Изучение влияния индукторов аутофагии на когнитивные дефициты и нарушения поведения, вызванные нейротоксичностью амилоида-бета

Болезнь Альцгеймера
Боле́знь Альцге́ймера(БА) (также сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером.
Основная гипотеза развития БА – концепция «амилоидного каскада» , важными звеньями которого могут быть дефекты процессов аутофагии.

Бета-амилоид
Бета-амило́иды (англ. amyloid beta, Aβ) — общее название для нескольких пептидов, состоящих из примерно 40 аминокислотных остатков и образующихся из трансмембранного белка — предшественника бета-амилоида.
Aβ 25-35 используют для создания модели фармокологической нейродегенерации, вызванной центральным введением фрагмента Aβ.

Аутофагия
Аутофагия — процесс, при котором внутренние компоненты клетки доставляются внутрь её лизосом или вакуолей и подвергаются в них деградации. Является естественным, регулируемым механизмом клетки, который разбирает ненужные или дисфункциональные компоненты. При аутофагическом типе клеточной гибели все органеллы клетки перевариваются, оставляя лишь клеточный дебрис, который поглощается макрофагами.

Активаторы аутофагии – рапамицин и трегалоза

Цель
Изучить влияние активаторов аутофагии рапамицина и трегалозы на поведенческий фенотип мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера.

Задачи
1. Изучить обусловленную страхом память мышей в тесте пассивного избегания.
2. Оценить двигательную и исследовательскую активность, тревожность и эмоциональность мышей в тесте «открытое поле».
3. Изучить выраженность тревожности у мышей в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт».
4. Исследовать маркеры аутофагии и накопления амилоида в СА1 области гиппокампа мышей иммуногистохимическим анализом.

Материалы и методы
В эксперименте использовали самцов мышей линии С57BL/6J в возрасте двух месяцев с фармакологической моделью нейродегенерации, вызванной центральным введением фрагмента Aβ.

Дизайн эксперимента

Тест «Пассивного избегания»

Тест «Открытое поле»

Тест «Открытое поле»

Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт

Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт

ИГХ анализ на маркеры аутофагии и накопления амилоида СА1 области гиппокампа