Особенности клинических исследований в кардиологии

Содержание

Слайд 2

Основные направления клинических исследований в кардиологии (1) неотложная кардиология

Острый коронарный синдром – более

Основные направления клинических исследований в кардиологии (1) неотложная кардиология Острый коронарный синдром
80%
Тахиаритмии
Синкопальные состояния

Слайд 3

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии

Набор пациентов
Проблема 1
Набор пациентов существенно зависит

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии Набор пациентов Проблема 1 Набор
от оборота больных с ОКС (неотложными состояниями)
Пути решения – договора со скорой и неотложной помощью)
Проблема 2
Включение осуществляется круглосуточно – весь персонал ОРИТ должен быть заинтересован в проведении исследования и знаком с ним, а также иметь разрешение к допуску к документации и исследуемым препаратам

Слайд 4

Информированное согласие
Подписание согласия требуется производить в максимально короткие сроки (нередко на всю

Информированное согласие Подписание согласия требуется производить в максимально короткие сроки (нередко на
процедуру включения в исследование и введения исследуемого препарата отводится менее 2-х часов, что плохо согласуется с правилами GCP)
Подписание согласия нередко необходимо производить у пациентов в состоянии сильного стресса и спутанного сознания, что опять же плохо согласуется с представлением о соблюдении прав пациентов
Подписание согласие у родственников в случае недееспособности пациента также проблематично в условиях цейтнота и неотложности состояния

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (2)

Слайд 5

Характер исследуемых препаратов
Как правило парэнетеральное введение
Введение на фоне стандартной терапии, объем которой

Характер исследуемых препаратов Как правило парэнетеральное введение Введение на фоне стандартной терапии,
чрезвычайно большой и не всегда согласуется с мировыми стандартами
Большое количество противопоказаний (критериев исключения)
Большое количество нежелательных явлений и трудность оценки их связи с исследуемыми препаратами

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (3)

Слайд 6

Дизайн исследований
Большая часть проводится в момент нахождения больного в стационаре (особенности первичной

Дизайн исследований Большая часть проводится в момент нахождения больного в стационаре (особенности
документации и архивирования данных)
В большинстве случаев плацебо-контроль
Длительность исследований невелика (часы (дни) и 30 дней follow-up)

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (4)

Слайд 7

Требования к исследовательском центру и особенности организации работы
Наличие отделение интенсивной терапии и

Требования к исследовательском центру и особенности организации работы Наличие отделение интенсивной терапии
специального оборудования.
На современном этапе, нередко, – возможность проведения ангиографии, экстренной ангиопластики и шунтирования
Возможность круглосуточной работы исследовательской команды (количество исследователей, допущенных к большинству процедур очень велико для обеспечения бесперебойной работы, один и тот же пациент ведется несколькими врачами, что требует соответствующей координации работы)

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (5)

Слайд 8

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (6)

Прочее
часто RDF
в последние годы,

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (6) Прочее часто RDF в
как правило, электронный CRF
Отказ от наблюдения после перевода из БИТ
Отсроченные претензии пациентов

Слайд 9

Основные направления клинических исследований в кардиологии (2) Терапия хронических заболеваний

Артериальная гипертензия – более

Основные направления клинических исследований в кардиологии (2) Терапия хронических заболеваний Артериальная гипертензия
50%
Хроническая сердечная недостаточность
Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия)
Нарушения ритма (80% мерцательная аритмия)

Слайд 10

Основные типы исследований в области хронических заболеваний сердца и сосудов

Симптоматическая терапия (снижение

Основные типы исследований в области хронических заболеваний сердца и сосудов Симптоматическая терапия
АД, антиангинальный эффект и т.д.)
Срок терапии небольшой (2 -24 недели)
Обычно II (IIIa) фаза
Для АГ плацебо-контролируемые исследования запрещены
Количество больных ограничено
Кратность визитов высокая
«нагруженность» протокола анализами и инструментальными обследованиями
Конкурентное включение

Слайд 11

Прогностические исследования (с анализом т.н. конечных точек)
Большая длительность (2-8 лет)
трудность удержания пациентов
Трудности

Прогностические исследования (с анализом т.н. конечных точек) Большая длительность (2-8 лет) трудность
соблюдения комплайнса
Смена исследователей и мониторов (и даже мониторинговых компаний) на протяжении исследования
Огромные количества исследуемых препаратов (вопросы хранения)
Большое количество серьезных НЯ (они, как правило, и являются конечными точками)
Внушительный размер CRF (несколько томов)
Включение больных высокого риска НЯ (пожилой возраст, тяжелая патология, трудности в комплайнсе и соблюдении графика визитов)
Длительный период включения
Редкие визиты
Нередко локальная лаборатория
Несоответствие российских стандартов терапии общемировым

Основные типы исследований в области хронических заболеваний сердца и сосудов

Слайд 12

Инструментальная диагностика в исследованиях кардиологического профиля

ЭКГ
Метрология
Проблема 2000 года
Выцветание бумаги
Факсовая передача
Суточные мониторы

Инструментальная диагностика в исследованиях кардиологического профиля ЭКГ Метрология Проблема 2000 года Выцветание
различных сигналов (Холтер, АД)
Требования по конкретным фирмам-производителям
Ультразвуковые методы
Отсутствие метрологии
Interobserver correlation
Видеомагнитофон и оптический диск
Качество изображения

Слайд 13

Жесткие и «суррогатные» конченые точки при АГ

Жесткие
Общая смертность
СС смертность
ИМ, инсульты и др.

Жесткие и «суррогатные» конченые точки при АГ Жесткие Общая смертность СС смертность
СС осложнения

Промежуточные (суррогатные)
Гипертрофия левого желудочка
Поражение крупных сосудов (толщина комплекса интима-медиа, скорость распространения пульсовой волны)
Поражение резистивных сосудов
Инсулинорезистеность
Микроальбуминурия и функциональное состояние почек
Дисфункция эндотелия
Поражение мозга

Слайд 14

«жесткие» против «суррогатных» точек в клинических исследованиях

В исследования по анализу «жестких» конечных

«жесткие» против «суррогатных» точек в клинических исследованиях В исследования по анализу «жестких»
точек включаются больные с высоким сердечно-сосудистым риском
Почему?
Длительность большинства исследований невелика и не может проследить прогноз молодых пациентов . Частота наступления «жестких» точек у молодых больных настолько мала, что не позволяет отслеживать ее в клинических исследованиях
Следствие:
Результаты большинства клинических исследований не могут быть экстраполированы на общую популяцию больных с АГ
Кроме этого
Не все идеологически «жесткие» точки являются «жесткими» для их регистрации (не всегда легко подвергаются объективной оценке) (деменция, дебют сахарного диабета)
Различный субанализ первичных и вторичных конечных точек приводит к противоречивым выводам и нередко дает повод к спекуляции

Слайд 15

«Суррогатной» конечной точкой в клиническом исследовании следует считать лабораторный показатель или параметр

«Суррогатной» конечной точкой в клиническом исследовании следует считать лабораторный показатель или параметр
объективного исследования, который используется как замена клинически значимой конечной точки и оценивает конкретные ощущения и параметры жизнедеятельности больного. При этом есть основания предполагать, что изменения, вызываемы в «суррогатной» точке под влиянием терапии, отразятся на частоте истинных конечных точек. FDA,1995

Слайд 16

Причины появления «суррогатных» точек

Причины появления «суррогатных» точек

Слайд 17

Требования к «суррогатной точке»

Простота выявления
Частота выше, чем у жестких
Наличие биологического смысла

Требования к «суррогатной точке» Простота выявления Частота выше, чем у жестких Наличие
использования (теоретической или эпидемиологической связи с патофизиологией заболевания)
Наличие связи с реальными конечными точками
Параллелизм в обратном развитии с истинными конечными точками

Слайд 18

Уровень артериального давления – типичный пример «суррогатной» конечной точки

Легко поддается мониторингу
Снижение АД

Уровень артериального давления – типичный пример «суррогатной» конечной точки Легко поддается мониторингу
бесспорно сопровождается снижением сердечно-сосудистого риска
Все группы антигипертензивных препаратов приводят к снижению уровня сердечно-сосудистого риска в сравнении с плацебо
Основная причина появления других конечных точек – поиск ответа на вопрос – имеет ли значение чем и как снижать артериальное давление?

Слайд 19

«Суррогатные» против жестких конечных точек в лечении АГ

Связь используемых точек с сердечно-сосудистыми

«Суррогатные» против жестких конечных точек в лечении АГ Связь используемых точек с
осложнениями чрезвычайно высока
Большинство из данных патологических состояний является общепризнанными независимыми факторами риска
НО
Продемонстрировать причинно-следственную связь между регрессом «суррогатных» точек и прогнозом значительно сложнее