Молекулярные механизмы формирования зависимости и привыкания

В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ СУЩЕСТВУЮТ ПОНЯТИЯ ПРИВЫКАНИЯ И ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЯДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И РАЗЛИЧНОГО РОДА ТОКСИКАНТОВ.
Круговая диаграмма показывающая количество наркозависимых (в миллионах) от различных наркотических веществ. (Согласно документу ООН)

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
Примеры : кофеин, эфедрин, амфетамины, кокаин
кофеин
Три механизма обеспечивающих психостимуляцию:
Усиление общего энергетического обмена
Влияние на баланс возбуждения и торможения
Активация систем норадреналина и дофамина

При «глубоком» распаде АТФ превращается сначала в АДФ, потом в АМФ и далее в аденозин. Появление значительных количеств аденозина- признак утомления, истощения запасов энергии (необходим отдых).
МЕХАНИЗМ ПСИХОСТИМУЛЯЦИИ КОФЕИНА
Аденозин оказывает защитное действие на нервную ткань при перегрузке ( в сердце – расширение сосудов)
Соответствующий рецептор (А1) тормозит активность нервных и мышечных клеток
Кофеин и другие антагонисты аденозина соединяясь с (А1)-рецепторами блокируют их (утомления не наблюдается )
аденозин
блокирует фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ, что приводит к его накоплению в клетках.

При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина, аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.
МЕХАНИЗМ ПРИВЫКАНИЯ И ЗАВИСИМОСТИ К КОФЕИНУ

ОПИОЙДЫ
Главная функция опиоидных пептидов- торможение выброса других медиаторов из пресинаптических окончаний
При активации опиоидного рецептора ингибируется аденилатциклаза, которая играет важную роль при синтезе вторичного посредника цАМФ (cAMP), а также осуществляется регулирование ионных каналов. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих нейромедиаторов (таких как глутаминовая кислота), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам
Пресинаптическое торможение

МЕХАНИЗМ ПРИВЫКАНИЯ И ЗАВИСИМОСТИ К ОПИОИДАМ
Интернализация нейронов ( их кол-во уменьшается)
Активация аденилатциклазы
Активация АЦ и возбуждение голубого пятна ( центр стресса; опиоиды его подавляют; при абстинентном синдроме – активация)
Активация АЦ и включение CREB-зависимых ответов на ядерном (геном) уровне
Гибель нейронов «положительных эмоций»
NB! Во время регулярного приема наркотиков функциональные системы мозга адаптируются к высоким или низким воздействиям нейромедиаторов. В конечном итоге эти центры уменьшают, если наркотик агонист системы, или увеличивают, если - антагонист, свою активность для того, чтобы восстановить баланс.