Промышленная технология производства препарата Силибинин

Общая характеристика препарата
Силибинин
экстракт плодов расторопши пятнистой
Форма выпуска: таблетки
Фармако-терапевтическая группа: Гепатопротекторное средство
Аналоги: Карсил, Легалон, Силимар, Силибор

Расторопша пятнистая (лат. Sílybum mariánum) — вид травянистых растений из рода Расторопша семейства Астровые.
В медицине применяется масло расторопши, отжимаемое из семян, шрот расторопши, спиртовой и водный экстракты расторопши, фиточай на основе плодов расторопши, сироп расторопши.
В качестве лекарственного сырья используют зрелые плоды расторопши пятнистой (лат. Fructus Silybi mariani). Заготовку проводят, скашивая, высушивая и обмолачивая надземную часть. Плоды досушивают в сушилках и очищают от примесей.
Препараты расторопши пятнистой улучшают образование и выведение жёлчи, обладают гепатопротекторным действием. Шрот расторопши содержит 5 % силимарина (сумма флавоноидов и флавонолигнанов расторопши).
Применяется для лечения болезней печени (гепатита, цирроза, токсических поражений), селезёнки, при жёлчных камнях, желтухе, хроническом кашле и других заболеваниях. В 2013 году доказано in vitro, что силибинин в концентрации 125 микроМоль на 100 % блокирует слияние вируса гепатита C с липосомами гепатоцитов, что предотвращает размножение вируса.

Химический состав. Химически это pастение изучено недостаточно. В семенах найдено до 32% жиpного масла, немного эфиpного масла (0,08%), смолы, слизь, а также биогенные амины (тиамин, гистамин) и около пяти флавоноидов, флаволигнаны.
Фармакологические свойства. Действующие вещества ростаропши (в основном силибинин) оказывают гепатопротекторное действие: улучшают метаболические процессы в печени, повышая ее устойчивость к неблагоприятным условиям; повышают активность ферментативных систем печени; ускоряют регенерацию клеток печени после ее повреждений, токсических воздействий и после инфекционных заболеваний.

Силимарин (англ. Silymarin) — природная композиция биологически активных веществ, содержащаяся в плодах расторопши пятнистой и состоящая из семи флаволигнанов, одного флавоноида (совокупно около 83 %) и дополнительных полифенолов и жирных кислот (совокупно около 17 %).
Компоненты силимарина:

История открытия
Еще древние римляне располагали знаниями о свойствах расторопши и применяли ее для лечения заболеваний печени. Отвар плодов расторопши использовали и древние греками при многих заболеваниях, в том числе при укусах ядовитых змей.
В качестве официнального лекарственного средства силимарин – природная комбинация биологически активных веществ расторопши, включая силибинин – был разработан в Европе учеными Ф. Майером и О. Эйхлером. 1949 г. принято считать годом рождения силимарина в качестве лекарственного препарата с торговым названием Легалон.

В 2013 году показано in vitro противовирусное действие силимарина в отношении вирусов гепатита C, везикулярного стоматита и гриппа. В клинических испытаниях подтверждено противовирусное действие силимарина в отношении вируса гепатита С и его нетоксичность в высокой дозе 1 грамм на 1 кг массы тела человека.
В 2018 году был обнаружен иммунодепрессивный эффект силибинина — основного действующего вещества силимарина. Силибинин индуцировал апоптоз и замедлял пролиферацию T-лимфоцитов, а также уменьшал экспрессию провоспалительных цитокинов. За счёт этого снижалась активность иммунной реакции организма на здоровые ткани при аутоиммунных заболеваниях. В обзорной работе 2017 года отмечается иммуностимулирующий эффект силимарина в больших дозах

Технологическая схема производства
ВР1 Подготовка производства
ВР1.2 Подготовка технологического оборудования
ВР1.3 Подготовка персонала
ВР2 Подготовка ЛРС и КТ экстрагента
ВР2.1 Измельчение плодов расторопши пятнистой
ВР2.2 Приготовление экстрагента (спирт этиловый 80%)
Отходы
ВР1.1 Подготовка помещения
Потери
Потери

ТП3.1 Экстракция в батарее из 6 экстракторов
ТП3.2 Упаривание
ТП3.3 Отстаивание
ТП 3.4 Обезжиривание
ТП3.5 Извлечение суммы флаволигнанов
ТП3 Получение экстракта КТ методом противотока
Экстрагент С2Н5ОН 80%, время 15-17 часов, темп 35-39С
в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате, в результате получают смолу
смолу растворяют в 50% спирте в соотношении 1:4, охлаждают до 19С, далее отстаивают в мернике
проводят четыреххлористым углеродом в реакторе с мешалкой

ТП 3.5 Извлечение суммы флаволигнанов
применяют хлороформно-спиртовую смесь 2:1 (спирт-метилен хлорид), отстаивают 40-50 мин, после разделения фаз извлечение сливают и настаивают повторно
Отстаивание
Упаривание
Растворение в 70% спирте
Оставляют на 10-11 часов
ТП 3.6 Фильтрация
ТП 3.7 Упаривание
ТП4 КТ Подготовка таблетируемой массы
ТП5 КТ Таблетирование и обеспыливание, оценка качества
Потери
ТП 3.8 Сушка
УМО6 Упаковка,фасовка
Кт, Км, Кх
Потери
Потери
Потери
Потери

В процессе разработки твердой лекарственной формы - таблеток, получаемых методом прямого прессования, установлены показатели их качества: описание, средняя масса, прочность на истирание, распадаемость, растворение, количественное содержание биологически активных веществ, микробиологическая чистота.

Патент