Терапия гриппа и ОРВИ

«Мишени» для химиотерапии гриппа

Вирус гриппа:
пандемический («свиной») или эпидемический (сезонный)

Rg-грамма ОГК при пневмонии, вызванной гриппом A/H1N1 (Swine influenza)

Rg-грамма ОГК при коронавирусной пневмонии (SARS)

Препараты для лечения
и профилактики гриппа
Препараты адамантановой группы
(Ремантадин, Альгирем)
Ингибиторы нейраминидазы
(Oseltamivir, Zanamivir)

Ремантадин
Проблемы :
Гепатотоксичность
Нефротоксичность
Гастротоксичность
Нейротоксичность

Ремантадин
Лечение на ранних стадиях некоторых форм гриппа
Не оказывает действия на многие вирусы гриппа (грипп В, С, пандемический штамм H1N1) и на остальные вирусы–возбудители ОРЗ.
Неэффективен при позднем назначении (на 3-4 сутки от начала гриппа).
Постэкспозиционная профилактика гриппа
Не подходит для длительной (сезонной) профилактики (увеличивается токсический радикал).
Возможно появление резистентных к препарату вирусов.

Ремантадин
NB:
Средства, закисляющие мочу (аскорбиновая к-та), уменьшают эффективность римантадина !!!

Поликомпонентные препараты - проблема полипрагмазии?

Осельтамивир
Базисный препарат для лечения «свиного» и «птичьего» гриппа, рекомендуемый ВОЗ

ВЫВОДЫ

Осельтамивир
В постмаркетинговых исследованиях появились сообщения о развитии у детей и подростков нежелательных явлений неврологического или психиатрического характера:
нарушение сознания, галлюцинации, девиации поведения, судороги, развитие энцефалита.
Отмечались также летальные исходы у детей:
несколько случаев суицида и внезапной смерти
(в т.ч. - из-за остановки сердца).
На фоне терапии Тамифлу было зафиксировано
12 случаев возникновения кожных высыпаний,
включая развитие синдрома Стивенcа-Джонсона
у 3-летнего ребёнка. Часто отмечается рвота!!

Занамивир
Ингаляционный путь введения:
Быстрота наступления эффекта;
Высокая концентрация в органе-«мишени» (птичий грипп!!!);
Низкая биодоступность (т.е. низкая системная токсичность);
Низкий уровень резистентности вирусов гриппа к занамивиру

Занамивир
Недостатки:
Эффективен только в 1-й фазе болезни;
Угроза аллергических событий (бронхоспазм, ларингоспазм).
Репликация вируса ограничена клетками эпителия дыхательных путей

Репликация вируса ограничена клетками эпителия дыхательных путей

Препараты для лечения
и профилактики гриппа
(и других ОРВИ)
Интерфероны (ИФН)
(Генферон, Гриппферон, Виферон и др.)
Индукторы ИФН
(Кагоцел, Тилорон, Циклоферон и др. )

Третичная структура
Zn-ассоциированного
димера альфа2-ИФН
–

Преимущества индукторов интерферона
Образование эндогенного ИФН является
более физиологичным процессом, чем постоянное введение больших доз ИФН.
Индукторы ИФН не приводят к образованию в организме пациента антител к ИФН
и сенсибилизации в отличие от экзогенных ИНФ.
Экзогенные ИФН могут ослаблять продукцию эндогенного ИФН по принципу отрицательной обратной биологической связи.

Индукторы интерферона:
Низкомолекулярные (циклоферон, тилорон и др.) –
хорошее проникновение через гисто-гематические барьеры
Высокомолекулярные (кагоцел, ларифан и др.) – слабое проникновение через гисто-гематические барьеры

Уровень сывороточного ИФН
в динамике
4 8 18 24 48 72 96 120 ч.
амиксин кагоцел ларифан
титр ИФН (МЕ/мл)
(Ф.И.Ершов, О.И.Киселев, 2005 г.)

Площадь слизистой желудочно-кишечного тракта у взрослых около 400 кв.м., содержит более 2 фунтов колонизирующих бактерий.
ЖКТ рассматривается как наиболее важный иммунологический орган, в котором сосредоточено около 70% иммунокомпетентных клеток тела человека.

Пейеровы бляшки
Ворсинки