Противовоспалительные и противоаллергические средства

Противовоспалительные средства – группа препаратов, которые подавляют процессы асептического воспаления в различных его фазах – альтерации, экссудации, пролиферации.

Воспаление является защитной реакцией организма, которая развивается при повреждении тканей различными факторами:
1. Возбудителей инфекционных заболеваний (бактерии, вирусы, паразиты)
2. Антитела
3. Физические факторы (действие на ткани высокой или низкой температуры, лучистой энергии, ионизирующей радиации, электромагнитных полей и др.)
4. Химические вещества (кислоты, щелочи, эфирные масла и др.)

Клиника воспаления

Первые - САЛИЦИЛАТЫ – лат. Salix alba - ива белая:
Гиппократ (460-377 до н.э. - 2400 лет назад) применял кору белой ивы при лихорадке и болях при родах.
Авл Корнелий Цельс (1 век н.э.) – описал 4 классических признака воспаления и использовал экстракт коры ивы для уменьшения этих симптомов.
1827 г. - из коры ивы выделен гликозид салицин
1838 г. - экстракция салициловой кислоты из коры ивы
1860 г. - синтез салициловой кислоты и ее применение при ревматизме (С.П.Боткин)
1869 г. – синтез ацетилсалициловой кислоты (химик «Bayer» Феликс Хофман) – для отца-ревматика, плохо переносящего горький вкус экстракта коры ивы.
1899 г. – главный фармаколог «Bayer» Герман Дресер предложил название «Аспирин»: греч. а-отрицание, лат. spirea-таволга, указывая на синтетическое происхождение препарата.

I. АНАЛЬГЕТИКИ-АНТИПИРЕТИКИ
Парааминофенолы:
Парацетамол.
(Калпол, Панадол, Эффералган) – гепатотоксичный
Пиразолоны:
Анальгин - гематотоксичный
Производные антраниловой кислоты:
Мефенамовая (мефенаминовая) кислота
Производные гетероарилуксусной кислоты:
Кеторолак – самый сильный (в инъекциях)
(токсичные препараты, плохо проникают в воспаленные ткани и полость суставов, оказывают центральные эффекты - анальгетический и жаропонижающий - для непродолжительного использования)

II. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВО-СПАЛИТЕЛЬНЫ СРЕДСТВА (НПВС)
1. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
(риск осложнений > 30%)
Салицилаты:
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин, Ласпал)
Дифлунизал (Долобид)
Пиразолидины:
Фенилбутазон (Бутадион), Клофезон
Производные индолуксусной кислоты:
Индометацин (Метиндол), Сулиндак, Этодолак
Производные фенилуксусной (арилуксусной) кислоты:
Диклофенак (Вольтарен), Ацеклофенак (Аэртал)
(проникают в очаг воспаления, оказывают центральные эффекты - анальгетический + жаропонижающий и периферические (в тканях) - противовоспалительный - можно длительно

Производные пропионовой кислоты:
Ибупрофен (Нурофен); Напроксен;
Кетопрофен (Кетонал, Фастум), Декскетопрофен.
2. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (осложнения в 12-15 %)
Оксикамы :
Мелоксикам - эффект через 8-12 часов.
Коксибы :
Целекокиб (Целебрекс)
3. Преимущественые ингибиторы ЦОГ-2 (осложнения 5-8 %)
Производные сульфонанилида:
Нимесулид (Нимулид)

Локализация действия
НПВС и СПВС
Цитомембраны
фосфолипиды
СПВС
ФЛА2
Лейкотриены
Циклические эндопероксиды
ЛОГ
ЦОГ-1, ЦОГ-2
НПВС
СПВС
Простагландины
В О С П А Л Е Н И Е
БОЛЬ
ГИПЕРЕМИЯ
ОТЕК
ЛИХОРАДКА
НАРУШЕНИЕ
ФУНКЦИИ
Арахидоновая кислота

ИНГИБИРОВАНИЕ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
(ЦОГ, СОХ, эндопероксид-простагландин-синтетаза)
Механизм действия предложен в 1971 г. английский фармаколог Джон Роберт Вэйн.

Циклооксигеназа
11 Nov-1999 Exp. Method: X-ray Diffraction Resolution: 3.00 Å
Получено из: Protein Database-Rutgers

1. Анальгетический эффект (снижение синтеза ПгЕ2 и ПгF2α )
при болях слабой и средней интенсивности - головная, зубная, менструальная боль, травмы мягких тканей, суставов и связок
При сильных болях (тяжелые травмы, спастические боли, в онкологии) эти НПВС могут применяться, но они уступают по обезболивающей активности наркотическим анальгетикам.
(лекарственные формы - для парентерального применения)
Наиболее эффективны – Нимесулид, Кеторолак, Кетопрофен, Диклофенак в средних дозах (3-4 таблетки в сутки), длительность приема - до 5-7 дней.
Наиболее безопасны - Нимесулид
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

2. Жаропонижающий эффект - снижение синтеза ПгЕ1 в центре терморегуляции (в гипоталамусе)
Эффект проявляется только на фоне лихорадки, сопровождается расширением сосудов кожи, потоотделением и увеличением теплоотдачи.
Наиболее эффективны - Парацетамол и Нимесулид
(средние дозы в 1-2 приема, не более 7 дней).
Внимание: Агальгин и АСК у детей (до 5 лет) могут вызвать реактивный психоз
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

3. Противовоспалительный эффект - ↓ синтеза ПгЕ2 , F2α
Эффект развивается при создании высоких концентраций НПВС в тканях – при длительном приеме максимально переносимых доз.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

4. Антиагрегационный эффект - это уменьшение «склеивания» друг
с другом тромбоцитов и других форменных элементов крови
(снижается риск тромбоза, но повышается риск кровотечения).
Наиболее эффективный антиагрегант - Ацетилсалициловая кислота
необратимо (на весь срок жизни тромбоцита - 7-10 дней)
угнетает синтез ТрА2 (проагреганта) в тромбоцитах.
Синтез ПрI2 (простациклина - антиагреганта) обратимо угнетается в
эндотелии сосудов (на несколько часов). Следовательно, для того,
чтобы развился антиагрегантный эффект, ацетилсалициловую
кислоту надо принимать достаточно редко - 1 раз в сутки.
Все НПВС угнетают синтез протромбина в печени -
увеличивается время свертывания крови (гипокоагуляция).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ (лекарственные формы)
Энтеральные
1. Внутрь - таблетки, драже, суспензии, капсулы, капсулы-ретард (sustained-release)
2. Ректально - свечи (снижение биодоступности, проктит), ректальные капсулы
Парэнтеральные
3. Местное нанесение - мази, пластыри
4. Внутримышечное введение - растворы
нельзя вводить более 2-3 дней (некрозы) !
Биодоступность высокая - 90%
ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС

Все НПВС хорошо всасываются из ЖКТ, хорошо проникают в ЦНС (являются липофильными веществами)
Большинство НПВС хорошо проникает в полость суставов (синовиальную жидкость)
Практически полностью (на 90-98%) связываются с альбуминами плазмы крови, вытесняя при этом другие лекарственные средства
Метаболизируются в печени, выделяются через почки (существует риск раздражения)
ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС

Большинство НПВС - короткоживущие соединения (Т1/2 до 4 часов)
Длительноживущие НПВС
(Т1/2 12 часов и более) -
Пироксикам, Мелоксикам, Фенилбутазон
(у больных с заболеваниями почек кумулируют - повышается риск токсического действия)
ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС

Для анальгезирующего и жаропонижающего действия - при простудных заболеваниях, головной, зубной, мышечных и суставных болях, дисменорее.
Необходимо предупредить больного о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие, и при сохранении боли и лихорадки более чем на 5-7 дней, при ухудшении общего самочувствия они должны обратиться к врачу.
ПОКАЗАНИЯ для НПВС
+

Раздражение слизистой ЖКТ особенно АСК, Индометацин и Пироксикам - эрозии у 20%
Улучшение переносимости:
1. Прием селективных ингибиторов ЦОГ-2
Мелоксикам, Нимесулид, Целекоксиб
2. Прием синтетического аналога ПгЕ1 (стимулятор синтеза защитной слизи) - Мизопростол, Сайтотек
Менее эффективны:
3. Снижение дозы (АСК - по 325 мг)
4. Модификации способа введения - кишечно-растворимые формы, ректально, местно или парентерально, запивание содой, слизями и т.д.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Анемия
особенно Индометацин, Метамизол, реже АСК - лейкопения, агранулоцитоз
Аллергия, Бронхоспазм - блокада синтеза ПгЕ1 (сокращение бронхов),
активация синтеза лейкотриенов (отек бронхов)
особенно - АСК
Токсическое действие на печень
особенно - Парацетамол (более 140 мг/кг), первые сутки - человек не чувствует себя больным, смерть - на 5 сутки
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Токсическое действие на почки
1. Блокада синтеза ПгЕ2 и простациклина - сужение сосудов почек и снижение почечного кровотока особенно - Парацетамол (чаще 1 таблетки в день), Индометацин, Фенилбутазон
2. Прямое раздражение ткани почек
особенно АСК - интерстициальный нефрит
3. Задержка выведения мочевой кислоты
особенно АСК - в суточной дозе до 4 г.
В большей дозе АСК оказывает обратный эффект - урикозурическое действие
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Токсическое действие на ЦНС
1. Прямое токсическое действие (судороги, снижение
слуха) - особенно - Ацетилсалициловая кислота
(смертельная доза - более 500 мг/кг одномоментно)
2. Печеночная энцефалопатия (синдром Рея) особенно - Ацетилсалициловая кислота
(у детей до 5 лет в суточной дозе более 150 мг/кг)
Токсическое действие на CCC - коксибы
Слабость родовой деятельности
Угнетение синтеза ПгЕ2 и ПгF2α ведет к торможению сокращений маточной мускулатуры
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Язвенные заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона) с кровотечениями «в анамнезе»
Тяжелые нарушения функции печени и почек («желтуха» - белки глаз, слизистая полости рта; отеки лица, пальцев на руках и боль в пояснице)
Снижение количества гранулоцитов в крови (агранулоцитоз)
Бронхиальная астма (затруднение выдоха)
Индивидуальная непереносимость («аллергия», сыпь на руках, синие пятна на туловище и бедрах)
НПВС - ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Простудные заболевания, головная боль,
боль в спине и суставах, дисменорея - НИМУЛИД
Воспалительные заболевания (ревматизм) ДИКЛОФЕНАК
Антиагрегант (ИБС, ЦВБ, похмелье) - АСПИРИН
ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА

АЛЛЕРГИЯ - МЕСТЬ ЧЕЛОВЕЧЕСТВУ ЗА ЕГО НЕРАЗУМНОСТЬ
Эта болезнь является одной из наиболее распространенных на Земле. По статистике, уже сегодня ей страдает каждый пятый житель нашей планеты:
каждый шестой американец,
каждый четвертый немец,
от 5 до 30 % россиян,
17% москвичей.
И если XX век был веком сердечно-сосудистых заболеваний, то XXI по прогнозам ВОЗ станет веком аллергии.
Этому способствуют следующие факторы:
усиление аллергенной нагрузки на человека,
изменение его способности реагировать на эту нагрузку.
Ухудшающаяся экологическая ситуация и, как следствие, повышенная проницаемость для аллергенов барьерных тканей, нерациональное питание, неадекватная лекарственная терапия, бесконтрольное использование антибиотиков, возросшие стрессовые нагрузки, малоподвижный образ жизни, изменения в климате приводят к тому, что подверженность организма человека воздействию аллергенов, даже тех, которые существовали всегда, значительно повышается.

Противоаллергические средства - это средства, которые препятствуют возникновению и развитию аллергических реакций

Антигистаминные препараты – это группа лекарственных средств, принцип действия которых основывается на том, что они блокируют Н1 и Н2-гистаминовые рецепторы.
Обладая хорошим противозудным, антиспастическим, антисеротониновым и местноанестезирующим действием, антигистаминные препараты эффективны при аллергии, а также действенно проводят профилактику бронхоспазмов, которые может вызывать гистамин.