Сахарный диабет у детей

ВОЗ: сахарный диабет (СД) – этиологически неоднородная группа метаболических заболеваний, которые характеризуются хронической гипергликемией, возникающей вследствие нарушения секреции либо действия инсулина либо обоих факторов одновременно. При СД отмечаются нарушения углеводного, жирового и белкового обмена, обусловленные нарушением действия инсулина на ткани-мишени.

Статистика
422 млн.
Сегодня 422 миллиона человек во всем мире страдают от диабета. 1,6 млн
В 2019 году 1,6 млн смертельных случаев произошло по причине диабета.
Прогнозы 2030 г.
К 2030 году диабет станет 7-й причиной смерти во всем мире.

Статистика
Уровень заболеваемости за последние 10-20 лет увеличился, в ряде европейских стран – в 2 раза.
Максимальная заболеваемость СД 1 типа – более 20 на 100 тыс. в год – в Скандинавских странах.
Минимальная – менее 3 на 100 тыс. – в странах Юго-Восточной Азии, в Чили, Мексике.
В России – более 18 тыс. детей и более 9,5 тыс. подростков с СД 1 типа.

Статистика (Забайкальский край)
Сахарный диабет – 298 человек. Из них:
Число впервые заболевших сахарным диабетом 1 типа
детей и подростков (в абсолютных цифрах)

Статистика (Забайкальский край)
Заболеваемость сахарным диабетом 1 типа
на 100 тыс. детского населения
Распределение пациентов с сахарным диабетом 1 типа по возрасту (на 01.01.2020)

Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ISPAD, 2009)
1.Сахарный диабет типа 1 (СД 1) может манифестировать в любом возрасте, но наиболее часто – в детском и юношеском
А. Аутоиммунный сахарный диабет характеризуется гибелью В-клеток, наличием антител к В-клеткам, абсолютной инсулиновой недостаточностью, полной инсулинозависимостью, тяжелым течением с тендецией к кетоацидозу, ассоциацией с генами главного комплекса гистосовместимости (HLA).
В. Идиопатический сахарный диабет также протекает с гибелью В-клеток и склонностью к кетоацидозу, но без признаков аутоиммунного процесса (специфических аутоантител и ассоциации с HLA-системой). Эта форма заболевания характерна для пациентов африканского и азиатского происхождения.

Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ISPAD, 2009)
2. Сахарный диабет типа 2 (СД 2) – наиболее распространенный среди взрослых тип СД, характеризуется относительной инсулиновой недостаточностью с нарушением как секреции, так и действия инсулина: от преобладающей инсулинорезистентности с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественно секреторного дефекта в сочетании или без сочетания с инсулинорезистентностью.

Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ISPAD, 2009)
3.Другие специфические типы диабета. В этот раздел включают ряд нозологически самостоятельных форм диабета (в основном это наследственные синдромы с моногенным типом наследования), объединенных в отдельные подтипы
Генетические дефекты b – клеточной функции
Генетические дефекты в действии инсулина
Болезни экзокринной части поджелудочной железы
Эндокринопатии
Диабет, индуцированный лекарствами
Инфекция
Необычные формы иммуноопосредованного диабета
Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом.

Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ISPAD, 2009)
4. Гестационный сахарный диабет (сахарный диабет беременных) – любые состояния с нарушением углеводного обмена (в том числе нарушенная толерантность к глюкозе), диагностированные при беременности. Выделение гестационного СД в отдельный тип обусловлено риском перинатальной смертности и врожденных уродств при нарушениях углеводного обмена у беременных.

Сахарный диабет 1 типа
Аутоиммунное заболевание у генетически предрасположенных лиц, при котором длительно текущий хронический лимфоцитарный инсулит приводит к деструкции в-клеток с последующим развитием исулиновой недостаточности

Патогенез СД 1 типа

СД 1 типа
Инициирующие факторы: вирусная инфекция, ряд химических веществ
Аутоантитела: антиинсулиновые (IAA), островковоклеточные (ICA), к протеину островковых клеток (GAD)
Генетическая предрасположенность (связь семейной концентрации СД с частотой диабета в популяции, количеством больных и здоровых родственников и степенью их родства, возрастом возникновения СД). При наличии в семье двух родственников 1 степени родства, больных СД 1 риск повышается до 10-12%, а при заболевании обоих родителей – риск для их детей – 34%. Тип наследования – мультифакториальный. «Генетические маркеры» СД 1 типа (неблагоприятная комбинация аллельных вариантов нормальных генов, кодирующих разные звенья аутоиммунных процессов)

СД 1 типа
Может развиться у ребенка в любом возрасте: риск увеличивается после 9 мес., достоверно нарастает после 5 лет и в пубертатном возрасте и несколько снижается у взрослых.
Характерно острое начало заболевания с быстрым нарастанием симптоматики до кетоза и кетоацидотической комы (от 3-4-х недель до 2-3-х мес.). 88% случаев дебютируют с кетоза и кетоацидоза.

Распределение белков-транспортёров глюкозы (ГЛЮТ)

Механизмы поддержания нормогликемии
Гликемия
3,5-5,5 ммоль/л
Гликогенез
Инсулин +
Кортизол –
Гормон роста -
Пища
Пища
Гликогенолиз
Инсулин -
Глюкагон +
Адреналин +
Печень
Периферические ткани
Инсулин +
Кортизол –
Адреналин –
Гормон роста -
Жирные кислоты
Аминокислоты
Глюконеогенез
Инсулин –
Глюкагон +
Кортизол +

Недостаток инсулина
Утилизация глюкозы
Распад белков
Липолиз
гипергликемия
Осмодиурез
Потеря жидкости
аминокислоты
Потеря азота
Глюконеогенез, гликогенолиз
Потеря электролитов
Дегидратация
Глицерин
Свободные жирные к-ты
Кетогенез
Кетонемия
Метаболический ацидоз

Клинические проявления СД 1
Полидипсия
Полиурия
Полифагия
Потеря массы тела
- ночная полидипсия
- энурез
- псевдоабдоминальный синдром
- диабетический румянец

Клинические проявления СД 1
В раннем возрасте 2 варианта дебюта:
1) по типу токсико-септического состояния (резкое обезвоживание, рвота, интоксикация быстро приводят к диабетической коме.
2) Постепенно прогрессирует дистрофия, несмотря на хороший аппетит, дети беспокойны и успокаиваются после питья, имеют длительно сохраняющиеся, несмотря на хороший уход, опрелости. На пеленках остаются липкие пятна, а сами пеленки после высыхания мочи напоминают накрахмаленные.

Клинические проявления СД 1
У детей первых 5 лет жизни СД также характеризуется:
более острой и тяжелой манифестацией по сравнению с пациентами более старшего возраста.
чаще развивается кетоацидоз
более низкий уровень С-пептида и в целом более быстрое истощение эндогенной секреции инсулина и меньшая вероятность частичной и полной ремиссии на ранних сроках заболевания.
В анамнезе у больных СД могут звучать фурункулез, зуд наружных гениталий и кожи, спонтанные гипогликемии за несколько лет до дебюта СД.

Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушений гликемии (ВОЗ, 1999-2013)

Лабораторная диагностика СД 1
Уровень глюкозы в плазме натощак > 7 ммоль/л
Уровень глюкозы плазмы при случайном определении > 11 ммоль/л
Уровень глюкозы плазмы через 2 часа после нагрузки при проведении ОГТТ > 11.0 ммоль/л. Для нагрузки используется эквивалент 75 г глюкозы, растворенной в воде (или 1,75 г/кг до максимальной дозы 75 г).
Глюкозурия
Кетонурия
Уровень гликированного Нв используется для подтверждения диагноза СД и оценки степени компенсации заболевания у больных СД, получающих лечение (норма HbA1c 4-6%)
Аутоантитела к антигенам В-клеток (ICA, GADA, IAA, IA2) – маркеры аутоиммунного инсулита.
С-пептид –маркер остаточной секреции инсулина.

Клинический случай
Даша Н., 4года. Направительный диагноз: Острый пиелонефрит.
Жалобы: частые мочеиспускания, энурез.
Anamnesis morbi: заболела неделю назад, когда стала мочиться ночью, появилась полиурия, жажда (выпивала до 3-4 л сока), стала беспокойной, капризной, появился запах изо рта, последние два дня - очень сонливая и вялая.
Anamnesis vitae: от 1-й беременности с гестозом, вес при рождении 3700 г, с 4-х мес. на искусственном вскармливании. В развитии не отставала от сверстников. Заболевания: частые ОРВИ, ветряная оспа.
Осмотр: в сознании, вялая. Кожные покровы сухие. Пониженного питания (рост-108см, вес-15 кг, ИМТ-14,7). ЧСС – 130 в мин. Чдд-25 в мин. Запах ацетона изо рта. Живот умеренно вздут, печень не увеличена.

Клинический случай
Дополнительные методы обследования:
ОАК – умеренный лейкоцитоз, СОЭ 18 мм/час
ОАМ – лейкоцитурия (500 клеток), глюкозурия 10 ммоль/л.
Б/х: глюкоза 26 ммоль/л
УЗИ абдоминальное: печень увеличена, паренхима поджелудочной железы изменена
Клинический DS: СД 1 типа, впервые выявленный, стадия декомпенсации с кетозом.
Лечение:
Диета на 14 ХЕ
Инсулин: потребность - 0,7 ед/кг – 12 ед/сут
Левемир – 6 ед, Новорапид – 6 ед.

Лечение СД 1 типа
Диета
Инсулинотерапия
Физические нагрузки
Обучение самоконтролю и проведение его в домашних условиях
Психологическая помощь

Принципы диетотерапии СД 1 типа
Удовлетворение физиологических потребностей ребенка
Исключение легкоусвояемых углеводов
Частота приемов пищи зависит от режима инсулинотерапии
Подсчет количества съеденных углеводов

Расчет питания для детей и подростков:
Расчет диеты по основным ингредиентам для детей
до 13 лет:
Суточная калорийность = 1000+100*N, где N возраст ребенка в годах
Расчет диеты по основным ингредиентам для детей старше 13 лет:
Девочки: Суточная калорийность = 1000+100*N+80*N1
Мальчики: Суточная калорийность = 1000+100*N+150*N1
где N=13 лет, N1 –разность между возрастом ребенка и 13 годами

На сгорание 1 грамма углевода и белка требуется 4 ккал, жира 9 ккал
Соотношение белков, жиров и углеводов вне кетоацидоза:
Углеводы – 50%
Белки – 20%
Жиры – 30%
Распределение калорий:
Завтрак – 20-25%
Обед – 25-30%
Ужин – 20-25%
«Перекусы» - 5-10% общей калорийности

Инсулинотерапия СД 1 типа
Цели:
Максимально возможная имитация физиологического профиля инсулиновой секреции
Достижение близких к норме показателей углеводного обмена
Снижение риска и сроков развития осложнений

История открытия инсулина
Фредерик Грант Бантинг (1891- 1941) – канадский физиолог, совместно с Чарльзом Бестом выделил препарат инсулина, за что был удостоен в 1923 г. Нобелевской премии.

Средства для введения инсулина
Инсулиновые шприц-ручки с заполненными инсулином катриджами, позволяющие изменять дозу инсулина с шагом в 0,5-1 ЕД.
Одноразовые пластиковые инсулиновые шприцы с фиксированными иглами. Градуировка инсулиновых шприцев должна соответствовать концентрации используемых инсулинов. Дети и подростки с СД должны уметь пользоваться исулиновыми шприцами на случай поломки других устройств для введения инсулина.
Инсулиновые помпы являются наиболее современным средством введения инсулина. С помощью инсулиновых помп происходит постоянная подкожная инфузия инсулина, в том числе с постоянным мониторированием уровня глюкозы.

Средства для введения инсулина

Фармакокинетическая характеристика различных видов инсулина

Потребность в инсулине
Факторы определяющие суточную потребность в инсулине:
- стаж заболевания
- возраст ребёнка
- степень полового развития (у подростка)
- сопутствующие заболевания
- использование медикаментозных препаратов

При острой манифестации сахарного диабета с кетозом и кетоацидозом суточная доза инсулина у детей и подростков достигает 1 ЕД/кг веса ребёнка.
После нормализации углеводного обмена она постепенно снижается, и у большинства детей на первом году заболевания суточная доза инсулина не превышает 0,5 ЕД/кг/сут.
У большинства детей дошкольников и младших школьников, начиная со 2 года заболевания, суммарная доза инсулина в среднем составляет 0,6-0,7 ЕД/кг в сутки.

В разные возрастные периоды организм ребёнка имеет большую или меньшую чувствительность к инсулину. Малыши и подростки – самые «трудные» возрастные группы для лечения сахарного диабета.
Малыши – из-за повышенной чувствительности к инсулину, а подростки, наоборот, из-за низкой чувствительности к инсулину, связанной с процессами роста и полового развития. Оптимальная доза инсулина у малышей составляет не более 0,5 ЕД/кг в сутки.

С появлением признаков полового созревания усиливается контринсулиновое действие гормона роста и половых гормонов и соответственно повышается потребность в инсулине. Средняя доза инсулина в этот период составляет 0,8 ЕД/кг, а максимум 1,0-1,2 ЕД/кг в сутки.

Режимы инсулинотерапии
- В настоящее время для лечения СД 1 типа у детей и подростков в подавляющем большинстве случаев используется интенсифицированная схема инсулинотерапии (базисно-болюсное введение). Суть заключается во введении ультракороткого инсулина перед каждым основным приемом пищи и пролонгированного инсулина 1 раз в сутки (иногда 2 раза).
- Обычная интенсифицированная схема: соотношение доз инсулинов короткого и пролонгированного действия 1:1 (50% короткого и 50% пролонгированного инсулина), с последующей индивидуальной коррекцией.

Коррекция дозы болюсного инсулина
Если у ребенка сахар крови перед едой 5,5 – 7 ммоль/л, следует вводить базовую дозу болюсного инсулина, т.е. ту дозу которая рассчитана на прием этого количества углеводов.
На каждые 3 ммоль/л выше 7 ммоль/л для того, чтобы нормализовать уровень сахара крови, следует дополнительно вводить: детям младшего возраста – 0,5 ЕД; школьникам 0,5-1 ЕД; подросткам 1-2 ЕД болюсного инсулина.
По среднестатистическим данным:
* У взрослых 1 ЕД короткого инсулина снижает сахар на 2-3 ммоль/л;
* У детей, имеющих вес свыше 25 кг, 1 ЕД короткого инсулина снижает сахар крови на 3-5 ммоль/л ;
* у детей, имеющих вес до 25 кг, 1 ЕД короткого инсулина снижает сахар крови на 5-7 ммоль/л

В настоящее время с целью лечения используют инсулиновые
помпы или дозаторы, представляющие из себя портативные (карманные) устройства
Преимущества помпы:
позволяет снизить риск гипогликемий
забыть о многократных инъекциях
принимать пищу, когда захочется
отдалить наступление осложнений
и жить свободно.
Недостаток помпы:
в ее дороговизне,
необходимости снимать при приеме
ванны, в бассейне
неудобстве во время сна.

Целевые значения показателей углеводного обмена у детей (ISPAD, 2009)

Индивидуализированные по возрасту целевые уровни показателей углеводного обмена у детей и подростков (ADA, 2009)

Медаль центра Джослина за 50 лет жизни с диабетом
В 1948 году по инициативе Джослина была учреждена специальная медаль «Victory», которая первоначально вручалась людям, прожившим с диабетом 25 и более лет, в знак признания их достижений в борьбе с болезнью. В связи с тем что в мире стремительно росло число людей, проживших с диабетом 25 лет и более, в 1970 году руководство Джослинского диабетического центра приняло решение прекратить выдачу этой медали, и учредить новую, которую вручать больным диабетом, прожившим с этой болезнью более 50 лет.

Осложнения сахарного диабета

Долговременные осложнения СД
Ретинопатия
Нефропатия
Нейропатия
Макроангиопатия

Патогенез осложнений
Генетические факторы (полиморфизм генов)
Метаболические факторы (неферментативное гликирование белков, прямая глюкозотоксичность активация ПОЛ оксидатный стресс)
Гемодинамические (повышение вазоактивных факторов, изменения реологии крови)

Ретинопатия
Непролиферативная стадия (микроаневризмы)
Препролиферативная (обструкция сосудов, инфаркты в нервные волокна сетчатки)
Пролиферативная (неоваскуляризация диска зрительного нерва и периферии сетчатки). Ассоциируется с высоким риском потери зрения.

Диагностика ретинопатии
Прямая офтальмоскопия с широким зрачком
Непрямая офтальмоскопия
Фотографии с использованием фундус – камеры
Флюоресцентная ангиография
1 раз в год

Лечение ретинопатии
Компенсация СД (целевые уровни HbA1c < 7,5% без тяжелой гипогликемии)
Лазерная терапия

Диабетическая нефропатия
Специфическое поражение сосудов почек при СД, сопровождающееся формированием узелкового или диффузного гломерулосклероза, терминальная стадия которого характеризуется развитием хронической почечной недостаточности (ХПН).
Развивается у 7-20% подростков с СД. Максимальный пик (до 45%) приходится на возраст от 11до 20 лет.
Первый клинический признак – микроальбуминурия (МАУ)

Диабетическая нефропатия
МАУ: экскреция альбумина 20-200 мкг/мин (в утренней моче) или 30-300 мг/сут. (в суточной моче), отношение альбумин/креатинин 2,5-25 мг/ммоль у мужчин и 3,5-25 мг/ммоль у женщин. Устанавливается в 2-3-х положительный анализах за 6 мес.
Скрининг: ежегодно с 11 лет при длительности СД 2 года и с 9 лет – при длительности СД 5 лет.

Диабетическая нефропати
Лечение:
Компенсация СД, поддерживать уровень HbA1c < 7,5%
Прием ингибиторов АПФ в течение десятилетий.
Контроль АД.

Диабетическая полинейропатия
Диабетическая сенсомоторная полинейропатия (ДПНП): нарушение чувствительности, двигательных функций в дистальных отделах конечностей ( в первую очередь – нижних).
Вегетативная ДПНП: ортостатическая гипотензия, рвота, понос, парез мочевого пузыря, нарушение потоотделения, нарушение регуляции ЧСС, увеличение интервала QT.
Фокальные нейропатии (паралич глазодвигательного или малоберцового нерва, амиотрофия) в детском возрасте встречаются редко.

Диабетическая нейропатия
Диагностика:
Оценка жалоб (боли, парестезии)
Оценка всех видов чувствительности (вибрационной, тактильной) и рефлексов.
Данные ЭНМГ
Исследование вегетативной нервной системы: ЧСС, КОП, проба Вальсальвы, изменения интервала QT, изменения АД.

Диабетическая полинейропатия
Лечение:
Компенсация углеводного обмена
Назначение жирорастворимых форм витаминов группы В, биодоступность и эффективность которых выше по сравнению с водорастворимыми аналогами ( препараты Мильгамма, Бенфогамма).
Препараты альфа-липоевой кислоты (Берлитион, Тиоктацид).