Онкогенез, этапы канцерогенеза. Антиканцерогенные механизмы

ВВЕДЕНИЕ
Изучение процесса канцерогенеза является ключевым моментом как для понимания природы опухолей, так и для поиска новых и эффективных методов лечения онкологических заболеваний. Канцерогенез — сложный многоэтапный процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма.

Канцерогенез – это процесс появления злокачественной клетки.
В канцерогенезе играют роль три основных класса генов – онкогены, антионкогены и гены-эффекторы. Онкогены в процессе канцерогенеза запускают и регулируют жизнедеятельность злокачественной клетки и отвечают за ее независимый рост. Антионкогены, наоборот, менее изучены. Есть много сообщений о том, что в опухолевых клетках нарушена их работа вследствие различных мутаций.

ТЕОРИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Мутационная теория как основная и общепринятая в современной онкологии.
Теория случайных мутаций.
Теория ранней хромосомной нестабильности.
Теория анеуплоидии.

МУТАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ КАК ОСНОВНАЯ И ОБЩЕПРИНЯТАЯ В СОВРЕМЕННОЙ ОНКОЛОГИИ.
Основоположник теории – немецкий биолог Теодор Бовери (Teodor Boveri) профессор Вюрцбургского университета.
Согласно этой теории рак в организме человека возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, которые приводят к образованию дефектных белков.

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗУ.
I. Наследственная предрасположенность. Наличие семейных форм рака, когда среди членов одной семьи в нескольких поколениях выявляется рак одной и той же локализации.
II. Иммунодепрессия. Любая иммунодепрессия способствует опухолевому росту. Иммунодефицитные состояния различного генеза (особенно с дефектом Т-системы) предрасполагают к возникновению опухолей. Так, наиболее часто наблюдается развитие рака молочной железы на фоне снижения и клеточного, и гуморального звеньев иммунной защиты.

III. Определенный эндокринный фон. Избыток гормонов роста клеток как и нарушение баланса между ними, создает условия, способствующие развитию опухолей. Примером могут служить рак молочной железы, возникающий на фоне избытка эстрогенов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т. п.
IV. Хронические воспалительные и вялотекущие пролиферативные процессы. При названных патологических состояниях создается благоприятный фон для действия канцерогенных факторов.
V. Пожилой возраст. С возрастом повышается вероятность «накопить» необходимое количество мутаций.

СТАДИИ ФОРМИРОВАНИЯ ОПУХОЛИ
Гиперплазия—увеличение числа структурных элементов тканей путём их избыточного новообразования.
Доброкачественная опухоль может отсутствовать.
Дисплазия- неправильное развитие тканей, органов или частей тела
Рак in situ - преинвазивный рак — злокачественная опухоль на начальных стадиях развития
Инвазивный рак - это такой, который, развиваясь из эпителиальных клеток, выходит за пределы определенной маленькой структуры

Фиброаденома - это доброкачественная опухоль молочной железы

РОЛЬ ОНКОГЕНОВ В РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕЙ.
Онкогены - это гены , которые способствуют развитию опухолевого процесса. Онкогены были открыты в вирусах - вирусные онкогены , и аналогичные им открытые в клетках - клеточные онкогены ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогены - это структурные гены, кодирующие белки. В норме они неактивны, репрессированы, поэтому их называют протонкогены. При определенных условиях происходит активация или экспрессия онкогенов, синтезируются онкобелки, которые осуществляют процесс превращения нормальной клетки в опухолевую ( малигнизация).

МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА.
Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенных факторов - Физико-химическая фиксация (например, глюкуронизация, сульфатирование) и удаление из организма (с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом). - Поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением. - Инактивация бластомогенных агентов как гаптенов при помощи AT и Т-лимфоцитов с последующей их деструкцией и элиминацей из организма. - Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бласто-могенные вещества. - Разрушение и/или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их окисления, восстановления, деметилиро-вания, глюкуронизации, сульфатирования. - Ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений ферментативными и неферментными факторами антиоксидантной защиты.
Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов - Инактивация вирусов Ig, образуемыми плазматическими клетками под влиянием антигенных вирусных белков. Ig взаимодействуют с вирусом и препятствуют его контакту с рецепторами мембран клеток. Это предотвращает проникновение нуклеиновой кислоты вируса в ядро клетки (трансфекцию) и её опухолевую трансформацию. - Ингибирование ИФН — белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов. - Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма неспецифическими цитолитическими клетками. Такой способностью обладают естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты, мононук-леарные фагоциты.
Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы - Улавливание и/или инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Лекарства и другие способы борьбы убивают не только раковые
клетки, но и нормальные. Довольно часто в таких случаях человек погибает не от
рака, а от развала организма. Печень, почки, сердце и другие органы не
выдерживают борьбы и умирают. А вместе с ними – и весь организм. Врачи борются
за жизнь человека, они побеждают болезнь, а человек не может больше жить. Он
слишком ослабел от болезни и борьбы с ней. Эта слабость появилась гораздо
раньше, чем началось лечение. И даже раньше, чем кто-то что-то заметил. Первые
стадии рака могут продолжаться десятилетиями, и человек ничего не замечает. А
когда замечает, бывает уже поздно. Всё начинается именно с ослабления
организма. Организм допускает, чтобы в нём появились раковые клетки и
продолжали жить. Он делает вид, что всё хорошо, и человек ни о чём не
подозревает. Человеку кажется, что всё идёт нормально, как обычно. А организм
день за днём, месяц за месяцем, год за годом становится слабее. И в какой-то
момент всё обнаруживается. Набравшие силу раковые клетки начинают ассированную
атаку на организм, и он не справляется.