Генетические аспекты снижения качества спермы

Бесплодие
15% пар не достигают беременности в течение года
Каждая 8-я пара имеет проблемы при попытке зачать первого ребенка
У 50% бездетных пар бесплодие связано с «мужским фактором»
Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye

Факторы снижения фертильности у мужчин
• злокачественные опухоли
• инфекции мочеполовой системы
• повышение температуры в мошонке
• эндокринные нарушения
• генетические отклонения
• иммунологические факторы
Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye

«Физиология с основами анатомии» Тюкавин А.И - 2016

Функции
Герминативная Функция
Внутрисекреторная функция
Андрогены
Эстрогены
Андрогенсвязывающий белок
Руководство по Андрологии под редакцией проф. О.Л. Тиктинского

First Aid for the USMLE Step 1 2020 - Reproductive

First Aid for the USMLE Step 1 2020 - Endocrine

Журнал Андрология и генитальная хирургия - «Роль макроРНК в сперматогенезе» С. А. Руднева, А. А. Хаченкова 2016
Сперматогенез

Регуляция функции яичек
ФСГ = Сперматогенезстимулирующий гормон (ССГ)
ЛГ = Гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК)
!Пролактин
Руководство по Андрологии под редакцией проф. О.Л. Тиктинского

First Aid for the USMLE Step 1 2020 - Endocrine
Пролактин

Руководство по Андрологии под редакцией проф. О.Л. Тиктинского

Снижение уровня андрогенов
Снижение секреторной активности простаты (25-35% плазмы спермы)
Нарушение функции семенных пузырьков (50-60% семенной жидкости)
Нарушение функции придатков яичка (нарушение сперматогенеза)

Гены, специфически участвующие в сперматогенезе
1) Гены, участвующие в развитии мужской репродуктивной системы и половой дифференцировке
- SRY
- SOX9
- WT1
Гены, обеспечивающие эндокринную регуляцию
KALIG-1
Рецептор к андрогену
3) Гены, вовлеченные в процесс сперматогенеза и спермиогенеза
гены, локализованные в локусах AZF (a, b):
RBMY
DAZ
4) Гены, обеспечивающие мейотическое деление
АТМ
5) Гены, обеспечивающие нормальное функционирование сперматозоидов и оплодотворение
Биологические науки - «Некоторые аспекты генетических факторов мужского бесплодия» Мардоми Ф.Д., 2020

Биологические науки - «Некоторые аспекты генетических факторов мужского бесплодия» Мардоми Ф.Д., 2020

Гипогонадизм
Клинический и лабораторный синдром, обусловленный снижением секреции тестостерона клетками Лейдига
Гипергонадотропный (первичный)
Гипогонадотропный (вторичный)
Основные причины первичного:
Синдром Клайнфельтера (СК)
Анорхизм
Запоздалое лечение крипторхизма
Травмы, облучение, химиотерапия
Основные причины вторичного:
Синдром Каллмана
Опухоли гипофиза, гипоталамуса
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016

Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye

Высокий рост/карликовость
Евнухоидные пропорции тела
Слаборазвитая скелетная мускулатура
Распределение жира по женскому типу
Истинная гинекомастия
Бледность кожных покровов
Отсутствие оволосения на лобке,
в подмышечных впадинах
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016
Для предпубертатного гипоганадизма характерно

Первичный гипогонадизм. Лечение
Гормональная терапия НЕ ПОКАЗАНА при необходимости сохранить репродуктивную функцию или при наличии бесплодия
Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы
Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye

Снижение частоты полового влечения
Уменьшение частоты возникновения и ослабление адекватных и спонтанных эрекций
Пролонгированный половой акт
Ослабление яркости или исчезновение оргазма
Отсутствие семяизвержения
Уменьшение оволосения на теле и лице
Истонечение волос на голове
Бледность кожных покровов
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016
Для постпубертатного гипогонадизма характерно

Вторичный гипогонадизм. Лечение
Заместительная гормональная терапия
Помимо андрогенов - хорионический гонадотропин (ХГ) в комбинации с рекомбинантным ФСГ или мочевым ФСГ или человеческим менопаузальным гонадотропином
При гипоталамической природе - альтернативой лечению ХГ может быть пульсовая терапия ГнРГ
Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye

Гипогонадизм.
Диагностика
Анамнез
Половая жизнь
Внешний осмотр на наличие слабости скелетной мускулатуры, грудных желез, кожных покровов, оволосения, наружных половых органов с измерением объема яичек
Опросники основных симптомов гипогонадизма
Лабораторная диагностика:
Общий тестостерон
ЛГ, ФСГ
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
Анализ эякулята
УЗИ органов мошонки
МРТ головного мозга
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016

Гипогонадизм. Синдром резистентности к андрогенам
Синдром Морриса
Синдром Рейфенштейна
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016

Гипогонадизм.
Синдром Клайнфельтера
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов - 2016

Гипогонадизм.
Синдром Клайнфельтера
80% пациентов – первичный гипогонадизм:
Снижение секреции тестостерона при одновременном значительном повышении уровня ЛГ, ФСГ
Уровень эстрадиола часто выше, чем у здоровых мужчин
Маленькие плотные яички
Фенотип: от мужчин с нормальной вирилизацией до наличия одного из проявлений андрогенного дефицита
При снижении уровня тестостерона до гипоандрогенного уровня необходимо проведение заместительной гормональной терапии
Урологический вестник – «Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма» С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, В.А.Торопов – 2016
Клинические рекомендации Европейской Ассоциации урологов, 2019

Патологии в цепи преобразования холестерина
First Aid for the USMLE Step 1 2020 - Endocrine

First Aid for the USMLE Step 1 2020 - Endocrine

Болезнь Кеннеди
Kennedy's Disease Association «What is Kennedy's Disease»
Белок андрогенового рецептора (АР) имеет аномально длинный полиглутаминовый участок
Снижается функциональная способность рецептора
Снижение чувствительности к андрогенам

Аномалии 5-й группы патологий
StatPearls – «Ciliary Dysfunction» Brittany M. Stern; Girish Sharma.
Синдром Картагенера

Клинические рекомендации по мужскому бесплодию Европейской Ассоциации урологов, 2019. A. Jungwirth (председатель), T. Diemer (вице-председатель), Z. Kopa, C. Krausz, S. Minhas, H. Tournaye