Пепсиногены – маркеры предрака желудка

Распространенность рака желудка
В мире ежегодно диагностируется около 1000 000 новых случаев РЖ
РЖ занимает 4-е место в мире среди всех злокачественных заболеваний.
В структуре смертности от онкологических заболеваний РЖ занимает 2-е место среди причин смерти у мужчин и 4-е – у женщин.
По уровню заболеваемости РЖ в мире Россия занимает 4-е место( после Японии, Китая и Кореи)
У 60 – 90% больных диагностируют
III – IY стадии заболевания.

Заболеваемость и смертность
от рака желудка в мире
GLOBOCAN – 2008 Cancer Incidence and Mortality Worldwide, IARC, WHO, 2010

Предраковые состояния желудка
хронический атрофический гастрит (обнаруживается у 90% больных раком желудка)
аденоматозные полипы желудка (озлокачествляются в 30-35% случаев )
болезнь Менетрие (гипертрофический полиаденоматозный гастрит)
гастрит культи желудка

Частота выявления H.pylori
Язвенная болезнь желудка – от 70 до 80%
Morgan P., Morein A. 1997; AGA technical review.1998;Jobn A,2000
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки – до100%
Сolin W Howden,1998;Jobn A,2000
Аруин Л.И.,Морозов И.А.,1999
Этиология гастрита

Атрофический гастрит
Нормальная слизистая
Хронический активный гастрит
H. pylori
Атрофический гастрит
Кишечная метаплазия
Дисплазия
Рак желудка

Методы диагностики хронического атрофического гастрита
Гастроскопия с биопсией- «золотой стандарт»
(у 50% пациентов, подвергшихся гастроскопии с биопсией, исследование показывает отсутствие патологии желудка).
Рентгеноконтрастное исследование желудочно-кишечного тракта
Ультразвуковое исследование (УЗИ)
Компьютерная томография (КТ)
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Ни один из этих методов не может выявить процесс атрофии слизистой на ранней стадии

Пепсиногены
это неактивные белковые предшественники пепсина, аутокаталитически превращающиеся в него в присутствии соляной кислоты желудочного сока.

Пепсиноген 1 (PG1) продуцируется главными клетками желез дна и тела желудка
Норма = 30-130 мкг/л
Пепсиноген 2 (PG2) вырабатывается:
муцинообразующими клетками всех отделов желудка
пилорическими железами
бруннеровыми железами проксимальной части двенадцатиперстной кишки
Норма = 4 – 22 мкг/л
Соотношение PG1/ PG2
Норма = 3 - 20

Пепсиноген 1 (PG1)
характеризует состояние кислотопродуцирующей части слизистой оболочки желудка
Повышенный уровень PG1 - повышенная кислотопродукция.
Концентрация PG1 выше у лиц, инфицированных H.pylori (гастрит в начальной стадии развития воспалительного процесса)
Является маркером риска развития язвенной болезни и гастроэзофагеального рефлюкса)
Пепсиноген 2 (PG2)
Повышение уровня PG 2 - маркер воспаления слизистой оболочки желудка любой этиологии

Пепсиногеновый тест
M. Samloff:
Концентрация PG в сыворотке крови коррелирует:
- с уровнем пептической секреции желудка
с тяжестью поражения слизистой оболочки желудка
Определение сывороточных концентраций PG может использоваться в диагностике состояний слизистой желудка

Хронический атрофический гастрит
Воспаление
Утрата желудочных желез
Гипосекреция
внутреннего фактора
Гипосекреция
соляной кислоты
Дефицит витамина В12
Гипергомоцистеинемия
Нарушение выработки
пепсиногенов

Зависимость уровня PG1 от степени выраженности атрофического гастрита

Индекс PG 1/PG 2– маркер атрофического гастрита тела желудка

Доказательства эффективности пепсиногенового теста
Гастроскопия с биопсией
Гастроскопия с биопсией
Взаимосвязь снижения PG I с атрофическим гастритом тела желудка
1344 курящих мужчин
PG I < 25 мкг/л
136 мужчин
с диспепсией PG I > 50 мкг/л

Определение сывороточных уровней PG I и PG II методом ИФА (пепсиногеновый тест)
для диагностики атрофического гастрита тела желудка:
чувствительность - 100%
специфичность – 98%
для диагностики мультифокальной атрофии
чувствительность - 65%
специфичность – 99%
в сравнении с эндоскопическим исследованием с проведением биопсии.

Преимущества пепсиногенового теста
Простой, объективный метод оценки состояния слизистой желудка
Обладает высокой чувствительностью и специфичностью
Отсутствуют противопоказания и возрастные ограничения для применения этого метода
Отсутствует возможность инфицирования/реинфицирования пациента H.pylori
Избавляет пациента от неприятных ощущений во время гастроскопии
Возможно использование в качестве скринингового метода

дифференцировать функциональные и органические диспепсии;
диагностировать инфекцию H.pylori;
диагностировать неатрофический и атрофический гастрит;
оценить риск развития язвенной болезни, гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни, В12-дефицитной анемии, рака желудка;
определять необходимость дальнейшего эндоскопического обследования;
выбрать оптимальную терапию;
контролировать эффективность проводимого лечения.
Применение тестов определения содержания PG и наличия антител к Н.pylori в сыворотке крови при обследовании пациентов с диспепсией позволяет:

Своевременное выявление атрофического гастрита как предиктора рака желудка при скрининговом обследова-нии:
- лиц старшей возрастной группы,
- близких родственников больных раком желудка,
- пациентов, страдающих диспепсией, язвенной и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью,
- курящих старше 50 лет
позволяет определить группы высокого риска, требующие наблюдения и назначения оптимального лечения.
Профилактика рака желудка
Показания для обследования

Доля раннего РЖ в странах Европы и США – не более 20% всех случаев, в Японии – около 50%.
Самая высокая выживаемость при раке желудка зарегистрирована в Японии – 53%, в других странах она не выше 15–20%.
Успехам в улучшении выживаемости Япония обязана массовому скринингу населения и принятым национальным программам по борьбе с раком.
Профилактика и эффективная диагностика РЖ