Глюкагоноподобный пептид-1 в терапии сахарного диабета 2-го типа

ГПП-1 очень быстро выводится из организма, благодаря почечному клиренсу и разрушению ферментом ДПП-4, то был вначале разработан устойчивый к разрушению ДПП-4 рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), названный Экзенатидом. Он начал использоваться в США для лечения СД2 с агонист апреля 2005 года. Далее был разработан другой агонист ГПП-1Р, который отличается от нативного ГПП-1 только одной аминокислотой и который назвали Лираглутид.

Лираглутид – это аналог ГПП-1 человека, так как мало отличается от нативного ГПП-1, в противоположность Экзенатиду и потому последний называется миметиком ГПП-1. Но оба они – агонисты ГПП-1Р, то есть реализуют эффект за счет соединения с рецепторами ГПП-1.

Агонисты ГПП-1Р глюкозозависимо усиливают секрецию инсулина, подавляют секрецию глюкагона и восстанавливают первую фазу секреции инсулина при СД2. Они замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит, что ведет к постепенному, но заметному снижению веса, что особенно важно для больных СД2 с избыточной массой тела. ГПП-1Р представлены в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках и в доклинических исследованиях было показано, что стимуляция ГПП-1Р может оказывать кардиопротективное действие и уменьшать размер зоны инфаркта в эксперименте на животных. В ограниченных исследованиях было показано, что ГПП-1 может способствовать сохранению функцию желудочка и улучшает сердечный выброс у лиц с сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда. Агонисты ГПП-1Р снижают АД и улучают липидный профиль плазмы у больных СД2

Торговое название
Виктоза®
Международное непатентованное название
Лираглутид
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения 6 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - лираглутид 6 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2М раствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета.
Сахароснижающие препараты для перорального приема.
Прочие сахароснижающие препараты. Лираглутид.
Код АТХ А10ВX07

Фармакокинетика
Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в разовой дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Фармакодинамика
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.

Показания к применению
- при сахарном диабете 2 типа для достижения гликемического контроля.
Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день в качестве:
- комбинированной терапии с сахароснижающими препаратами (с одним препаратом (метформином или производными сульфонилмочевины) или с двумя препаратами (метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами)) и/или базальным инсулином, когда указанные препараты, в сочетании с диетой и физическими упражнениями не достигают адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии.

Способ применения и дозы
Начальная доза препарата Виктоза® составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов польза от лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или другим
компонентам, входящим в состав препарата
использование у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
для лечения диабетического кетоацидоза
тяжелая почечная и печеночная недостаточность
детский и подростковый возраст до 18 лет
беременность и кормление грудью