Учение об иммунитете

План лекции
История развития и становления иммунологии
Невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней
Факторы неспецифической защиты * Общефизиологические факторы
* Клеточные (тканевые) факторы
* Гуморальные факторы
4. Особенности противовирусной защиты организма
5. Виды иммунитета

История развития и становления иммунологии
Иммунология – наука о защитных реакциях организма на внедрение любых чужеродных веществ и структур
Этапы становления и развития иммунологии
1 этап :Эмпирическая иммунизация
18век- вариоляция с целью профилактики оспы
1778г.- прививка против натуральной оспы (Э. Дженнер)
2 этап :Экспериментальная иммунология – создание вакцины против бешенства (Л.Пастер),а также вакцин для профилактики холеры и сибирской язвы у животных. Разработан общий принцип стимуляции иммунитета с помощью вакцин.

3 этап :Создание научного фундамента иммунологии (начало ХХ века) – создание теории клеточного (И.И.Мечников) гуморального (П.Эрлих) иммунитета
4 этап :Возникновение неинфекционной иммунологии
1900г. – К. Ландштейнер открыл антигены А и В на поверхности эритроцитов
1906г. – аллергия (П.Рише, К.Пирке)
1958г. – иммунологическая толерантность (П.Медавара), модель молекулы иммуноглобулина (Р.Портер, Д.Эдельман)
1959г. – описана система антигенов гистосовместимости (Ж.Доссе)

Основные достижения иммунологии
Созданы вакцины для профилактики инфекционных заболеваний
Решена проблема переливания крови
Решена проблема резус - конфликта плода и матери
Решены многие проблемы в трансплантологии
Разработаны иммунологические методы диагностики, профилактики и лечения различных заболеваний
Получены лечебные сывороточные препараты

Невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней
Врожденная Приобретенная
*видовая естественная искусственная
*неспецифические *активная *активная
факторы (антимикробная, (антимикробная,
резистентности антитоксическая) антитоксическая)
*пассивная *пассивная
(антимикробная,
антитоксическая)

Врожденная невосприимчивость
Видовая невосприимчивость – генетически закрепленная невосприимчивость одного вида животных к возбудителю, вызывающему инфекционное заболевание у другого вида.
Неспецифическая реактивность организма – это способность организма противостоять действию чужеродных агентов стереотипными механизмами, выработанными в процессе многовековой эволюции

Факторы неспецифической защиты
Общефизиологические факторы
*выделительная система
*деятельность реснитчатого эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей
*защитные физиологические и патологические акты (кашель, чихание, рвота)

Клеточные (тканевые) факторы
*клеточная ареактивность
*кожные покровы и слизистые оболочки
*желудочный сок *нормальная микрофлора
*фагоцитоз
*естественные киллерные клетки
*воспаление

Кислый рН секретов
потовых желез и их
противомикробные
свойства
Высокое содержание
жирных кислот в секретах
сальных желез и их
противогрибковые/ противо-
паразитарные свойства
Клетки иммунной системы
в составе дермы
Антагонистические свойства
нормальной микрофлоры кожи
Механическое удаление патогенов
при слущивании ороговевающего эпителия
. . . . . . .
ТКАНЕВОЙ УРОВЕНЬ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА: БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ КОЖИ

ТКАНЕВОЙ УРОВЕНЬ ЕСТЕСТВЕННОГО
ИММУНИТЕТА: БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ
СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
В
В
В
В
В
В
Т
В
ПК
Т
Т
Мф
В
В
В
В
В
Т
Т
Т
Т
Т
Т
Т
Т
ПК
В
ПК
ПК
ЕК
Мф
Т
ДК
Т
ТК
Эоз
ЕК
ЕКТ
ЕКТ
КЛЕТКИ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ И
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ
КЛЕТКИ В СОСТАВЕ
СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ
Антагонистические свойства нормальной
микрофлоры слизистых оболочек
Механическое смывание патогенов обильным секретом
слизистых оболочек
Микробоцидные свойства секретов
слизистых
оболочек
Особенности структуры
и клеточного состава эпителия слизистых
оболочек

Фагоцитоз
Фагоцитоз – это процесс активного поглощения клетками организма попадающих в него живых или убитых микроорганизмов и различных инородных частиц с последующим их перевариванием при помощи внутриклеточных ферментов.
Стадии фагоцитоза:
Хемотаксис
Адгезия
Поглощение
Образование фагосомы
Образование фаголизосомы
Образование пищеварительной вакуоли
Экзоцитоз

КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ЕСТЕСТВЕННОГО
ИММУНИТЕТА: ЭТАПЫ Ф А Г О Ц И Т О З А
Ядро
Патоген
Митохондрии
Шероховатый
ретикулум
Лизосомы
Поглощение
патогена
Фагосома
Фаголизосома
Пищеваритель-
ная вакуоль
Остаточные тела
Экзоцитоз
ОПСОНИНЫ

Тканевые макрофаги:
купферовские клетки печени
альвеолярные макрофаги
мезангиальные клетки почек
гистоциты соединительной ткани и костного мозга
клетки микроглии нервной ткани
синусовые макрофаги органов иммунной системы
перитонеальные макрофаги
гигантские и эпителиоидные клетки воспалительных очагов
КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ЕСТЕСТВЕННОГО
ИММУНИТЕТА:
Ф А Г О Ц И Т И Р У Ю Щ И Е К Л Е Т К И
ФАГОЦИТЫ
МИКРОФАГИ
МАКРОФАГИ
Нейтрофильные
гранулоциты
Моноциты
крови

ФУНКЦИИ АКТИВИРОВАННЫХ
М О Н О Ц И Т О В / М А К Р О Ф А Г О В
Внутри-
клеточное расщеп-ление по-глощен-
ных кле- ток и их отдельных ком-понентов
Присоединение и эн-доцитоз с участием особых рецепторов апоптозных телец и фрагментов пов-режденных клеток, а также иммунных комплексов и эффек-тивная элиминация их из кровотока
Синтез и секреция широкого спектра цитокинов, эйкозаноидов и других вос-палительных медиаторов, антимикробных и противоопухо-левых факторов
МОБИЛИЗАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ
ЭФФЕКТОРНЫЕ РЕАКЦИИ
ФАГО-
ЦИТОЗ
ПАРАКРИННАЯ И СИСТЕМНАЯ РЕГУ-ЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТИ
Миграция в очаг воспаления
Образова-ние комп-лексов молекул гистосов-местимос-ти с чуже-родными молеку-лами
ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНА (ЗА-ПУСК ИММУН-НЫХ РЕАКЦИЙ)
УДАЛЕНИЕ ИЗ КРО-
ВОТОКА ФРАГМЕНТОВ
ПОВРЕЖДЕННЫХ КЛЕТОК И ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ

КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ЕСТЕСТВЕННОГО
ИММУНИТЕТА: НЕФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
ЕСТЕСТВЕННЫЕ
КИЛЛЕРЫ (ЕК)
ЭОЗИНО-
ФИЛЫ
БАЗОФИЛЫ,
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ
Взаимодействие
с опухолевыми, вирусинфициро-ванными и гене-
тически чужерод-ными клетками макроорганизма без предвари-тельной иммуни-зации, их цитолиз
Индукция воспали-
тельных реакций после рецепции антител опреде-ленной структуры и взаимодейст-
вия их с поли-детерминантными антигенами на поверхности
этих клеток
Секреция
высокотоксич-ных белков в ответ на образование им-мунных комплек-
сов на их мемб-ране (гибель гельминтов), ин-дукция воспали-тельных реакций
ДЕНДРИТ-
НЫЕ КЛЕТКИ
Взаимодей-ствие с мо-лекулярны-ми чужерод-ными струк-турами, сек-реция про- воспалитель- ных цитоки-нов,индукция иммунитета

Естественные киллерные клетки
ЕКК (NK, БГЛ, нулевые лимфоциты, натуральные киллеры) – большие гранулярные лимфоциты, составляющие ̴ 15% лимфоцитов крови. Их функция – распознавание и уничтожение клеток некоторых опухолей, а также клеток, инфицированных вирусами. ЕКК распознают клетки, частично или полностью утратившие молекулы МНС, не имеют основных маркеров Т- и В-лимфоцитов. Гранулы этих клеток содержат несколько белков, в т.ч. перфорины и гранзимы.

Гуморальные факторы
*система комплемента
*лизоцим
*интерферон
*интерлейкины
*β – лизины
*белки острой фазы

Система комплемента
Комплемент – это система сывороточных белков (около 30). Активация комплемента при попадании чужеродного агента может происходить по классическому или альтернативному путям.
1. Классический путь: запускается после образования в организме комплекса АГ+АТ, с которым первоначально взаимодействует С1 компонент комплемента, затем поочередно присоединяются компоненты С4, С2 и С3. Они активизируют компонент С5, который прикрепляется к мембране клетки - мишени, запускается образование мембраноатакующего комплекса (С5b, С6, С7, С8, С9)

2. Альтернативный путь: активация комплемента происходит без участия комплекса АГ+АТ. Запуск альтернативного пути начинается с активации компонента С3, взаимодействующего с ферментами В и D системы комплемента. Затем происходит образование компонента С5 (без С2, С2 и С4). Заканчивается альтернативный путь также образованием мембраноатакующего комплекса и гибелью клеток – мишеней.
3. Лектиновый путь: начинается со связывания с углеводами поверхностных структур микробных клеток маннозосвязывающего лектина.

Лизоцим – это низкомолекулярный термостабильный белок, синтезирующийся в тканевых макрофагах, костном мозге, селезенке, лейкоцитах. Свойства: широкий спектр антибактериальной активности, стимуляция фагоцитоза.
Интерфероны – система сывороточных белков. Одну группу интерферонов (ИФНα и ИФНβ) синтезируют клетки, инфицированные вирусами. Другой тип интерферона (ИФНγ) выделяют некоторые активированные Т-клетки. Интерфероны сообщают противовирусную устойчивость незараженным тканевым клеткам. Они образуются на ранней стадии инфекции и создают первую линию защиты против большинства вирусов.

Интерлейкины – это группа цитокинов, синтезируемых в основном Т-клетками. Функция большинства из них – стимуляция других клеток для деления и дифференцировки.
β- лизины – термостабильные белки, синтезируемые тромбоцитами. Обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов.
Белки острой фазы
* С – реактивный протеин
* Маннозосвязывающий лектин
Синтезируются в печени в аварийном режиме и появляются в крови в течение первых двух дней развития острых воспалительных процессов.

Особенности противовирусной защиты организма
Кожные покровы и слизистые оболочки
Интерфероны
Естественные киллерные клетки
Макрофаги

Виды иммунитета
Иммунитет - совокупность биологических реакций организма, направленных на сохранение генетического постоянства внутренней среды путем распознавания, запоминания и элиминации генетически чужеродных структур
Иммунитет формируется в результате развития организма, он не передается по наследству и характеризуется строгой специфичностью, которая реализуется путем выработки антител или сенсибилизированных лейкоцитов.

Иммунитет
Естественный Искусственный
Пассивный Активный Пассивный Активный
обеспечи- появляется в появляется появляется
вается ма- результате при введении при введении
теринскими перенесения готовых анти- антигенов
антителами инфекции тел
Местный иммунитет – это иммунитет определенных органов и тканей

СООТВЕТСТВИЕ ПОНЯТИЙ ЕСТЕСТВЕННОГО
И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА
Генетически чужеродные структуры
Распознавание
Запоминание
Элиминация
Неспеци-
фическое
Неспеци-
фическая
Специ-
фическое
Специ-
фическое
Специ-
фическая
Реакции адаптивного иммунитета
Реакции естественного иммунитета