Нейропротекторное действие прогестерона на плод

Угроза прерывания беременности часто связана с прогестероновой недостаточностью
Включено 260 беременных женщины в I триместре с кровяистыми выделениями из половых путей и/или болью внизу живота.
Взят анализ крови на уровень прогестерона.
Уровень прогестерона в дальнейшем сравнивался с исходами беременности
Уровень прогестерона статистически достоверно коррелировал с исходами беременности
Abdelazim IA et al. Relation between single serum progesterone assay and viability of the first trimester pregnancy. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2013; 14(2): 68–71

Первое место в структуре перинатальной заболеваемости занимают церебральные повреждения у новорожденных

Метаболизм стероидных гормонов

Схема образования, проникновения и накопления аллопрегнанолона в головном мозге плода
5α -R1/2 = 5 α-Reductases 1 and/or 2
5 α-DHP = 5 α-dihydroprogesterone
Hirst JJ. et al. Stress in Pregnancy: A Role for Neuroactive Steroids in Protecting the Fetal and Neonatal Brain. Dev Neurosci, 2009;31:363–377

Внутриклеточные механизмы нейропротективного эффекта метаболитов прогестерона

Метаболиты прогестерона являются агонистами основного тормозящего нервные процессы медиатора ЦНС гамма-аминомаслянной кислоты ( ГАМК)
Аллопрегненалон - модулятор рецепторов гаммааминомасляной кислоты (ГАМК)
Свойства аллопрегнанолона:
Повышение активности хлоридных ионных канальцев нейронных мембран ? анксиолитический (седативный) эффект
Поддержание нормального уровня апоптоза клеток
Увеличение миелинизации в головном мозге в конце беременности
Анксиолитический, антиконвульсантный и анестетический эффекты
Снижение доступности нейроактивных стероидов (аллопрегнанолона) приводит к неблагоприятным последствиям в виде хронического стресса для мозга плода и новорожденного
И.В.Довжикова, М.Т.Луценко. МЕТАБОЛИЗМ ПРОГЕСТЕРОНА В ПЛАЦЕНТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017, Том 1 № 64:101-7

Эффекты нейростероидов
Повышают выживаемость нервных клеток
Прогестерон повышает экспрессию BCL2 гена, предотвращающего клеточную гибель
Повышает синтез миелин-специфичных белков олигодендроцитами
Sitruk-Ware R., ISGE 2018

Эффекты прогестерона на миелин
Классически внутриклеточный прогестероновый рецептор - это основной путь реализации ремиелинизирующего действия прогестерона
Стимулирует регенерацию миелина как в нейронных трактах белого вещества, так и в сером веществе коры
Обладает противовоспалительным действием на мозг (демиелинизация/ремиелинизация и в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ))

XX FIGO World Congress, 2012

Снижение перинатальной смертности у пациенток, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе

Снижение неонатальной смертности в группе пациенток, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе

Снижение частоты преждевременных родов у пациенток, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе

Снижение частоты нарушений психомоторного развития у детей, рожденных от матерей, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе
Снижение частоты общих нарушений развития у детей, рожденных от матерей леченных прогестероном с преждевременными родами в анамнезе

Снижение частоты нарушения слуха у детей, рожденных от матерей, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе
Снижение частоты церебрального паралича у детей, рожденных от матерей, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе

Снижение частоты ранних преждевременных родов у пациенток с диагнозом истмико-цервикальной недостаточности, леченных прогестероном
Снижение частоты развития респираторного дистресс-синдрома у детей, родившихся от пациенток с диагнозом истмико-цервикальной недостаточности, леченных прогестероном

Снижение частоты внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся от пациенток, леченных прогестероном

Снижение частоты ДЦП новорожденных, родившихся от пациенток, леченных прогестероном

Эффективность прогестерона при острой
черепно-мозговой травме

Частота патологии нервной системы новорожденных при анамнезе длительной угрозы прерывания беременности
Основные факторы риска перинатальной и детской заболеваемости при длительной угрозе прерывания беременности:
Плацентарная недостаточность (форм. в I триместре) – 60,1%
Хроническая гипоксия плода – 54,9%
Пациентки, %
У пациенток с длительной угрозой потери беременности неврологические нарушения у новорожденных встречаются в 2 раза чаще, чем в среднем в популяции
*УПБ – угроза прерывания беременности
Амельхина И.В. ДЛИТЕЛЬНАЯ УГРОЗА ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ. Автореф.дисс.канд.мед.наук. 2007

Сравнение патологических состояний беременности и родов в анамнезе у детей с и без поражения ЦНС
Анализ течения беременности и родов у 314 детей:
Группа анализа – 244 ребенка с диагнозом «Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС»
Группа контроля - 70 новорожденных детей без признаков поражения ЦНС
Пациентки, %
р<0,05
р<0,05
p<0,001
p<0,001
p<0,001
p<0,001
Частота патологических состояний во время беременности и родов в анамнезе у новорожденных и детей раннего возраста
Патология беременности и родов является ведущим фактором в развитии неврологической патологии у детей в перинатальном и постнатальном периоде
Снопков В.Н. и соавт. МАТЕМАТИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2013, №11(54), выпуск 22/1:168-71

Российские рекомендации по профилактике преждевременных родов
Акушерство: Национальное руководство. Под.ред Савельевой Г.М., Сухих Г.Т., Серова В.Н., Радзинского В.Е. – 2-е изд., перераб. И доп. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 1080с.

Терапия привычного выкидыша Праджисаном

Праджисан эффективен при короткой шейке матки
По данным мировой литературы, эффективно назначение прогестерона в группе высокого риска (прежде всего среди женщин, в анамнезе которых имеются преждевременные роды). Это снижает риск повторных преждевременных родов на 35% (А-1а). В отличие от этого, нет сведений в поддержку применения синтетического прогестерона для профилактики преждевременных родов1
1. Методическое письмо Преждевременные роды МЗиСР РФ 2011. Клинические рекомендации (протокол лечения) Преждевременные роды 2013

Прогестерон
Назначение в группе высокого риска снижает частоту повторных ПР на 35% (А 1)
Возможные схемы профилактики:
17-альфа-гидроксипрогестерона капронат (17-ОПК) –еженедельно, начиная с 16-20 недели беременности в\м по 250 мг до 36 недель
Прогестерон в вагинальных суппозиториях 100,0 мг -200,0 мг ежедневно до 36 недель
Dodd JM, Flenady V, Cincotta MH, Prenatal administration of progesterone for preventing PTB. Cochrane Database Syst Rev 2006, Issue 1. Art. № CD004947. DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub2.

Прогестерон3,4
Дидрогестерон1,2
Основной активный метаболит
20α-дигидродидрогестерон
Van Amsterdam P.H. et al. Dydrogesterone: Metabolism in man. Europ.J.Drug Metabol.Pharmacokin., 1980, vol.5, №3, p.173-184
Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфастон
И.В.Довжикова, М.Т.Луценко. МЕТАБОЛИЗМ ПРОГЕСТЕРОНА В ПЛАЦЕНТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017, Том 1 № 64:101-7
Quinkler M et al. Agonistic and antagonistic properties of progesterone metabolites at the human mineralocorticoid receptor. European Journal of Endocrinology (2002) 146 789–800
Активность только:
Прогестагенная
Спектр эффектов прогестерона в сравнении с дидрогестероном
метаболиты
Прогестагенная
Аллопрегнанолон
Нейропротекция
5β-дигидропрогестерон
Токолитическая
5α-дигидропрогестерон
Анестетические и анксиолитические свойства
α и β метаболиты прогестерона
Антиминералокортикоидная активность
Праджисан
Утрожестан