Защищенные аминопенициллины

Классификация антибиотиков по механизму действия и противомикробному эффекту
1класс. Бактерицидные антибиотики
1А: нарушающие синтез микробной стенки во время митоза: в-лактамы
1Б: нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, полиены, гликопептиды, аминогликозиды
2 класс. Бактериостатические антибиотики (нарушают синтез белка и нуклеиновых кислот): тетрациклины, макролиды

Виды устойчивости микроорганизмов к антибиотикам:
природная приобретенная
Причины приобретённой устойчивости микроорганизмов:
- мутация отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов;
- внехромосомный (плазмидный) обмен генетической информацией между отдельными бактериальными клетками.
Типы приобретенной резистентности бактерий:
Первичная резистентность - резистентность бактерий до
начала лечения;
Вторичная резистентность бактерий - возникает или возрастает в процессе лечения АБ.

К2 Перекрестная резистентность:
Резистентность микроорганизма к антимикробным препаратам одного химического класса

К3 Постантибиотический эффект.
Временное прекращение размножения
микроорганизмов (в сравнении с контрольной популяцией, содержащей такое же число микроорганизмов) после ограниченного периода воздействия антибиотика.

К4 Механизмы развития бактериальной
резистентности к ПМП:
◙ активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки (эффлюкс);
◙ «метаболический шунт» - использование микроорганизмами резервных путей метаболизма, на которые АБ не действуют;
◙ изменение клеточных структур-мишеней – «модификация мишеней» для антибиотиков, например, синтез нового ПСБ
◙ продуцирование бактериями особых ферментов, разрушающих молекулу антибиотиков.

Принципы противомикробной терапии:
- этиотропность лечения: выбор и назначение антибиотиков в соответствии со свойствами идентифицированного микроорганизма – возбудителя инфекции;
определение оптимальных доз антибиотика и способа его введения на основе фарм. свойств и особенностей фармакокинетики ЛС
своевременное начало и адекватная продолжительность курса АБ-терапии;
- быстрая смена антибиотиков и коррекция схем лечения при получении новых данных о возбудителе;
выбор комбинаций ПМС при проведении эмпирической терапии (до установления бактериологического диагноза), переход на монотерапию после идентификации возбудителя.
учёт безопасности и стоимости лечения

К8 Классификация в-лактамных АБ
♦ Пенициллины
природные полусинтетические
- бензилпенициллин
- бензатина бензилпенициллин
- феноксиметилпенициллин
♦ Цефалоспорины
♦ Карбапенемы
♦ Монобактамы

Полусинтетические пенициллины
1. Пенициллиназоустойчивые, кислотоустойчивые:
Изоксазолпенициллины: оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин
2. Широкоспектральные
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
3. Антипсевдомонадные
Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин
Уреидопенициллины: азлоциллин (секуропен), мезлоциллин, пиперациллин
4. Ингибиторзащищенные
5. Комбинированные

К9 Ингибиторзащищенные пенициллины
Аугментин, амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)
Трифамокс (амоксициллин + сульбактам)
Уназин (ампициллин + сульбактам)
Тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота)
Тазоцин (пиперациллин + тазобактам)
Комбинированные пенициллины
Клонаком Р = ампициллин + клоксациллин
Клонаком Х = клоксациллин + амоксициллин
Ампиокс = ампициллин + оксациллин

АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Действующим началом является ампициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второй компонент (сульбактам), не обладая антибактериальной активностью, ингибирует бета-лактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы.

АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ
Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Clostridium spp., неспорообразующих анаэробов Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis).

АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ
Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов стафилококков, всех штаммов синегнойной палочки, большинства штаммов клебсиелл и энтеробактерий. Активность в отношении не вырабатывающих бета-лактамазу возбудителей не превышает активности одного ампициллина.

НЛР
ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — псевдомембранозный энтероколит.
Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
ЦНС: сонливость, недомогание, головная боль.
Аллергия до анафилаксии.
При длительном лечении — суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз).

Наибольший пик заболеваемости ВЗОМТ наблюдается у лиц в возрасте от 15 до 24 лет, после 30 лет их частота значительно уменьшается, что может быть обусловлено как изменением полового поведения, так и появлением защитных антител в цервикальном канале (В.Н.Серов 2002, А.Л.Тихомиров, 2004).
Статистика
в России инфекционно-воспалительные заболевания женской половой сферы встречаются у 60-70% амбулаторных и 30% стационарных гинекологических больных
В структуре гинекологических заболеваний ВЗОМТ женских половых органов занимают первое место, составляя 60–65% всей гинекологической патологии
(В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович, 1995; В.И.Краснопольский и соавт., 1997).
общее число пациенток с данным
диагнозом достигает 1 млн ежегодно.

Этиологическая классификация бактериальных инфекций женских половых органов
А.Л.Тихомиров, С.И.СарсанияЦКБ №1 ОАО РЖД, Москва

Основные возбудители ВЗОМТ - полимикробная этиология
N.gonorrhoeae (25-50%)
C.trachomatis (25-30%)
Ассоциации аэробных и анаэробных микроорганизмов, являющихся частью влагалищной микрофлоры (25-60%) - Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.,G.vaginalis, Streptococcus spp., E.coli . Аэробные грамположительные бактерии родов Streptococcus, Staphylococcus, Enterococcus.
.В. Ершов и соавт. Воспалительные заболевания органов малого таза. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2004, Том 6, № 2. УДК 618.1 089.168.1 ...

Возможости спектра современных антибактериальных препаратов в лечении ВЗОМТ.
В условиях невозможности быстрой микробиологической диагностики лечение назначается эмпирически.
Даже при наличии микробиологического, серологического или ПЦР-заключения необходимо относится к лечению ВЗОМТ как к эмпирической терапии, направленной на перекрытие максимального спектра основных микроорганизмов, возможных возбудителей воспалительного процесса.
Всегда следует предполагать участие грамотрицательных, грамположительных аэробов и анаэробов, а также гонококков и хламидий. Также следует предполагать возможную резистентность микроорганизмов к традиционным антибиотикам .
Эмпирическое лечение ВЗОМТ должно проводиться у сексуально активных молодых женщин и других, подверженных риску ИППП, при наличии всех критериев и отсутствии какой-либо другой установленной причины заболевания, кроме ВЗОМТ.

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ ВЗОМТ
«Золотым стандартом»
антибактериальной терапии ВЗОМТ бактериальной природы является назначение
β-лактамных антибиотиков:
пенициллинов и цефалоспоринов 1–3-го поколения.

А
ампициллин
сульбактам
А
АМПИСИД
Защищенный аминопенициллин
С
СУЛЬТАМИЦИЛЛИН

Сультамициллин
ампициллин
Сульбактам
β-лактамное кольцо
Это особое химическое соединение – двойной эфир ампициллина и сульбактама для приема внутрь

производное пеницилановой кислоты
необратимый ингибитор основных β-лактамаз, кроме С
обладает синергизмом действия с пенициллинами, потенцируя эффективность антибиотика
в 2,17 раз повышает биодоступность ампициллина
обладает антибактериальной активностью в ,грам (-) микроорганизмов
отличие от клавулановой кислоты устойчив к метаболизму
Иммуннонейтрален
выводится преимущественно в неизмененном виде, что определяет минимальную вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны печени и желчевыводящих путей;
Сульбактам натрия

Сравнительная микробиологическая активность антимикробных препаратов в отношении основных возбудителей ВЗОМТ
Подходы к рациональному выбору антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин
В.В.Рафальский, Е.В.Довгань, М.В.Остроумова ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Росздрава (ректор – проф. И.В.Отвагин)
Защищенные пенициллины

Природная активность антианаэробных препаратов препаратов
Активность: минимальная +, средняя ++, высокая +++
Микробы
ингибиторзащищенные
линкосамиды
нитроимидазолы

АМПИСИД- широкий спектр

Активность антибиотиков против возбудителей (ВЗОМТ)
* Рациональная антимикробная фармакотерапия. Под редакцией проф. В.П.Яковлева и С.В.Яковлева. Москва, 2003, стр.304

АМПИСИД безопасен
сравнительная характеристика частоты возникновения диарейного синдрома

АМПИСИД
высокая биодоступность

Категории риска применения различных антимикробных препаратов у беременных (одобрено FDA USA)

Таблетки: в упаковке 10 шт. 1 таб:
Сультамициллин . . . . . . . . . . . 375мг
АМПИСИД : ТАБЛЕТКИ