Микобактерии (Сем. Mycobacteriaceae /Гр+/)

http://roftb.ru/structure/

Приказы МЗ РФ по туберкулезу
http://xn--80aeelexi0a.xn--p1ai/%D0%B4%D0%BE%D0%BA%D1%83%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%8B/%D1%82%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D0%B5%D0%B7/
https://studfiles.net/preview/3887657/page:35/ - Дезинфектанты

Приставка "myco" имеет двойное значение – грибы и воск.

Mycobacterium
tuberculosis
(= МБТ, Mtb),
M. bovis

Филаментозные бактерии
(filamentous Bacteria)
Actinomyces
Nocardia
Streptomyces
Mycobacterium

Общая характеристика

Размер 1-100 мкм
(туб. палочка 4 мкм)
Гр + прямые или слегка изогнутые палочки
Содержат гранулы метафосфата (зерна Муха)
Аэробы
Оптимум температурного роста 37о С
Неподвижны
Образуют L-формы («спящие формы»,
резистентные к АБ)

Слегка изогнутые или прямые палочки 0,2-0,6 х 1-10 мкм.
Кислото-,щелоче-, спиртоустойчивые.
Характеризуются выраженным полиморфизмом.
Способны к образованию L-форм.
По методу Грама окрашиваются нелегко, но обычно рассматриваются как грамположительные.
Неподвижные
Аэробы, хотя некоторые виды растут только в глубине среды.

http://info.fujita-hu.ac.jp/~tsutsumi/case/case077.htm
Acid-fast bacilli filling the cytoplasm of the striated histiocytes (Ziehl-Neelsen). The striated appearance of striated histiocytes is due to impaction
of Mycobacterium in the cytoplasm.

М.bovis

Характерно высокое содержание липидов в клетке (40-60%) и особенно в клеточной стенке.
Липиды представлены 3 фракциями:
фосфатидные, растворимые в эфире,
жировые, растворимые в эфире и ацетоне и
восковые.
В разных липидных фракциях присутствуют
туберкулостеариновая,
фтиоидная и
миколовая кислоты
с содержанием С –атомов до 93.

Особенности микобактерий
Имеют мощный ферментативный аппарат
Воскоподобные вещества на поверхности бактерий ?
-- Устойчивость к кислотам (10%), щелочам (10%) … (отсюда легкое получение чистой культуры)
-- Пит. вещества проходят плохо ? Низкая
скорость размножения (1 раз в 12 часов)
? Только хроническая инфекция
-- Растут в нефтяных цистернах, канализационных трубах
-- Рост пленкой на поверхности
-- Образуют конгломераты (трудно разойтись после деления)
-- Низкая проницаемость для антибиотиков
-- При повышении температуры «воск» плавится ? Антибиотики проходят легче (лечение на Юге)
-- Кто болеет – худые или толстые?
-- Прикрепляются к ЦПМ (ФЛ-ым хвостикам) любых клеток ? Внутрь клеток (инфекция внутри- и внеклеточная); поражение любых клеток

МБ продуцируют факторы с каталазной и пероксидазной активностью.

Характеристика туберкулезных палочек
очень выносливый
устойчив ко многим противомикробным и дезинфицирующим средствам
выживают в течение долгих периодов
в почве и противостоят высыханию
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterium-exam-2-3447084/packs/5346023

Туберкулез, как правило, является болезнью неволи и одомашнивания животных.
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterium-exam-2-3447084/packs/5346023

Микобактерии на водопроводных трубах, трубах канализации, в нефтяных цистернах

https://books.google.ru/books?id=MCq6BQWIIhYC&pg=PA202&dq=Coombs+brucellosis+incomplete+IgG&hl=ru&sa=X&ei=AznsVMrRFsn_ywPnnYHQCQ&ved=0CFAQ6AEwBw#v=onepage&q&f=true

http://abouthealt-h.com/

Миколовые кислоты (= липиды) -
разветвленные 3-гидроксикислоты
(R1-СНОН-CHR2-СООН), которые в положениях 2 и 3 замещены алифатическими цепями.
Эти цепи имеют различную длину.
В миколовых кислотах
коринебактерий 32 - 36 атомов
углерода,
у нокардий 48 - 58,
у микобактерий 78 - 95;
Только кислоты с очень длинными цепями придают клеткам кислотоустойчивость.

«Туберкулеза нет только ногтей и волос.»

Морфогенез L -трансформации
в организме сопровождается сменой последовательных морфологических превращений возбудителя с появлением ветвистых форм,
сферических,
вакуолизированных и
зернистых образований,
сферопластов.
Возможность персистенции возбудителя туберкулеза в L -форме к реверсии в исходный вид при туберкулезной инфекции позволяет объяснить смену рецидивов и ремиссий течения туберкулезного процесса.

Геном туберкулезной палочки
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/378543272?report=fasta

МТВ могут образовывать внутриклеточные магнитные
тела (наночастицы Fe3O4).
http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn/ch/reader/create_pdf.aspx?file_no=tb17020449&year_id=2017&quarter_id=2&flag=1

Резистентность
Устойчивы к кислотам, щелочам, спиртам
Во внешней среде, в воде до 150 дней
В пыли, в высушенной мокроте до 1,5 лет
Прямой солнечный свет - 1 час
Рассеянный свет – 8-10 суток
80-100 градусов 5 минут
5% раствор фенола 5-6 часов

Микобактерий туберкулеза очень устойчивы во внешней среде.
В проточной воде сохраняют жизнеспособность до 1 года
В почве и навозе — 6 мес.
На различных предметах — до 3 мес.
В библиотечной пыли — 18 мес.
В высушенном гное и мокроте— до 10 мес.
Кипячение - 5 минут
В желудочном соке - 6 часов
Пастеризация - 30 минут
Прямой солнечный свет - 1,5 часа
УФО - 2-3 минуты
Дезинфектанты, содержащие хлор, - 5 часов.

Таксономия

Domain: Bacteria
Phylum: Actinobacteria
Order: Actinomycetales
Suborder Corynebacterineae
Family Mycobacteriaceae
Genus Mycobacterium

Phylogenetic tree of the genus Mycobacterium

https://www.youtube.com/watch?v=zSXbmd24E3Y

~210 видов ( http://www.bacterio.net/-allnamesmr.html )
1) Возбудитель лепры /= проказы/ (M. leprae)
2) Возбудители туберкулеза (7 видов)
- M. tuberculosis (95% больных)
- M. microtii (3%)
- M. bovis (2% больных) ? BCG (БЦЖ)
- M. africanum (< 1%)
- …
М. ulcerans ? Язвы Бурули
4) УПБ = Атипичные микобактерии (4 группы) ? Атипичные микобактериозы при ИД клеточного иммунитета
* медленнорастущие (более 7 дней)
пигмент+ на свету (фотохромогенные)
пигмент+ в темноте и на свету (скотохромогенные)
пигмент - , в т.ч. МАС-комплекс (у лиц с ИД) – М. avium-
intracellulare (птичий вид)
* быстрорастущие (менее 7 дней)

https://www.youtube.com/watch?v=zSXbmd24E3Y

Классификация Раньона (1959г.)
1.Медленнорастущие микобактерии
(рост колоний 2-4 недели, до 8 недель)
Фотохромогенные МБ
Скотохромогенные МБ
Нефотохромогенные МБ
2. Быстрорастущие и умеренно растущие МБ
(рост сформированных колоний - 3-7 дней,
при первичном посеве – 14 дней)

Mycobacterium tuberculosis complex (MTC):
Mycobacterium other than tuberculosis (MOTT)
M. tuberculosis
M. bovis
M. bovis BCG
M. africanum
M. canettii,
M. microti
M. caprae
M. pinnipedii
M. avium complex
M. ulcerans
M. kansasii
M. simiae
M. szulgai
M. malmoense
M. scrofulaceum
M. xenopi
M. marinum
M. fortuitum
M. Haemophilum
etc.

Mycobacterium tuberculosis complex –
M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum, M. microti – микобактерии туберкулеза
M. tuberculosis M. bovis M. bovis BCG
человек МРС, кошки, собаки, КРС
свиньи, лошади
заболевание
сенсибилизация
нестерильный иммунитет
До 85% случаев
До 15% случаев заболевания людей. Резистентность к пиразинамиду

NTM - «nontuberculosis
mycobacteria»
(возбудители атипичного туберкулеза).
Атипичный микобактериоз может присоединиться, если количество Th падает в 5 раз (1000 ? 200 на 1 мкл).

Незаживающая рана
у больных с ВИЧ-инфекцией

Некротический фасциит при СПИДе

Золотуха детей в 1 половине 20 века
(лечение радиоактивным излучением).

Mycobacterium
Патогенные микобактерии: вызывающие туберкулез – Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti) и лепру - M. leprae
Условно-патогенные (вызывают микобактериозы): M. avium-intracellulare complex, M. fortuitum, М. scrofulaceum, M. kansasii, M. xenopi, M. marinum, M. chelonei, M. ulcerans и др.
Сапрофиты: M. smegmatis, M. phlei, M. vaccae, M. gordonae, M. terrae и др.

https://www.youtube.com/watch?v=zSXbmd24E3Y

Туберкулез (ТБ, tb) –
хроническая инфекция с длительным периодом выделения возбудителя, многообразием клинических проявлений,
поражением различных органов и систем.

История

Tubercular decay has been found in the spines of Egyptian mummies. Pictured: Egyptian mummy in the British Museum

Туберкулез
= Чахотка - устаревшее название прогрессирующего истощения организма.
Легочная форма описана Гиппократом.
Инфекционная форма заболевания доказана Вильменом в 1865 г.
Микобактерии открыты в 1882 г. Р. Кохом

Роберт Кох
(в 1882 г.)

Robert Koch (1843-1910)

Р.Кох в Африке /?/

Culture of Human
Tuberculosis

Эпидемиология

Туберкулёз
1/3 населения мира заражена Mycobactеrium tuberculоsis.
8 миллионов новых случаев инфицирования туберкулёзом каждый год (большинство случаев зарегистрированы в Юго-Восточной Азии).
2-3 миллиона человек умирают каждый год (занимает лидирующее положение среди каких-либо других инфекций по смертности взрослого населения).

Считается, что
1/3 населения мира латентно инфицирована микобактериями туберкулеза (Mtb, МБТ), а
2 млн человек умирают от ТБ каждый год.
Большинство случаев инфекции
не имеют симптомов (скрытый ТБ).
Eur. J. Immunol. 2013. 43: 1568–1577

Число случаев туберкулеза в мире около 36 млн,
а ВИЧ-инфицированных – 38 млн.
В России – 83 случая на 100.000
(2004 г.).

Смертность от ТБ 21 на 100.000.
(max в возрасте 35-55 лет).
Смертность от ТБ у детей – 0,1 на 100.000.

Tuberculosis incidence rate, 2004.

Multi-drug resistant tuberculosis, 2004.

Регистрируемая заболеваемость туберкулезом в странах Европейского региона (2005 г.)

Пути передачи
Воздушно-капельный
Алиментарный
(от КРС)
Контактно-бытовой
(через ссадины и порезы)

Факторы риска
Астеники
Алкоголизм («от водки до чахотки один шаг»)
ИД по клеточному иммунитету
возраст 65+
ВИЧ-инфицированные
…
Дефицит витамина Д
…

Пример
Например, семья с туберкулезом.
У 82-летней бабушки вскрылась
туберкулезная гранулема.
Заражение всей семьи.

Группы риска
Лица с ИД по клеточному иммунитету (ВИЧ-инфицированные, на фоне ГКС терапии …)
Лица с хр. зб ДС
Лица с системными зб
СДЛ (социально-дезадаптированные лица)
Заключенные в тюрьмы (и вышедшие в течение 2 лет)
Алкоголики, наркоманы
БОМЖи (= лица без определенного места жительства)
Мигранты
Находящиеся в учреждениях социальной защиты

Mtb могут реактивироваться
при определенных условиях иммунодефицита
у пожилых людей
вторично при коинфекции ВИЧ
иммуносупрессивной терапии

Сравнение заболеваемости туберкулезом среди лиц с ВИЧ-инфекцией и без ВИЧ-инфекции
Без ВИЧ-инфекции
<10% в течение жизни
>30% в течение жизни
Источник: TB/HIV course for managers at the national and subnational levels, WHO 2005

10% лиц резистентны
к туберкулезу.

Факторы патогенности
Токсинов нет. Вирулентность определяется толщиной воскоподобного слоя клеточной стенки (корд-фактора).
Корд-фактор
-- определяет незавершенность фагоцитоза
-- поражает мембраны митохондрий
-- тормозит миграцию нейтрофилов

Патогенез

Чаще всего микобактерии туберкулеза проникают в организм в составе мелкодисперсных аэрозолей.
Для развития инф. процесса бактерии должны попасть в альвеолы. Это удается частицам диаметром 5-10 мкм.
Болезнетворность связана со способностью туберкулезной палочки выживать и реплицироваться в макрофагах
Существенную роль в выживании МБ играют сидерофоры, конкурирующие с хозяином за железо.

Связывание туб. палочки с макрофагами
Через микозиды и липоарабиноманнан
которые напрямую воспринимаются клеточными рецепторами
С маннозными рецепторами связываются
чаще вирулентные штаммы.
Неспецифический контакт с макрофагом.

Типы воспаления
продуктивное
(у лиц с преобладанием Th1)
активация Th1 и макрофагов
формирование гранулемы
Благоприятный
тип течения
экссудативное
(у лиц с преобладанием Th2)
активация Th2
Неблагоприятный
тип течения

Ограниченные
процессы
с преобладанием
продуктивной
тканевой реакции
Выраженный
экссудативный
компонент
с казеозным
некрозом и
распадом легочной
ткани

Через 2-4 нед после заражения наблюдаются два процесса - реакция повреждения ткани по типу ГЗТ (специфическая воспалительная реакция) и реакция активации макрофагов.
Формируется туберкулезная гранулема. Гранулемы состоят из лимфоцитов и активированных макрофагов, то есть эпителиоидных и гигантских клеток.
В центре гранулемы очаг казеозного некроза.
В случае заживления очага некротические массы уплотняются, обызвествляются в результате отложения солей кальция, вокруг очага формируется соединительно-тканная капсула – очаг Гона
Но микобактерии в виде L-форм сохраняют в таком очаге жизнеспособность долгие годы
При снижении резистентности бактерии в очаге активируются ? Вторичный туберкулез

Структура туберкулезной гранулемы

Spread of droplet nuclei from one individual to another. CDC. After droplet nuclei are inhaled, the bacteria are nonspecifically taken up by alveolar macrophages. However, the macrophages are not activated and are unable to destroy the intracellular organisms.

Tuberculosis begins when droplet nuclei reach the alveoli. When a person inhales air that contains droplets most of the larger droplets become lodged in the upper respiratory tract (the nose and throat), where infection is unlikely to develop. However, the smaller droplet nuclei may reach the small air sacs of the lung (the alveoli), where infection begins.

Usual pathogenesis of tuberculosis. About 5% of infected persons develop clinical disease within the first year of infection; another 5% develop reactivation later during their lives.

http://abouthealt-h.com/

Туберкулез легких

https://books.google.ru/books?id=Rv0pCgAAQBAJ&pg=PA555&dq=digestive+infections&hl=ru&sa=X&ved=0CFUQ6AEwCGoVChMIk56s4pqmyAIVhI1yCh2p7AIo#v=onepage&q&f=true

https://books.google.ru/books?id=Rv0pCgAAQBAJ&pg=PA555&dq=digestive+infections&hl=ru&sa=X&ved=0CFUQ6AEwCGoVChMIk56s4pqmyAIVhI1yCh2p7AIo#v=onepage&q&f=true

https://books.google.ru/books?id=Rv0pCgAAQBAJ&pg=PA555&dq=digestive+infections&hl=ru&sa=X&ved=0CFUQ6AEwCGoVChMIk56s4pqmyAIVhI1yCh2p7AIo#v=onepage&q&f=true

http://info.fujita-hu.ac.jp/~tsutsumi/case/case076.htm
Caseous granuloma at the periphery of the lung (gross findings). Within the central caseation, pre-existing structures such as vessels and bronchioles can be traced, indicating coagulation necrosis.

Lesion of tuberculosis in the lungs
http://www.fao.org/docrep/003/t0756e/T0756E04.htm

Клинические проявления
Очаговый туберкулез легких

Туберкулезный ретинит

http://wenliang.myweb.uga.edu/mystudy/immunology/ScienceOfImmunology/ImmunitytoBacteria.html

Патогенез и иммунитет
Клеточный иммунитет
Гуморальный иммунитет
Рис. (пораженная клетка
+ киллер) ? Бактерии
выходят ? Фагоцитоз
нейтрофилами
Рис. (фагоцитоз через АТ и
АТ-ЗКЦ / «взрывы»/) ? Зоны
некроза
Быстро прогрессирующий туберкулез
Через АТ быстрее проникают в фагоциты
(неблагоприятная форма туберкулеза)
В анаэробной зоне (некроза)
нейтрофилы не фагоцитируют.

Механизм формирования гранулем при туберкулезе
http://library.med.utah.edu/WebPath/IMMHTML/IMM104.html

http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap24/lecture4.htm

http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap24/lecture4.htm

http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap24/lecture4.htm

Интоксикация
Туб-з легких
Туб-з кости …
«Нет»
интоксикации.
Сильная
интоксикация.

Развитие реакции повреждения ткани приводит к образованию в центре гранулемы очага казеозного некроза
В случае заживления очага некротические массы уплотняются, обызвествляются в результате отложения солей кальция, вокруг очага формируется соединительно-тканная капсула – очаг Гона

Структура туберкулезной гранулемы

Формирование гранулемы

Mechanism of host defense against intracellular infection by mycobacteria. Mycobacteria infecting macrophages live in cytoplasmic vesicles that resist fusion with lysosomes and consequent destruction of the bacteria by macrophage bacteriocidal activity. However, when the appropriate T cell recognizes an infected macrophage it releases macrophage-activating molecules that induce lysosomal fusion and the activation of macrophage bactericidal activities

Кальцинаты в легком говорят о перенесенном первичном туберкулезе легких.

Задача
У больного с впервые выявленным инфильтративным туберкулез легких в фазе распада после 6 месяцев туберкулостатической терапии продолжало сохраняться изолированное тонкостенное образование в легком. Произведенная сегментэктомия.
В резецированном участке легкого определялась полость, имеющая трехслойное строение.
Как называется это полостное образование?
Из каких слоев состоит его стенка?

Ответ
Полостное образование в легком при туберкулезе, имеющее трехслойное строение, называют каверной.
Внутренний слой каверны представлен казеозно-некротическими массами,
средний – специфической грануляционной тканью и
наружный – волокнистой соединительной тканью.

Стомфак

Туберкулезная волчанка (lupus вulgaris) ЧЛО (челюстно-лицевой области)
Основным первичным элементом туберкулезных поражений СОПР является люпома — специфический туберкулезный бугорок красного или желто-красного цвета, мягкой консистенции, 1-3 мм в диаметре. Располагаются группами: свежие образуются по периферии, а находящиеся в центре склонны к творожистому распаду и слиянию с соседними бугорками. При этом образуются неглубокие язвы с
мягкими неровными, подрытыми, краями, выстланные ярко-красными или желто-красными папилломатозными малиноподобными разрастаниями, покрытыми желтоватым налетом, которые легко кровоточат.
http://uz.denemetr.com/docs/768/index-35429-1.html?page=12

туберкулезные бугорки, дальнейшее развитие которых ведет к распаду в центре и образованию неглубокой очень болезненной язвы, имеющей ползучий характер (растет по периферии).
Дно и края язвы имеют зернистый характер (за счет бугорков), покрыты желто-серым налетом.
Окружающие язву ткани отечные. По периферии язвенной поверхности можно выявить мелкие абсцессы, так называемые зерна или тельца Треля Присоединяется вторичная инфекция, и края и дно язвы уплотняются.
http://uz.denemetr.com/docs/768/index-35429-1.html?page=12

На языке и переходных складках язвы имеют форму щелей с подрытыми краями.
Лимфатические узлы вначале могут и не пальпироваться, а потом увеличиваются, имеют плотноэластическую консистенцию, болезненны.
Располагаются поражения туберкулезной волчанки преимущественно на коже лица (в виде бабочки) распространяясь на верхнюю губу.
http://uz.denemetr.com/docs/768/index-35429-1.html?page=12

туберкулезная волчанка
проходит стадии
инфильтративную,
бугорковую,
язвенную и
рубцовую.
http://uz.denemetr.com/docs/768/index-35429-1.html?page=12

Патогистология туберкулезных бугорков
Эпителиоидные клетки,
гигантские клетки Пирогова-Лангганса ,
лимфоциты по периферии.
Казеозный некроз выражен слабо или совсем отсутствует.
Воспалительный инфильтрат составляют лимфоциты и плазмоциты.
Палочки Коха встречаются в незначительном количестве.
http://uz.denemetr.com/docs/768/index-35429-1.html?page=12

Задача стомфаку
Больной К 48 лет, обратился с жалобами на слабость и одышку, боли в грудине, приступообразный кашель. В полости рта на слизистой оболочки мягкого небе отмечается язва с изъеденными краями неправильной формы. На дне язвы отмечаются папиломатозные разрастания напоминающие сочную малину.
Поставьте окончательный диагноз

Задача стомфаку
Больной Н. страдает открытой формой туберкулеза.
В полости рта отмечается язва до 2,5 см диам. Язва неправильной формы, с изъеденными подрытыми краями, мягкой консистенции. На дне язвы определяется небольшое количество желто-серых бугорков в виде пятнышек.
О проявлении какой формы туберкулеза идет речь?
Ответ: МИЛИАРНО-ЯЗВЕННЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ

Особенности иммунитета

http://abouthealt-h.com/

Туберкулез
http://abouthealt-h.com/

http://info.fujita-hu.ac.jp/~tsutsumi/case/case076.htm
Exudative tuberculosis
in immunosuppression, containing an overwhelming number of acid-fast bacilli within the lesion (Ziehl-Neelsen).
Ѓ@The lesion is highly biohazardous. The airborne transmission of M. tuberculosis should be avoided during autopsy by wearing the N95 particulate mask.

http://www.biomedcentral.com/1471-2172/9/25
The role of Mycobacteria in the etiology of Crohn's disease (CD) has been a contentious subject for many years. Recently, our laboratory showed that spontaneous colitis in IL-10-/- mice is driven in part by antigens (Ags) conserved in Mycobacteria. The present study dissects some of the common cellular and molecular mechanism that drive Mycobacteria-mediated and spontaneous colitis in IL-10-/- mice.
Results (2008 год)
We show that serum from inflammatory bowel disease (IBD) patients contain significantly higher levels of Mycobacterium avium paratuberculosis-specific IgG1 and IgG2 antibodies (Abs), serum amyloid A (SAA) as well as CXCR3 ligands than serum from healthy donors. To study the cellular mechanisms of Mycobacteria-associated colitis, pathogen-free IL-10-/- mice were given heat-killed or live M. avium paratuberculosis. The numbers of mucosal T cells, neutrophils, NK/NKT cells that expressed TNFα, IFN-γ, and/or CXCL10 were significantly higher in mice that received live Mycobacteria than other groups. The numbers of mucosal CXCR3+, CXCL9+, CXCL11+ and/or IFN-γ+ dendritic cells (DCs) were also significantly higher in M. avium paratuberculosis-challenged mice, than compared to control mice.

Possible cellular and molecular mechanisms of Mycobacteria-mediated colitis. The differential production of CXCR3 ligands and their recognition by CXCR3+ cells are involved in Mycobacteria-enhanced colitis. Regulatory T cells (Tr1) are critical to maintain tolerance or homeostasis in the presence of commensal flora. In a host (e.g., IL-10-/- or NOD2/CARD15 or TLR polymorphisms) that is deficient in the regulation of tolerance, inactive dendritic cells (iDC) mature and aid in the differentiation of precursor T helper cells (pT) to Th1 cells. These Th1 cells express CXCR3, TNF-α, and IFN-γ, while mature dendritic cells (mDC) and other activated antigen-presenting cells express CXCR3, CXCL9, CXCL11, and IL-12p40 to support Th1 development as well as the recruit of CXCR3- and CXCL10-expressing cells (e.g., CD8+ T cells, polymorphonuclear cells (PMN), natural killer (NK) and NK T cells (NKT)) for the propagation and recurrence of IBD, which correlates with increases in SAA, CXCR3 ligands, and anti-Mycobacteria IgG1 and IgG2 Abs.
Singh et al. BMC Immunology 2008 9:25 doi:10.1186/1471-2172-9-25
Подпись к рис.

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0325-75412009000100010&script=sci_arttext

Факторы защиты
Фагоцитоз макрофагами незавершенный, нейтрофилами завершенный
2) СК – (система комплемента -)
Др. НФЗ (гранулемы, тепло, жиры,
отхаркивание, фаги-? …)
Клеточный иммунитет +++
Гуморальный иммунитет ? АТ (опсонизируюи бактерии) ?
Быстропрогрессирующий туберкулез

Фагоцитоз бактерий макрофагами незавершенный
Фагоцитоз бактерий нейтрофилами иногда завершенный

Иммунитет нестерильный

Использование БЦЖ (+ ИЛ-2)
при раке мочевого пузыря

Клиника
(см. след. файл)

+ …

Люди с нелеченым активным туберкулезом умрут через сколько лет?
50% умирают 2 года
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterial-infections-4418342/packs/6536986

Патогенез туберкулеза
Бациллы пролиферируют внутри альвеолярных макрофагов и убивают клетки.
Зараженные макрофаги продуцируют цитокины и хемокины, которые привлекают другие фагоцитарные клетки, которые в конечном итоге образуют узелковые. гранулематозная структура называется бугорком или Gohn Focus
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterial-infections-4418342/packs/6536986

бугорок увеличивается, и бациллы попадают в локальные дренирующие лимфатические узлы. ? Лимфаденопатия, характерное проявление первичного туберкулеза
(Клеточный некроз похож на сыр) / фиброз / кальцификация - комплекс Гона)
Комплекс Гона (в конце концов, комплекс становится кальцинированным)
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterial-infections-4418342/packs/6536986

Где размножается инфекция?
внутри альвеолярных макрофагов
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterial-infections-4418342/packs/6536986

Что такое милиарный туберкулез?
милиарный туберкулез в настоящее время используется для обозначения ВСЕХ форм прогрессирующего, широко распространенного гематогенного туберкулеза, даже если классические патологические или рентгенологические данные отсутствуют.
https://www.brainscape.com/flashcards/mycobacterial-infections-4418342/packs/6536986

Опишите сопротивление в Mtb
- обусловлено хромосомными перестройками и точечными мутациями
- нет признаков ХГТ или плазмид
Treamtent первой линии для Mtb
2 месяца
- Изониазид
- Риф
-
Этамбутол
- Пиразинамид
- Стрептомицин
4 месяца
- Изониазид
- Риф
https://www.brainscape.com/flashcards/drugs-for-bad-bugs-3980584/packs/5743075

Назовите новый устойчивый к лекарствам штамм Mtb в WC
DRF150
https://www.brainscape.com/flashcards/drugs-for-bad-bugs-3980584/packs/5743075