Микробиология возбудителей оппортунистических микозов

Грибы – это организмы, лишенные хлорофилла. Вегетативное тело их (таллом) у некоторых (низших) форм состоит их одной клетки, а у большинства грибов из тонких ветвящихся гиф, образующих мицелий. Согласно современным представлениям, грибы – это обособленное царство органического мира.
Общая микология.
Морфология грибов

По типу питания и обмена веществ они характеризуются наличием общих признаков с растениями (апикальный рост, клеточная полярность, наличие клеточной оболочки) и животными (гетеротрофный тип обмена по углероду, наличие гликогена, хитина в клеточных оболочках и др.)
Грибы по численности видов занимают третье место после животных и растений, представляя обширную и гетерогенную группу организмов, отличаемых по морфологии, образу жизни, местообитанием, способам питания, механизмам адаптации к условиям среды и другим признакам.
Морфология грибов

Клетка гриба
Клетка гриба состоит из клеточной стенки, цитоплазмы с цитоплазматической мембраной, эндоплазматической сетью, митохондриями, рибосомами, включениями, вакуолями, и ядра (или ядер). По строению ядерного аппарата грибы относятся к эукариотам.

Клеточная стенка играет огромную роль во многих функциях грибов, особенно тех, которые связаны контактом клетки с внешней средой вегетативного роста, освоения субстрата, размножения, распространения и выживаемости, взаимосвязи с растительными, животными организмами, паразитными грибами. Состав клеточной стенки изменяется при переходе из одной фазы роста к другой, и ,в значительной степени, от типов роста ( дрожжеподобный, гифальный и т. д.)
Электронно-микроскопическое изучение показало, что ригидная клеточная стенка грибов состоит из нескольких слоев – наружного, обычно аморфного или с неплотной укладкой молекул, и внутренних слоёв. Внутренние слои представляют более или менее однотипный матрикс с уложенными в нем микрофибриллами полимерных субстратов.
Клеточная стенка грибной клетки

Сравнительная характеристика клеток эукариот

Толщина клеточной стенки около 0,2 мкм. У разных видов грибов в зависимости от возраста, условий культивирования, среды обитания её размеры неодинаковы. Толщина КС, соотношение её массы к общей массы клетки имеет значение в устойчивости клетки к воздействию неблагоприятных факторов, её адсорбционной способности. Она содержит до 90% полисахаридов, связанных с белками и липидами, полифосфаты, пигменты, меланины. Матричные структуры состоят из хитина, целлюлозы. Наружный слой – из глюканов с различными типами связей у разных таксонов грибов. Состав КС грибов разнообразный. У многих видов зигомицетов, преобладает целлюлозно-хитиновый комплекс; у оомицетов целлюлозно-глюкановый, однако у некоторых видов грибов этой группы – хитозан-хитиновый комплекс; у хитридиальных, сумчатых, базидиальных видов и дейтеромицетов – хитино-глюкановый комплекс; у дрожжей – маннано-глюкановый.
Клеточная стенка (КС) грибной клетки

Под клеточной стенкой расположена трёхслойная цитоплазматическая мембрана (ЦПМ).
В цитоплазме, которая состоит из системы мембран, представленных в виде нитей, тяжей, трубочек, систем пузырьков, окружающих отдельные клеточные органеллы, и цитоплазматического матрикса.
Эндоплазматическая сеть (ретикулум) – мембранная структура из взаимосвязанных канальцев, пронизывающая цитоплазму, связанная с ЦПМ и ядерной мембраной. В этой органелле осуществляются синтез многих веществ (липидов, углеводов и др.).
Аппарат Гольджи – мембранная система, связанная с ядерной мембраной и с ЭПС. К его многообразным функциям относятся транспортирование веществ, синтезируемых в ЭПС, и удаление из клетки продуктов обмена.
Другие структуры грибной клетки

Митохондрии – образования из липопротеиновых мембран, в которых осуществляются энергетические процессы и синтезируется АТФ.
Рибосомы – мелкие, округлые, многочисленные образования, в которых происходит синтез белка. Часть их находится в свободном состоянии, другая прикреплена к мембранам ЭПС.
Лизосомы – мелкие округлые тельца, покрытые мембраной. В них содержатся ферменты, расщепляющие поступающие извне белки, углеводы, липиды.
Ядро (или несколько ядер) окружено двойной мембраной. В нуклеоплазме имеются ядрышко и хромосомы, состоящие из ДНК и белков. Поры ядерной мембраны обеспечивают транспорт веществ между ядром и цитоплазмой. К особенностям ядерного аппарата грибов относится наличие дикарионов, спаренных ядер в клетке после слияния их цитоплазмы.
Вакуоли – полости, окруженные мембраной , заполненные клеточным соком и включениями запасных питательных веществ (волютина, гликогена, жира), токсическими промежуточными метаболитами клетки, чужеродными веществами.
Другие структуры грибной клетки

Эндоплазматическая сеть (ретикулюм)

Митохондрии (хондриосомы)

Пластинчатый комплекс Гольджи

Классификация грибов

ДЕРМАТОМИКОЗ СТОП, ОНИХОМИКОЗ
Этиология:
Trichophyton rubrum
Trichophyton interdigitale
Epidermophyton floccosum

ДЕРМАТОМИКОЗ КРУПНЫХ СКЛАДОК
Trichophyton rubrum
Trichophyton interdigitale
Epidermophyton floccosu
Этиология:

ДЕРМАТОМИКОЗ ГЛАДКОЙ КОЖИ
Этиология:
Trichophyton Rubrum
Microsporum Gypseum
Microsporum Canis

ДЕРМАТОМИКОЗ ВОЛОСИСТОЙ ЧАСТИ ГОЛОВЫ
Этиология:
Microsporum canis
Microsporum gypseum
Trichophyton equinum
Trichophyton verrucosum
Этиология:
Microsporum canis
Microsporum gypseum
Trichophyton equinum
Trichophyton verrucosum
Этиология:
Microsporum canis
Microsporum gypseum
Trichophyton equinum
Trichophyton verrucosum
Этиология:
Microsporum canis
Microsporum gypseum
Trichophyton equinum
Trichophyton verrucosum

КАНДИДОЗ

ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ПРИ ДЕРМАТОМИКОЗАХ
ПРОИЗВОДНЫЕ АЛИЛАМИНОВ
ТЕРБИНАФИН - (Ламифен - таблетки, крем, гель)
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛОВ (ИМИДАЗОЛА)
Кетоконазол (таблетки, крем)
Клотримазол (мазь, крем)
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛОВ (ТРИАЗОЛА)
Флуконазол (капсулы)
Итраконазол (капсулы)
АНТИБИОТИКИ
Гризеофульвин (таблетки)
Натамицин (таблетки, крем)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПОЛИЕНЫ
Нистатин
Используется местно и внутрь.
После приема внутрь практически не всасывается в ЖКТ.
Спектр активности
Дрожжеподобные грибы рода Candida.
Показания:
Кандидоз полости рта;
Кандидоз пищевода;
Кандидоз кишечника;
Кандидоз кожи и слизистых оболочек;
Кандидозный вульвовагинит.
Дозировка
Дети: внутрь – по 125-250 тыс ЕД каждые 6 часов.

Натамицин
Пимафуцин
Действует на грибы Candida, фузарии и на трихомонады. Применяется местно и внутрь.
Показания:
Кандидоз полости рта;
Кандидоз полости носа;
Кандидоз кишечника;
Кандидоз кожи;
Кандидозный и трихомонадный вульвовагинит;
Кандидозный баланопостит;
Глазные грибковые инфекции – конъюнктивит, блефарит, кератит (кандидозной или фузариозной природы).
Дозировка:
Внутрь – по 0.1 г каждые 12 часов;
При оральном кандидозе – 0.5 мл суспензии для обработки слизистой.
Форма выпуска:
Таблетки по 0.1 г;
Вагинальные свечи по 0.1 г;
Крем 2%;
Суспензия 2.5%;
Глазная мазь 1%;
Глазная суспензия 5%.
Входит в состав комбинированного препарата «Пимафукорт».

Амфотерицин В
Фунгизон
Действует на грибы и на некоторые простейшие.
Нежелательные реакции:
Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные реакции:
Аллергические реакции;
Диспептические и диспепсические расстройства;
Лихорадка, озноб;
Гипотония;
Нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
Нефротоксичность;
Электролитные расстройства (гипокемия, гипомагниемия);
Гематотоксичность (анемия);
Местнораздражающее действие (флебиты).
Показания:
Тяжелые формы системных микозов.
Дозировка
Взрослые и дети:
Лечебная доза – 0.7-1.5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут) разводится в 400мл 5% глюкозы, вводится в/в капельно со скоростью 0.2-0.4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг – 50-100 мг в течение 6 часов). Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном в/в введении.

Амфотерицин В липосомальный
Амбизом
Амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы. И высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой.
Дозировка
Взрослые и дети:
В/в капельно – 1-3 мг/кг/сут в течение 0.5-1 ч.

ИМИДАЗОЛЫ
Кетокинозол
Низорал, Ороназол
Спектр активности
По широте спектра противогрибковой активности близок к амфотерицину В.
Дозировка
Дети:
Внутрь – 3 мг/кг/сут в 1 приём.

Амфотерицин В липосомальный
Амбизом
Амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы. И высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой.
Дозировка
Взрослые и дети:
В/в капельно – 1-3 мг/кг/сут в течение 0.5-1 ч.

ТРИАЗОЛЫ
Флуконазол
Дифлюкан
Современный противогрибковый препарат, имеющий меньший спектр активности по сравнению с Амфотерицином В и Кетоконазолом, но обладающий гораздо лучшей переносимостью. В равной степени эффективен при приёме внутрь и в/в введении.
Показания:
Системный кандидоз (менингит, перитонит, сепсис, пневмония и др.);
Кандидозный вульвовагинит;
Кандидозный цистит;
Местный кандидоз (пищевода, кожи, слизистой рта и глотки);
Криптококковый менингит у пациентов с ВИЧ инфекцией;
Дерматофитозиты.
Дозировка:
При кандидозе кожи и слизистых – внутрь или в/в капельно 3-5 мг/кг/сут;
При системном кандидозе – внутрь или в/в капельно – 6-9 мг/кг/сут;
При генерализованном кандидозе в/в капельно – 12-15 мг/кг/сут.

Флюцитозин
Анкотил
Используется при тяжелых системных микозах, как правило, в сочетании с Амфотерицином В, так как при монотерапии быстро развивается резистентность у кандид и криптококков.
Спектр активности:
Кандиды, включая устойчивые к флуконазолу.
Показания
Монотерапия:
Кандидозный цистит;
В сочетании с Амфотерицином В:
Тяжелый системный кандидоз;
Криптококковый менингит;
Аспергиллёз, резистентный к монотерапии;
Грибковый эндокардит.
Дозировка
Взрослые и дети:
Внутрь м в/в – 100-200 мг/кг/сут в 4 приема (введения).

Флюцитозин
Анкотил
Используется при тяжелых системных микозах, как правило, в сочетании с Амфотерицином В, так как при монотерапии быстро развивается резистентность у кандид и криптококков.
Спектр активности:
Кандиды, включая устойчивые к флуконазолу.
Показания
Монотерапия:
Кандидозный цистит;
В сочетании с Амфотерицином В:
Тяжелый системный кандидоз;
Криптококковый менингит;
Аспергиллёз, резистентный к монотерапии;
Грибковый эндокардит.
Дозировка
Взрослые и дети:
Внутрь м в/в – 100-200 мг/кг/сут в 4 приема (введения).