Противотуберкулёзные, противосифилитические, противоопухолевые средства. Лекция №6

План
1. Противотуберкулёзные средства.
2. Противосифилитические средства.
3. Противоопухолевые средства средства.

1. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА

Туберкулёз (от лат. tuberculum «бугорок») — широко распространённое в мире инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое различными видами микобактерий из группы Mycobacterium (M. tuberculosis (человеческий туберкулёз), M. bovis (бычий туберкулёз), M. avium (птичий туберкулёз), M. leprae (лепра)) или иначе палочками Коха.

Устаревшее название туберкулёза лёгких — чахо́тка (от слова чахнуть). В качестве названия туберкулёза почек и некоторых других внутренних паренхиматозных органов (печени, селезёнки), а также желёз (например, слюнных) ранее использовалось слово «бугорчатка». Наружный туберкулёз (кожи, слизистых, лимфоузлов) назывался золотухой.

Этиология. Возбудителем туберкулёза является микобактерия туберкулёза, которую в 1882 году открыл Кох. Туберкулёзные микобактерии проникают в организм через дыхательные пути, реже через пищеварительный тракт. Заражение чаще происходит в детском и подростковом возрасте.

Патогенез. В месте внедрения возбудителя возникает очаг поражения, который называется первичным туберкулёзным аффектом. Дальнейшее развитие и течение болезни зависит от защитных свойств организма, его реактивности, условий жизни и лечения больного. В большинстве случаев первичный туберкулезный очаг в легких покрывается плотной капсулой (инкапсулируется) и пропитывается солями кальция (обызвествляется). Такой исход заражения туберкулезом расценивается как выздоровление, хотя в самом очаге туберкулёзные палочки сохраняют жизнеспособность в течение десятков лет. При рентгенологическом обследовании здоровых людей в 90% случаев находят обызвествленные туберкулезные очаги.

В случаях незаживления первичного туберкулезного очага инфекция распространяется на соседние ткани и по лимфатическим и кровеносным сосудам может вызвать заражение всего организма (туберкулёз костей, почек и других органов).
При туберкулёзе легких часто воспаляются лимфатические узлы в области корня легких (лимфаденит). Некроз легочной ткани в туберкулёзных очагах приводит к образованию полостей (каверн) заполненных гноем, легочным кровотечениям, повышению температуры, сильному кашлю, истощению организма и смерти.
При внелегочных формах туберкулёза часто поражаются кости (суставы, позвонки), почки, слизистая кишечника, кожа и др. Особенно тяжело протекает туберкулезное поражение оболочек мозга (туберкулезный менингит).

Клиника. Часто очень скудная, симптомы не специфичны: субфебрильная температура, длительный сухой кашель (при лёгочной форме туберкулёза), слабость, ночная потливость, похудение (выделение мокроты и кровохарканье появляются на поздних стадиях заболевания).
При внелёгочных формах туберкулёза присоединяются более или менее явные симптомы со стороны поражённого органа.
Различают открытую и закрытую формы туберкулёза. При открытой форме в мокроте или в других естественных выделениях больного — моче, свищевом отделяемом, кале (как правило, при туберкулёзе пищеварительного тракта, редко при туберкулёзе лёгочной ткани) обнаруживаются микобактерии туберкулёза. Больной - заразен для окружающих.
При «закрытой» форме туберкулёза микобактерии в мокроте доступными методами не обнаруживаются, больные - не опасны или малоопасны для окружающих.

Диагностика:
рентген-методы (флюорография, рентгенография и компьютерная томография поражённых органов и систем),
микробиологическое исследование различного биологического материала (микроскопия, посев),
кожная туберкулиновая проба (реакция Манту) – не специфическая проба,
диаскин тест – это специфическая проба на туберкулёз человека,
метод молекулярно-генетического анализа (полимеразная цепная реакция) и др.

Профилактика туберкулёза основана на профосмотрах, а также на вакцинации детей вакциной БЦЖ или БЦЖ-М (БЦЖ защищает только от смертельных форм туберкулёза (милиарный туберкулёз, диссеминированный туберкулёз), а не от туберкулёза вообще, поэтому привитые тоже заболевают туберкулёзом).

Лечение. Принципы современной фармакотерапии туберкулеза:
одновременное использование нескольких противотуберкулёзных антибиотиков (3-4-5 компонентная терапия)
комбинация со средствами разных фармакологических групп (иммуностимуляторы, гормональные препараты, отхаркивающие средства и др.).
длительность лечения туберкулёза 12-18 месяцев и более
профилактика осложнений

Побочные эффекты есть у всех противотуберкулёзных средств. Могут быть аллергической и неаллергической природы.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
По происхождению:
Синтетические средства
Изониазид Этамбутол Натрия парааминосалицилат (ПАСК)
Этионамид
Антибиотики
Стрептомицин
Канамицин
Амикацин
Рифампицин

По эффективности:
1. ЛП с высокой эффективностью:
Изониазид
Рифампицин
2. ЛП со средней эффективностью:
Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)
Этамбутол
Этионамид
3. ЛПс малой эффективностью:
ПАСК

Побочные эффекты:
Нейротоксичность: периферические полинейропатии. Для профилактики – витамины группы В.
Гепатотоксичность. Для профилактики – глутаминовая кислота.

Побочные эффекты:
Окрашивает выделения больных (пот, слёзы, слюну, мочу) в красный цвет.

Побочные эффекты:
Ототоксичность
Нефротоксичность

Побочные эффекты:
Нейротоксичность в виде неврита зрительного нерва: развивается лекарственный дальтонизм (неспособность различать красный и зелёный цвета)

Побочные эффекты:
Аллергические реакции.
Гепатотоксичность.

Побочные эффекты:
Аллергические реакции.
Гепатотоксичность.

2. ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ (ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ) СРЕДСТВА

Си́филис (устар.: люэс) — хроническое системное венерическое инфекционное заболевание с поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей, нервной системы с последовательной сменой стадий болезни.

Этиология. Возбудителем является Treponema pallidum (бледная трепонема (спирохета)). Сифилисом можно заразиться при тесном контакте с больным (поцелуй, половое сношение) и через предметы (стаканы, ложки, зубные щетки и др.), загрязненные спирохетами.

Клиника. Человек, заразившийся сифилисом, вначале чувствует себя здоровым и только через 3 недели скрытого (инкубационного) периода на месте внедрения спирохет появляется безболезненная язвочка с плотным основанием (твердый шанкр). Увеличиваются лимфатические узлы, особенно вблизи твердого шанкра. При половом заражении увеличиваются паховые лимфатические узлы. Это первичный период сифилиса.

Он длится в среднем 45 дней и заканчивается появлением сыпи на коже и слизистых, которая свидетельствует о начале вторичного периода сифилиса. Сыпь в дальнейшем может исчезать и вновь появляться. Вторичный период сифилиса продолжается 2-3 года и более.
Больной во вторичном
периоде сифилиса
является чрезвычайно
опасным для окружающих.

В третичном периоде сифилиса происходит разрушение тканей многих органов: костей (деформация носа), сосудов, внутренних органов и т.п. Поражаются головной и спинной мозг, нарушается психика, возникают параличи.
Поражение нервной системы сифилисом трудно поддается лечению. Сифилис может передаваться потомству от больной матери (врожденный сифилис).

Диагностика. Диагноз сифилиса в ряде случаев можно заподозрить клинически, но основным методом скрининг-диагностики и подтверждения предварительного диагноза является серодиагностика (поиск антител к бледной трепонеме в крови пациента). В настоящее время для определения антител к возбудителю используется ИФА (иммуноферментный анализ), ранее для этого применялась реакция Вассермана (RW).

Профилактика. Специфической профилактики, т.е. вакцины против сифилиса, нет.
Лечение. Антибиотик выбора - пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бициллины.
Препараты бензилпенициллина эффективны на всех стадиях сифилиса. Назначают курсами, длительность которых зависит от формы и стадии сифилиса.

Антибиотики резерва: тетрациклины, макролиды, цефалоспорины.
На поздних стадиях сифилиса (особенно при нейросифилисе) используют
1. препараты висмута: Бисмоверол и Бийохинол. Вводят внутримышечно. Эти препараты представляют собой взвесь органических соединений висмута в персиковом масле.
2. Препараты мышъяка: Осарсол.

ПЭ: лихорадка, темная кайма на деснах и слизистых щек, нарушение функций почек, лейкопения и др.
Для уменьшения интоксикации в качестве антидота назначают унитиол – Unithiolum

3. ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ (ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ) СРЕДСТВА

Опухоли (бластомы, новообразования) – избыточные патологические разрастания тканей. Опухоль развивается из тканей организма, но опухолевые клетки приобретают иные свойства, не могут созревать и превращаться в нормальные клетки. Рост опухоли начинается из опухолевого зачатка и происходит за счет размножения клеток самой опухоли.

Доброкачественные опухоли растут в виде ограниченного узла, все время увеличивающегося и отодвигающего или сдавливающего соседние ткани. При хирургической операции такую опухоль легко удалить, т.к. её границы хорошо заметны.

Злокачественные опухоли инфильтрируют (прорастают в окружающие ткани), не имеют четких границ и часто метастазируют в другие органы.

Основные методы лечения злокачественных опухолей – оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия.

Химиотерапевтические средства для лечения злокачественных опухолей действуют цитостатически, т.е. угнетают рост размножающихся клеток, как опухолевых, так и нормальных. Вместе с тем угнетается деление клеток, способных интенсивно размножаться, например, клеток кроветворных органов, половых клеток, клеток слизистых оболочек ЖКТ и др. Поэтому лечение современными противоопухолевыми средствами неизбежно сопровождается побочными явлениями: угнетением кроветворения, иммунитета, половой функции и т.д.

МД. Противоопухолевые средства вызывают изменение обмена нуклеиновых кислот в ядрах клеток, что приводит к нарушению митотического деления клеток и препятствует их размножению.

К недостаткам противобластомных средств следует отнести сравнительно быстрое привыкание опухолевых клеток к лекарственным средствам и малую избирательность действия в отношении опухолей. Противоопухолевые средства оказывают токсическое действие не только на опухолевые клетки, но и на активно размножающиеся нормальные клетки организма, особенно клетки костного мозга, эпителия ЖКТ и волосяных фолликулов.

С этим связывают осложнения: угнетение кроветворения, угнетение иммунитета, дистрофические изменения ткани печени, изъязвление слизистой оболочки полости рта и ЖКТ, тошнота, рвота, диарея, алопеция (выпадение волос), а также мутагенность, эмбриотоксичность. С целью повышения эффективности и уменьшения токсичности ЛС можно вводить внутриартериально или использовать перфузию области с опухолью, чтобы обеспечить поступление веществ непосредственно в опухоль.

Классификация противоопухолевых средств
Алкилирующие соединения.
Циклофосфан – Cyclophosphanum
Допан – Dopanum
Сарколизин – Sarcolysinum
Тиофосфамид – Thiophosphamidum
Их применяют при злокачественных заболеваниях крови, яичников, молочной железы, шейки матки, яичек, хроническом лейкозе и т.д.
Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.

Антиметаболиты
Метотрексат – Methotrexatum
Меркаптопурин – Mercaptopurinum
Фторурацил – Phthoruracilum
Фторафур – Phthorafurum
Препараты применяют для лечения острых и подострых лейкозов, рака молочной железы, рака желудка, поджелудочной железы, кишечника.

Противоопухолевые антибиотики
Дактиномицин
Рубомицин
Оливомицин
Блеомицин
Карминомицин и др.
Оказывают противоопухолевое действие при лейкозах, меланоме и др.

Средства растительного происхождения
Колхамин
Винбластин
Винкристин и др.
Применяют при раке пищевода, опухолях лимфатических узлов, костного мозга и др.

Гормоны (используют при опухолях гормонозависимых органов):
Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды) применяют в комплексной терапии различных форм лейкозов, т.к. они задерживают размножение клеток лимфоидной ткани.
Гидрокортизон Триамцинолон
Преднизолон Дексаметазон

Препараты женских половых гормонов (синэстрол, диэтилстильбэстрол и др.) – назначают мужчинам при раке предстательной железы и женщинам старше 60 лет при раке молочной железы.
Препараты мужских половых гормонов (метилтестостерон, тестостерон и др.) – применяют при раке молочной железы и яичников.

Синтетические, разные по структуре противоопухолевые средства
Проспидин применяют при раке гортани.
Циспластин применяют в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при раке яичников, мочевого пузыря, раке матки, при лимфомах.