эритропоетины при ХПН

Эритропоэтин - один из гормонов почек (также секретируется в перисинусоидальных клетках печени), который контролирует эритропоэз. По химическому строению является гликопротеином.
Эритропоэтин — физиологический стимулятор эритропоэза. Секретируется в почках и в перисинусоидальных клетках печени.Он активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда.
Анемия усиливается при прогрессировании ХПН, так как сморщивание почек ведет к падению синтеза гормона эритропоэтина (эпоэтина) в перитубулярных клетках интерстициальной ткани почек. Ослабленная продукция эритропоэтина – наиболее важная причина анемии хронических заболеваний почек.

Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере, различных анемических состояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с поражениями костного мозга и др.), при ишемии почек (например, при травматическом шоке), при гипоксических состояниях.
Уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови повышаются уже через несколько часов после введения экзогенного эритропоэтина.
Эритропоэтин вызывает усиленное потребление костным мозгом железа, меди, витамина B12 и фолатов, которое приводит к снижению уровней железа, меди и витамина B12 в плазме крови, а также снижению уровней транспортных белков — ферритина и транскобаламина.

Механизм действия
Эритропоэтин оказывает свои эффекты путём связывания с рецептором эритропоэтина (EpoR), который находится в строме костного мозга и на поверхности клеток-предшественников, а это при водит к активации колониестимулирующих факторов стромы костного мозга.
Клетки-предшественники обладают высоким уровнем восприимчивости к эритропоэтину

Заместительная гормональная терапия – обеспечивет нормальную стимуляцию костного мозга при анемии и прекращает неэффективный эритропоэз.
Современные препараты эпоэтина – это высокоочищенные гликопротеиды, состоящие из полипептидных цепей и карбогидратной части.
Эритропоэтин
Альфа Бета Омега

Препараты рекомбинантного человеческого эпоэтина применяются внутривенно или подкожно.
В последнее время апробирован одноразовый способ введения подкожно суммарной недельной дозы эпоэтина бета один раз в неделю и получен сравнимый с обычным режимом введения (2–3 раза в неделю) эффект, что значительно облегчает практическое применение препарата. При этом частота и характер побочных эффектов не отличаются от этих показателей при стандартном режиме введения эпоэтина бета.

Показания
Начальная стадия ХПН (при лабораторном подтверждении развития анемии - выявленное снижение Hb до 12 г/дл)
Терминальная стадия ХПН (Hb<11 г/дл, а также отставание в росте и развитии у детей с ХПН)
Лечение эпоэтином противопоказано: при неконтролируемой гипертонии, а также при непереносимости препарата.
Дефицит железа должен быть корригирован до назначения эпоэтина

Лечение
Основным принципом лечения эпоэтином является постепенное достижение целевого уровня Hb
В лечении эпоэтином выделяют коррекционный период (период прироста Hb) и поддерживающий период (период стабилизации целевого Hb). В коррекционный период прирост Hb должен составлять 1,0–1,5 г/дл/нед. При этом целевой уровень Hb обычно достигается через 6–8 нед лечения эпоэтином. После достижения целевого уровня Hb наступает поддерживающий период: дозу эпоэтина уменьшают на 20–30% и переходят на индивидуальную поддерживающую терапию.
Стабилизация Hb на "целевом" уровне обеспечивается как путем подбора минимальной эффективной дозы эпоэтина, так и за счет коррекции дефицита железа

Консервативная стадия ХПН
Эпоэтин вводят подкожно в дозе 30–60 ЕД/кг 1 раз в нед. При этом необходимо постепенное (за 6–8 нед) достижение целевого уровня Hb (13,5–14 г/дл), соответствующего полной коррекции анемии.
Баланс железа обычно поддерживают с помощью перорального приема препаратов железа (фумарат или сульфат железа), назначаемых 3 раза в день за 2 ч до еды. При этом доза элементарного железа должна быть не менее 200 мг/сут.

Хронический гемодиализ
У больных на ГД эпоэтин применяют в дозах 50–100 ЕД/кг 3 раза в нед. Целевой уровень Hb 12,5–13 г/дл.
К частичной коррекции анемии – целевому уровню Hb 11,5–12 г/дл следует стремиться у диализных больных с трудноконтролируемой гипертонией, выраженной ГЛЖ, тяжелым коронарным или церебральным атеросклерозом, а также у больных с диабетической нефропатией.
Препараты железа вводят внутривенно медленно в течение 2 последних часов сеанса ГД

Побочные эффекты эпоэтина
гипертония
дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12
повышение вязкости крови
болезненность подкожных инъекций

Таким образом, препараты эпоэтина как средство патогенетической заместительной терапии существенно увеличивают выживаемость и повышают качество жизни больных ХПН.
Безопасность и эффективность лечения эпоэтином определяется правильностью выбора дозы препарата, целевого уровня Hb, скоростью прироста Hb.